{"id":108854,"date":"2011-02-06T00:00:00","date_gmt":"2011-02-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-nuevos-conjugados-de-activadores-del-plasminogeno-con-estreptavidina-para-la-union-in-vivo-a-eritrocitos-formacion-directa-en-circulacion-de-agentes-tromboprofilacticos\/"},"modified":"2011-02-06T00:00:00","modified_gmt":"2011-02-06T00:00:00","slug":"desarrollo-de-nuevos-conjugados-de-activadores-del-plasminogeno-con-estreptavidina-para-la-union-in-vivo-a-eritrocitos-formacion-directa-en-circulacion-de-agentes-tromboprofilacticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia\/desarrollo-de-nuevos-conjugados-de-activadores-del-plasminogeno-con-estreptavidina-para-la-union-in-vivo-a-eritrocitos-formacion-directa-en-circulacion-de-agentes-tromboprofilacticos\/","title":{"rendered":"Desarrollo de nuevos conjugados de activadores del plasmin\u00f3geno con estreptavidina para la uni\u00f3n in vivo a eritrocitos: formaci\u00f3n directa en circulaci\u00f3n de agentes tromboprofil\u00e1cticos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> \u00f3scar Armando Marcos Contreras <\/strong><\/h2>\n<p>Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte y representan un problema importante a nivel hospitalario, no solo por el coste de los tratamientos y procesos diagn\u00f3sticos sino tambi\u00e9n por su elevada mortalidad o las importantes secuelas que pueden dejar en el enfermo. Los tratamientos existentes est\u00e1n muy limitados y en un importante n\u00famero de casos no existe una alternativa que cumpla todos los requisitos de una terapia controlable y eficiente. Este ser\u00eda el caso de las alteraciones cardiovasculares asociadas a los procesos quir\u00fargicos.  actualmente las aproximaciones terap\u00e9uticas se centran en el uso de anticoagulantes o el uso de los agentes fibrinol\u00edticos. Tanto una como otra terapia llevan asociados unos efectos secundarios de gran importancia, donde el principal problema radica en la falta de control del desarrollo hemorr\u00e1gico, sobre todo en aquellos pacientes quir\u00fargicos.  el presente trabajo se basa en descubrimientos farmacol\u00f3gicos previos donde se consigui\u00f3 el desarrollo de una especie terap\u00e9utica distinta en base a la conjugaci\u00f3n de un agente fibrinol\u00edtico a la superficie del eritrocito, la cual i) aumentaba considerablemente la vida media de los agentes fibrinol\u00edticos, ii) limitaba los efectos secundarios extravasculares, iii) degradaba los co\u00e1gulos patol\u00f3gicos o circulantes y iv) preservaba la estabilidad de los co\u00e1gulos hemost\u00e1ticos. Sin embargo, esta aproximaci\u00f3n presentaba un proceso altamente complicado  para su aplicaci\u00f3n directa al paciente. En esta memoria se presenta el dise\u00f1o de una nueva especie m\u00e1s aplicable a la cl\u00ednica donde la formaci\u00f3n del conjugado f\u00e1rmaco-eritrocito pueda realizarse directamente sobre la sangre del paciente. con el fin de dotar al sistema de desarrollo de la mayor universalidad, tanto sobre escenarios experimentales como cl\u00ednicos, el sistema se centra en la conjugaci\u00f3n de la droga fibrinol\u00edtica a la mol\u00e9cula de estreptavidina, la cual se une a la superficie del eritrocito portador previamente modificado con biotina. Hay que tener en cuenta que la modificaci\u00f3n eritrocitaria mediante biotina (vitamina h) es un proceso utilizado en la cl\u00ednica, inocuo para el paciente y para la c\u00e9lula portadora.  los primeros pasos se centran en la selecci\u00f3n del agente fibrinol\u00edtico m\u00e1s adecuado. Con este fin, se utilizan procedimientos metodol\u00f3gicos exhaustivos tanto in vitro como in vivo. As\u00ed se realizan ensayos sobre co\u00e1gulos enriquecidos, o no, con los componentes pl\u00e1smaticos m\u00e1s importantes (ejemplo los inhibidores de los agentes fibrinol\u00edticos) y procedimientos experimentales representativos de la alteraci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica habitual (co\u00e1gulos con mayor grado de fibrina tras situaciones de stress, obesidad, fumadores, aterosclerosis, etc). Tambi\u00e9n se usa un modelo animal de embolia de pulm\u00f3n en rat\u00f3n que refleja el desarrollo de la propia enfermedad humana, pero que es altamente controlado y sensible a los tratamientos tanto cl\u00e1sicos, como en desarrollo. Todos estos estudios no solo ayudan a la selecci\u00f3n del agente m\u00e1s adecuado para el dise\u00f1o de esta aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica, sino que arrojan m\u00e1s luz sobre la aplicaci\u00f3n de determinados agentes fibrinol\u00edticos en la cl\u00ednica actual.  la elaboraci\u00f3n de las primeras aproximaciones de conjugaci\u00f3n a los eritrocitos, mediante la uni\u00f3n qu\u00edmica directa entre la estreptavidina y el agente fibrinol\u00edtico no fueron suficientemente exitosas, por lo que se propuso la generaci\u00f3n de prote\u00ednas de fusi\u00f3n que por un lado expresaban el n\u00facleo activo de la estreptavidina y por otro el n\u00facleo prote\u00e1sico del agente fibrinol\u00edtico. De esta manera, se utiliz\u00f3 el dise\u00f1o gen\u00e9tico m\u00e1s actual, asi como el uso de plataformas celulares m\u00e1s adecuadas para la futura humanizaci\u00f3n, producci\u00f3n y purificaci\u00f3n de las prote\u00ednas generadas. Los agentes de fusi\u00f3n creados utilizaron como nucleo prote\u00e1sico, el de una especie zimog\u00e9nica y activable \u00fanicamente en el entorno protromb\u00f3tico y patol\u00f3gico, restringiendo aun m\u00e1s los posibles efectos secundarios de la nueva droga. Pero incluso, el desarrollo de esta nueva especie terap\u00e9utica ofrece la posibilidad de ser controlada por un ant\u00eddoto, con el fin de erradicar el efecto farmacol\u00f3gico cuando este ya no sea necesario en el paciente. Los estudios de circulaci\u00f3n y actividad fibrinol\u00edtica en el animal arrojaron circulaciones estables y altamente prolongadas en el animal, as\u00ed como una capacidad fibrinol\u00edtica mantenida en el tiempo m\u00e1s all\u00e1 de las 20-24 horas.  en definitiva, el presente estudio arroja resultados interesantes en la comprensi\u00f3n y caracter\u00edsticas de determinadas drogas de uso cl\u00ednico habitual y presenta la potencial aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de un nuevo agente terap\u00e9utico, que viene a llenar el vac\u00edo farmacol\u00f3gico de un determinado tipo de pacientes de alto riesgo cardiovascular, como es el paciente postquir\u00fargico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de nuevos conjugados de activadores del plasmin\u00f3geno con estreptavidina para la uni\u00f3n in vivo a eritrocitos: formaci\u00f3n directa en circulaci\u00f3n de agentes tromboprofil\u00e1cticos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de nuevos conjugados de activadores del plasmin\u00f3geno con estreptavidina para la uni\u00f3n in vivo a eritrocitos: formaci\u00f3n directa en circulaci\u00f3n de agentes tromboprofil\u00e1cticos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 \u00f3scar Armando Marcos Contreras <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Carlos Murciano Fern\u00e1ndez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Arilla ferreiro <\/li>\n<li>marina i. Gar\u00edn ferreira (vocal)<\/li>\n<li>vicente G\u00f3mez del amo (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Garc\u00eda Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de \u00f3scar Armando Marcos Contreras Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte y representan [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[17426,957,156],"tags":[2451,10770,218003,207111,218002,218004],"class_list":["post-108854","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-alcala","category-farmacologia","category-patologia","tag-antonio-garcia-garcia","tag-eduardo-arilla-ferreiro","tag-juan-carlos-murciano-fernandez","tag-marina-i-garin-ferreira","tag-oscar-armando-marcos-contreras","tag-vicente-gomez-del-amo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108854","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=108854"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108854\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=108854"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=108854"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=108854"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}