{"id":108988,"date":"2011-08-06T00:00:00","date_gmt":"2011-08-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/genetica-del-autismo-caenorhabditis-elegans-como-modelo-experimental-en-el-estudio-de-la-funcion-sinaptica-neuronal\/"},"modified":"2011-08-06T00:00:00","modified_gmt":"2011-08-06T00:00:00","slug":"genetica-del-autismo-caenorhabditis-elegans-como-modelo-experimental-en-el-estudio-de-la-funcion-sinaptica-neuronal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/genetica-del-autismo-caenorhabditis-elegans-como-modelo-experimental-en-el-estudio-de-la-funcion-sinaptica-neuronal\/","title":{"rendered":"Genetica del autismo: caenorhabditis elegans como modelo experimental en el estudio de la funcion sinaptica neuronal"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Fernando Calahorro Nu\u00f1ez <\/strong><\/h2>\n<p>Los trastornos del espectro autista son de etiolog\u00eda desconocida. Los datos epidemiol\u00f3gicos comparando gemelos monocig\u00f3ticos y dicig\u00f3ticos demuestran que tienen un origen predominantemente gen\u00e9tico. Diversos resultados experimentales indican que en un n\u00famero significativo de casos, estos trastornos se originan por alteraciones en la sinapsis neuronal.  en esta tesis se han realizado dos aproximaciones experimentales diferentes. En la primera se analizaron polimorfismos de genes implicados en el metabolismo de neurotransmisores y la asociaci\u00f3n de \u00e9stos con el autismo, en una muestra homog\u00e9nea de pacientes diagnosticados con el trastorno. Los resultados mostraron asociaci\u00f3n significativa del autismo con el alelo 5httlpr-s del promotor del gen slc6a4, que causa una menor expresi\u00f3n del trasportador de serotonina. Adem\u00e1s este mismo alelo se transmit\u00eda de forma preferencial por parte de la l\u00ednea materna, lo que indicar\u00eda que el genotipo materno asociado con una disminuci\u00f3n de la recaptaci\u00f3n de la serotonina, podr\u00eda originar unas condiciones desfavorables para el desarrollo del sistema nervioso en el feto.  el comportamiento es un fenotipo que se origina como consecuencia de la interacci\u00f3n de los factores ambientales y gen\u00e9ticos sobre el sistema nervioso. En esta tesis y como una segunda aproximaci\u00f3n experimental, se decidi\u00f3 utilizar el nematodo caenorhabditis elegans, una especie que presenta muchas ventajas por su extraordinaria simplicidad para el estudio del sistema nervioso, ya que el hermafrodita adulto posee 302 neuronas y 56 c\u00e9lulas gliales de un total de 959 c\u00e9lulas som\u00e1ticas. La hip\u00f3tesis de partida es que la utilizaci\u00f3n de este organismo permitir\u00eda establecer un modelo donde se podr\u00edan analizar mecanismos neurobiol\u00f3gicos b\u00e1sicos implicados en el autismo. As\u00ed se caracteriz\u00f3 el efecto de mutaciones en genes de c. Elegans ort\u00f3logos de genes humanos implicados en autismo. En concreto se estudiaron los genes nrx-1 y nlg-1 que codifican las prote\u00ednas de adhesi\u00f3n neuronal neurexina y neuroliguina. En primer lugar se analizaron los patrones de comportamiento de mutantes simples y dobles por deleci\u00f3n en estos genes, observando alteraciones en el ciclo de defecaci\u00f3n, la respuesta mecanosensorial, la capacidad de exploraci\u00f3n, la tasa de movimiento y la capacidad de respuesta a un choque osm\u00f3tico, as\u00ed como en la sensibilidad a un inhibidor de la acetilcolinesterasa, un agonista colin\u00e9rgico y un antagonista de gaba. En segundo lugar se estudiaron los patrones de expresi\u00f3n de ambos genes en estirpes transg\u00e9nicas de c. Elegans obtenidas por la fusi\u00f3n de los promotores de nrx-1 y nlg-1 con la prote\u00ednas gfp y\/o mcherry; pudi\u00e9ndose concluir que ambos genes se expresan casi exclusivamente en el sistema nervioso del nematodo e identific\u00e1ndose la expresi\u00f3n de los mismos en neuronas espec\u00edficas del cord\u00f3n nervioso ventral y en cuerpos neuronales localizados en los ganglios de la cabeza. Por \u00faltimo, y quiz\u00e1s el resultado m\u00e1s prometedor de este trabajo, ha sido el rescate funcional de mutantes de c. Elegans deficientes en el gen nlg-1, con el cdna del gen nlgn1 humano y nlgn1 de rata. Los animales knockout en el gen nlg-1 y transg\u00e9nicos portando el cdna tanto de humanos como murino, recuperaban de manera significativa el comportamiento del nematodo silvestre en la respuesta al estr\u00e9s osm\u00f3tico. De gran inter\u00e9s es el hecho que los cdnas con las mutaciones asp396x descrita en autismo eran incapaces de rescatar el fenotipo silvestre. los resultados obtenidos en este trabajo permiten concluir que la utilizaci\u00f3n de c. Elegans como organismo modelo en el estudio del autismo es una alternativa prometedora, porque permite crear un escenario experimental que facilita el estudio gen\u00e9tico de algunos de los componentes sin\u00e1pticos implicados en este trastorno.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Genetica del autismo: caenorhabditis elegans como modelo experimental en el estudio de la funcion sinaptica neuronal<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Genetica del autismo: caenorhabditis elegans como modelo experimental en el estudio de la funcion sinaptica neuronal <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Fernando Calahorro Nu\u00f1ez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Ruiz Rubio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: angeles Alonso moraga <\/li>\n<li>Francisco Gomez scholl (vocal)<\/li>\n<li>Juli\u00e1n Cer\u00f3n madrigal (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Miranda vizuete (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Fernando Calahorro Nu\u00f1ez Los trastornos del espectro autista son de etiolog\u00eda desconocida. 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