{"id":109001,"date":"2011-09-06T00:00:00","date_gmt":"2011-09-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-y-analisis-de-nuevas-dianas-celulares-con-efecto-neurogenico-y-neuroprotector\/"},"modified":"2011-09-06T00:00:00","modified_gmt":"2011-09-06T00:00:00","slug":"identificacion-y-analisis-de-nuevas-dianas-celulares-con-efecto-neurogenico-y-neuroprotector","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/identificacion-y-analisis-de-nuevas-dianas-celulares-con-efecto-neurogenico-y-neuroprotector\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n y an\u00e1lisis de nuevas dianas celulares con efecto neurog\u00e9nico y neuroprotector"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Angel Morales Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>En este trabajo hemos analizado, mediante el uso de inhibidores y activadores espec\u00edficos, el papel del receptor de proliferadores peroxisomales gamma (ppargamma) y la glucogeno sintasa quinasa-3beta (gsk-3beta) en neurogenesis en animales adultos, y el papel de los canales de calcio dependientes de voltaje (ccsv) tipo no-l y la fosfodiesterasa 7 (pde7) en neuroprotecci\u00f3n.  nuestros resultados muestran claramente que los ligandos de ppargamma, pioglitazona y rosiglitazona, estimulan la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre neurales in vitro. De acuerdo con los resultados observados in vitro, ratas adultas tratadas con pioglitazona presentan un aumento en la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras en la zona subventricular de los ventr\u00edculos laterales y en la corriente migratoria rostral. An\u00e1lisis por microscop\u00eda electr\u00f3nica muestran tambi\u00e9n cambios importantes en la ultraestructura de la zona subventricular en los animales tratados con pioglitazona, incluyendo un aumento en el n\u00famero de cadenas migratorias. Por otra parte, la inhibici\u00f3n de gsk-3beta induce neurog\u00e9nesis in vivo en la zona subgranular del giro dentado del hipocampo. Estudios in vitro con cultivos de neuroesferas demuestran que la inhibici\u00f3n de gsk-3beta aumenta la proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre neurales. Esta inhibici\u00f3n tiene tambi\u00e9n como resultado un aumento en el n\u00famero de c\u00e9lulas con un fenotipo neuronal. Estos resultados sugieren que ambas dianas podr\u00edan jugar un papel importante en la expansi\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las poblaciones de c\u00e9lulas madres en el cerebro adulto con el consiguiente inter\u00e9s terap\u00e9utico de cara a la reparaci\u00f3n del da\u00f1o neurol\u00f3gico.   con respecto a la neuroprotecci\u00f3n, nuestros resultados muestran claramente que el nuevo inhibidor de ccsv tipo no-l, np04634, tiene un potente efecto anticonvulsivo, antiinflamatorio y neuroprotector en un modelo de da\u00f1o excitot\u00f3xico inducido por kainato en hipocampo. La administraci\u00f3n por v\u00eda oral de np04634 redujo el porcentaje de ratas que entraron en status epilepticus tras una inyecci\u00f3n con kainato, aumentando adem\u00e1s la latencia de entrada en dicho status y reduciendo la mortalidad en aquellas ratas que finalmente adquirieron dicho estado. El compuesto np04634 previno adem\u00e1s la p\u00e9rdida neuronal en las capas ca1 y ca3 del hipocampo y redujo la activaci\u00f3n glial inducida por kainato. Finalmente, nuestros resultados muestran que inhibidores de pde7 protegen las neuronas dopamin\u00e9rgicas y reducen la neuroinflamaci\u00f3n in vitro frente al da\u00f1o inducido por \u00e1cido ka\u00ednico y 6-ohda. De acuerdo con estos resultados, el tratamiento de ratas adultas con los inhibidores de pde 7,  s14 y brl50481, disminuy\u00f3 significtivamente la neurodegeneraci\u00f3n dopamin\u00e9rgica inducida por lipopolisac\u00e1rido bacteriano y mejor\u00f3 la funci\u00f3n motora de los animales. Estos resultados sugieren que ambas dianas juegan un papel importante en neuroprotecci\u00f3n y que por tanto podr\u00edan ser relevantes para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas en procesos neurodegenerativos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n y an\u00e1lisis de nuevas dianas celulares con efecto neurog\u00e9nico y neuroprotector<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n y an\u00e1lisis de nuevas dianas celulares con efecto neurog\u00e9nico y neuroprotector <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Angel Morales Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Mar\u00eda P\u00e9rez Castillo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Bl\u00e1zquez fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Garcia verdugo (vocal)<\/li>\n<li>amelia Sanchez capelo (vocal)<\/li>\n<li>carmen Guaza rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Angel Morales Garcia En este trabajo hemos analizado, mediante el uso de inhibidores y activadores espec\u00edficos, [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[4275],"tags":[25177,15335,6848,3180,218239,16726],"class_list":["post-109001","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-neurociencias","tag-amelia-sanchez-capelo","tag-ana-maria-perez-castillo","tag-carmen-guaza-rodriguez","tag-enrique-blazquez-fernandez","tag-jose-angel-morales-garcia","tag-jose-manuel-garcia-verdugo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109001","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=109001"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109001\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=109001"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=109001"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=109001"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}