{"id":109034,"date":"2011-10-06T00:00:00","date_gmt":"2011-10-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-marcadores-biologicos-asociados-al-desarrollo-de-edema-en-la-isquemia-cerebral-estudio-cla%c2%adnico-experimental\/"},"modified":"2011-10-06T00:00:00","modified_gmt":"2011-10-06T00:00:00","slug":"estudio-de-marcadores-biologicos-asociados-al-desarrollo-de-edema-en-la-isquemia-cerebral-estudio-cla%c2%adnico-experimental","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/estudio-de-marcadores-biologicos-asociados-al-desarrollo-de-edema-en-la-isquemia-cerebral-estudio-cla%c2%adnico-experimental\/","title":{"rendered":"Estudio de marcadores biol\u00f3gicos asociados al desarrollo de edema en la isquemia cerebral: estudio cl\u00ednico-experimental"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Octavio Moldes Migu\u00e9lez <\/strong><\/h2>\n<p>En los pa\u00edses occidentales el ictus es la segunda causa de muerte y la primera causa de incapacidad en el adulto. Uno de los factores m\u00e1s importantes en el deterioro del paciente es el desarrollo de edema cerebral, constituyendo la principal causa de muerte en pacientes con grandes infartos, por lo que es necesario la b\u00fasqueda de marcadores biol\u00f3gicos, que puedan predecir el desarrollo de edema cerebral, y que al mismo tempo puedan representar nuevas dianas terap\u00e9uticas en el tratamiento del edema cerebral.  la endotelina-1 forma parte de la familia de las endotelinas (et-1, et-2, et-3), p\u00e9ptidos regulatorios que tienen efectos vasoconstrictores y presores de larga duraci\u00f3n. De ellas, la et-1 es la m\u00e1s activa, producida en las c\u00e9lulas endoteliales y desempe\u00f1ando una importante funci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n cardiovascular. Existen 2 tipos de receptores, el etra y el etrb, responsables de las acciones biol\u00f3gicas, las cuales no s\u00f3lo se limitan a los efectos regulatorios del tono vascular, sino que tambi\u00e9n promueven la adhesi\u00f3n de los leucocitos, el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica adem\u00e1s de un aumento en la inflamaci\u00f3n.  por otro lado, las principales prote\u00ednas reguladoras del movimiento del agua son las acuaporinas. Estas prote\u00ednas se encuentran en los pies de los astrocitos y en las c\u00e9lulas endoteliales que forman parte de la barrera hematoencef\u00e1lica. Actualmente, los tratamientos que act\u00faan directamente sobre las acuaporinas han resultado fallidos, por lo que ser\u00eda interesante encontrar nuevas mol\u00e9culas implicadas en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de las acuaporinas, y por lo tanto en el desarrollo del edema cerebral. En estudios recientes se ha descrito que la produccion de las acuaporinas se ve afectada por la regulaci\u00f3n de la et-1 mediante los antagonistas de sus receptores. teniendo en cuenta lo anterior, este trabajo pretende abordar el estudio de la implicaci\u00f3n de la et-1 en los mecanismos de muerte celular, neuroprotecci\u00f3n y desarrollo de edema tras la isquemia desde diferentes enfoques, estudio in vitro, estudio in vivo y estudio cl\u00ednico.  por tanto como objetivos de trabajo, para cada uno de los estudios, planteamos los siguientes: en el estudio in vitro, demostrar el efecto protector de la administraci\u00f3n de los antagonistas de los receptores de et-1 en un modelo in vitro de la barrera hematoencef\u00e1lica en el estudio in vivo, demostrar que la administraci\u00f3n de los antagonistas de los receptores de et-1 en un modelo experimental de isquemia cerebral transitoria reduce el grado de edema. Por \u00faltimo, en el estudio cl\u00ednico, demostrar la asociaci\u00f3n de la presencia de los snps rs5370, rs1800541, rs2071942 del gen de la et-1, con una producci\u00f3n aumentada de et-1. los resultados in vitro mostraron un claro efecto protector de los antagonistas de receptores de et-1, acompa\u00f1ados de una modificaci\u00f3n en la producci\u00f3n de las aqps.  los resultados in vivo mostraron que el tratamiento con el antagonista espec\u00edfico del receptor a, el clazosent\u00e1n, y el tratamiento combinado reducen el grado de edema y el volumen de lesi\u00f3n, tras un episodio de isquemia transitoria. En el caso de la recuperaci\u00f3n funcional tras la isquemia transitoria, evaluado por el \u00edndice de lateralidad, s\u00f3lo los animales tratados con el clazosent\u00e1n presentaban mejor recuperaci\u00f3n funcional. Por el contrario, el tratamiento con el antagonista del receptor b, el bq-788, no provocaba diferencias significativas con respecto a los valores alcanzados por los animales control, ni en el grado de edema, ni en el volumen de lesi\u00f3n ni en la recuperaci\u00f3n funcional tras la isquemia transitoria. los resultados del estudio cl\u00ednico mostraron una clara asociaci\u00f3n de la presencia de los snps de estudio con unos niveles elevados de et-1 s\u00e9rica en pacientes con ictus isqu\u00e9mico, en el momento del ingreso. Por su parte, los niveles s\u00e9ricos de et-1 en el momento del ingreso se encontraban independientemente asociados con el edema grave, mayor volumen de lesi\u00f3n y peor pron\u00f3stico funcional a los 3 meses. Igualmente evaluamos la influencia de la presencia de los snps en cada uno de las anteriores variables cl\u00ednicas, hallando que, a excepci\u00f3n del snp rs1800541 con el mal pron\u00f3stico funcional a los 3 meses, los efectos de los snps sobre estas variables estar\u00edan mediados por un aumento en la producci\u00f3n de la et-1. por tanto, podemos concluir que:  la administraci\u00f3n de los antagonistas de los receptores de et-1 (clazosent\u00e1n y bq-788 as\u00ed como su administraci\u00f3n combinada) a un modelo in vitro de bhe reduce la muerte celular, medida por los niveles de ldh presentes en el sobrenadante del cultivo. Por otro lado, el tratamiento con bq-788 induce un aumento en la producci\u00f3n de la aqp4 y la aqp9 y el tratamiento con clazosent\u00e1n induce una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de aqp4 y aqp9 en un modelo in vitro. en cuanto al estudio in vivo, el tratamiento con clazosent\u00e1n, as\u00ed como su combinaci\u00f3n con el bq-788 reducen el grado de edema, el volumen de lesi\u00f3n absoluto medido a las 24, 72 horas y 7 d\u00edas tras un episodio de isquemia cerebral transitoria. El tratamiento con clazosent\u00e1n induce una mejor recuperaci\u00f3n funcional a las 24, 72 horas y 7 d\u00edas tras un episodio de isquemia cerebral transitoria. El tratamiento con clazosent\u00e1n provoca una reducci\u00f3n de los niveles de et-1 a las 72 horas y a los 7 d\u00edas tras un episodio de isquemia cerebral transitoria. Por \u00faltimo, el tratamiento con clazosent\u00e1n induce una reducci\u00f3n en la producci\u00f3n de la aqp4 y la aqp9. El tratamiento con bq-788 induce un aumento en la producci\u00f3n de la aqp4 y la aqp9. finalmente, en el estudio cl\u00ednico la presencia de los snps del gen de la et-1 rs5370 y rs1800541 en pacientes con ictus isqu\u00e9mico agudo se asocia significativamente con niveles s\u00e9ricos elevados de et-1. Por otro lado los niveles s\u00e9ricos elevados de et-1 se asocian a mayor gravedad de edema, mayor volumen de infarto y mal pron\u00f3stico funcional a los 3 meses. La presencia de los snps rs5370 y rs1800541 se asocia significativamente con edema cerebral grave y mayor volumen de infarto a trav\u00e9s de una producci\u00f3n aumentada de et-1. La presencia del snp rs1800541 se asocia con el mal pron\u00f3stico funcional a los 3 meses de forma independiente a los niveles s\u00e9ricos elevados de et-1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de marcadores biol\u00f3gicos asociados al desarrollo de edema en la isquemia cerebral: estudio cl\u00ednico-experimental<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de marcadores biol\u00f3gicos asociados al desarrollo de edema en la isquemia cerebral: estudio cl\u00ednico-experimental <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Octavio Moldes Migu\u00e9lez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Castillo S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Mart\u00ednez vila <\/li>\n<li>Miguel Blanco gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>joan Montaner villalonga (vocal)<\/li>\n<li>teresa Gasull dalmau (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Octavio Moldes Migu\u00e9lez En los pa\u00edses occidentales el ictus es la segunda causa de muerte y la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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