{"id":109092,"date":"2018-03-11T10:34:16","date_gmt":"2018-03-11T10:34:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-neuroprotectores-hepatoprotectores-y-metabolicos-de-la-administracion-exogena-de-insulin-like-growth-factor-ii-igf-ii-en-el-envejecimiento\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:16","slug":"efectos-neuroprotectores-hepatoprotectores-y-metabolicos-de-la-administracion-exogena-de-insulin-like-growth-factor-ii-igf-ii-en-el-envejecimiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hormonas\/efectos-neuroprotectores-hepatoprotectores-y-metabolicos-de-la-administracion-exogena-de-insulin-like-growth-factor-ii-igf-ii-en-el-envejecimiento\/","title":{"rendered":"Efectos neuroprotectores, hepatoprotectores y metab\u00f3licos de la administraci\u00f3n ex\u00f3gena  de insulin-like growth factor ii (igf-ii) en el envejecimiento"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Inmaculada Sierra Sierra <\/strong><\/h2>\n<p>La actividad del eje gh-igf-i disminuye gradualmente con el envejecimiento. El da\u00f1o oxidativo es el principal mecanismo causal del envejecimiento. Trabajos previos de nuestro grupo han caracterizado el envejecimiento como una condici\u00f3n de deficiencia de igf-i y han mostrado que la administraci\u00f3n ex\u00f3gena de igf-i,  a dosis bajas, induce efectos hepatoprotectores y neuroprotectores, asociados a una mejor\u00eda de la funci\u00f3n mitocondrial, as\u00ed como diversos efectos metab\u00f3licos beneficiosos (endocrinology  149(5):2620-2627;2008,endocrinology,149(5):2433-2442;2008 .  con estas premisas los objetivos del presente trabajo fueron estudiar en el mismo modelo experimental (ratas wistar macho)  si la administraci\u00f3n de igf-ii (2,25 \u00c2\u00b5g\/100g de peso corporal y d\u00eda durante 31 d\u00edas) se comportaba como un an\u00e1logo de igf-i.  en resumen, la terapia con igf-ii sin aumentar las concentraciones de testosterona, mejor\u00f3 el estado total antioxidante en suero y redujo los per\u00f3xidos lip\u00eddicos circulantes; mejor\u00f3 el metabolismo lip\u00eddico, reduciendo las concentraciones circulantes de l\u00edpidos y colesterol e increment\u00f3 los \u00e1cidos grasos libres. As\u00ed mismo, se observ\u00f3 que, de acuerdo con datos previos, el envejecimiento se asocia con resistencia a la insulina. La administraci\u00f3n ex\u00f3gena con igf-ii a dosis bajas normaliz\u00f3 la hiperinsulinemia que presentaban los animales de edad avanzada, reduciendo el \u00edndice de resistencia a la insulina (homa) de modo an\u00e1logo a la terapia sustitutiva con igf-i, pero sin mejorar la hiperglucemia. La terapia con igf ii indujo un efecto neuroprotector disminuyendo los marcadores de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica  y carboxilaci\u00f3n proteica, tanto en corteza como en hipocampo. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 un efecto hepatoprotector al reducir el da\u00f1o oxidativo en homogeneizados hep\u00e1ticos. el tratamiento con dosis bajas de igf-ii revirti\u00f3 la disfunci\u00f3n mitocondrial en todos los par\u00e1metros estudiados: potencial de membrana mitocondrial, s\u00edntesis de atp y disminuci\u00f3n de radicales libres intramitocondriales de modo an\u00e1logo a lo observado previamente con la terapia sustitutiva con igf-i. Adem\u00e1s se observ\u00f3 que la depleci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial se asociaba con un incremento en la fuga de protones (proton leak) que contribuir\u00eda a la disipaci\u00f3n del gradiente de protones, que constituye la fuerza prot\u00f3n-motriz de la atpasa. El tratamiento con igf-ii redujo eficazmente el escape de protones  hacia la matriz intramitocondrial, descrito en mitocondrias de animales viejos. Por tanto, el mecanismo de protecci\u00f3n celular inducido por igf-ii est\u00e1 relacionado con una mejor\u00eda de la funci\u00f3n mitocondrial.    la disfunci\u00f3n mitocondrial descrita se asoci\u00f3 con un incremento de la peroxidaci\u00f3n de los l\u00edpidos de las membranas mitocondriales, y con una insensibilidad al atractil\u00f3sido, que expresa un desacoplamiento de la ant probablemente por peroxidaci\u00f3n de los grupos tioles de este transportador adp\/atp, lugar habitual de la apertura del poro mitocondrial;  la mejor\u00eda de la funci\u00f3n mitocondrial se asoci\u00f3 con una reducci\u00f3n de la actividad de las caspasas (p\u00e9ptido activo de la caspasa-3 y caspasa 9), ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que aboca en apoptosis, inducida por la salida del citocromo c al citosol. este trabajo permite concluir que los efectos descritos son espec\u00edficos de las igfs, puesto que en el protocolo con igf-ii el tratamiento no indujo un incremento de testosterona, a la que podr\u00eda adjudic\u00e1rsele algunos de los efectos beneficiosos<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos neuroprotectores, hepatoprotectores y metab\u00f3licos de la administraci\u00f3n ex\u00f3gena  de insulin-like growth factor ii (igf-ii) en el envejecimiento<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos neuroprotectores, hepatoprotectores y metab\u00f3licos de la administraci\u00f3n ex\u00f3gena  de insulin-like growth factor ii (igf-ii) en el envejecimiento <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Inmaculada Sierra Sierra <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 San pablo-ceu<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Inmaculada Garcia Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Vidal vanaclocha <\/li>\n<li>Antonio Mart\u00edn araguz (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Manuel Montero vazquez (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas matias Hernandez cabrero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Inmaculada Sierra Sierra La actividad del eje gh-igf-i disminuye gradualmente con el envejecimiento. 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