{"id":109155,"date":"2018-03-11T10:34:22","date_gmt":"2018-03-11T10:34:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/relevancia-de-la-preservacion-fundica-en-los-niveles-de-ghrelina-y-su-influencia-en-la-perdida-de-a%c2%adndice-de-masa-corporal-en-obesidad-morbida\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:22","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:22","slug":"relevancia-de-la-preservacion-fundica-en-los-niveles-de-ghrelina-y-su-influencia-en-la-perdida-de-a%c2%adndice-de-masa-corporal-en-obesidad-morbida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cirugia\/relevancia-de-la-preservacion-fundica-en-los-niveles-de-ghrelina-y-su-influencia-en-la-perdida-de-a%c2%adndice-de-masa-corporal-en-obesidad-morbida\/","title":{"rendered":"Relevancia de la preservaci\u00f3n f\u00fandica en los niveles de ghrelina y su influencia en la p\u00e9rdida de \u00edndice de masa corporal en obesidad m\u00f3rbida"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Noelia P\u00e9rez Romero <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen tesis      definimos obesidad como aquella situaci\u00f3n en la que existe un ac\u00famulo patol\u00f3gico de grasa. Este exceso de grasa lo medimos seg\u00fan la relaci\u00f3n entre peso y talla, definida como \u00edndice de masa corporal (imc), que es la medida antropom\u00e9trica consensuada para su clasificaci\u00f3n. Hablamos, pues de obesidad, a partir de una imc de 30kg\/m2 y obesidad m\u00f3rbida a partir de 40kg\/m2. La obesidad, est\u00e1 actualmente considerada una enfermedad con car\u00e1cter epid\u00e9mico, su preValencia est\u00e1 aumentando sobretodo en estados unidos, pero tambi\u00e9n en el resto del mundo. Adem\u00e1s est\u00e1 asociada a una amplia gama de comorbilidades, sobretodo metab\u00f3licas, cardiovasculares e incluso ciertos tipos de c\u00e1ncer.         al plantear un tratamiento para la obesidad, en realidad, se pretende tratar la larga lista de comorbilidades asociadas. El tratamiento que consigue este objetivo, y que adem\u00e1s perdure en el tiempo es el tratamiento quir\u00fargico. La cirug\u00eda bari\u00e1trica ha demostrado ser efectiva, convirti\u00e9ndose en la t\u00e9cnica de elecci\u00f3n para estos pacientes, demostr\u00e1ndo, adem\u00e1s, una reducci\u00f3n de entre el 85-90% de las mencionadas comorbilidades, con una aceptable baja tasa de morbilidad.    desde el inicio de la cirug\u00eda bari\u00e1trica en los a\u00f1os 50 hasta la actualidad, han sido m\u00faltiples los procedimientos quir\u00fargicos que se han practicado. Estos procedimientos pueden clasificarse en t\u00e9cnicas restrictivas, malabsortivas y mixtas. La t\u00e9cnica que constituye actualmente el gold standard de la cirug\u00eda bari\u00e1trica es el by-pass g\u00e1strico, del cual existen diferentes versiones, con peque\u00f1as modificaciones. En el presente trabajo, los pacientes incluidos en el estudio se han sometido a dos tipos de by-pass g\u00e1strico. Por un lado el by-pass g\u00e1strico de asa larga o distal, que hemos denominado by-pass g\u00e1strico modificado (mrygbp), y por otro lado una versi\u00f3n de by-pass g\u00e1strico que incluye una banda en la gastroplastia, al que hemos denominado by-pass g\u00e1strico anillado (rrygbp).      la obesidad est\u00e1 considerada una patolog\u00eda de origen multifactorial. Adem\u00e1s de un desequilibrio cal\u00f3rico entre las entradas y salidas (anabolismo y catabolismo respectivamente) otro factores est\u00e1n implicados. Se considera que a nivel del hipot\u00e1lamo se encuentra un centro regulador de la ingesta, al que denominamos adipostato y que recibe se\u00f1ales desde diversos tejidos del organismo. El tejido adiposo y el tracto gastrointestinal est\u00e1n considerados importantes \u00f3rganos endocrinos. Constituyen quiz\u00e1s, la mayor fuente de estas se\u00f1ales que informan a este centro regulador sobre el balance energ\u00e9tico corporal. En ellos se producen y secretan m\u00faltiples prote\u00ednas bioactivas, (adipocitoquinas en el primer caso e incretinas en el segundo) con funciones moduladoras del peso corporal, adem\u00e1s de regular el metabolismo gluc\u00eddico y diversos procesos inflamatorios. Estudios sugieren que algunas de estas hormonas juegan un papel clave en la recuperaci\u00f3n de la morbilidad asociada a la obesidad (sobretodo la relacionada con el metabolismo de la glucosa, resistencia insul\u00ednica y diabetes), adem\u00e1s de estar implicados en la p\u00e9rdida de peso y de su mantenimiento a largo plazo. Existe gran evidencia sobre el efecto de la cirug\u00eda bari\u00e1trica en el tratamiento de estas alteraciones del metabolismo de la glucosa, consigui\u00e9ndose remisiones completas, adem\u00e1s de gran efectividad y durabilidad a lo largo de los a\u00f1os. Tambi\u00e9n est\u00e1 ampliamente descrito en la literatura, la remisi\u00f3n en las alteraciones lip\u00eddicas, aunque el mecanismo de acci\u00f3n de todo esto, es a\u00fan desconocido. De ah\u00ed emerge el t\u00e9rmino de cirug\u00eda metab\u00f3lica para la cirug\u00eda bari\u00e1trica. El cambio anat\u00f3mico\/estructural que provoca la cirug\u00eda de la obesidad, tanto en el tracto gastrointestinal como en el tejido adiposo, puede tener implicaciones en la alteraci\u00f3n de la secreci\u00f3n de estas hormonas, lo que puede influir en la p\u00e9rdida de peso conseguida tras la cirug\u00eda.\t     la ghrelina es una de estas hormonas sintetizadas y excretadas por el tracto gastrointestinal. Reconocida por primera vez en 1999, como un ligando natural del recepto secretor de la hormona de crecimiento (ghsr). Esta hormona se sintetiza en c\u00e9lulas endocrinas, mayormente del fundus g\u00e1strico y act\u00faa en el comportamiento alimentario. Sun funci\u00f3n consiste en modular la secreci\u00f3n de p\u00e9ptidos con propiedades orex\u00edgenas en el hipot\u00e1lamo. Es por lo tanto, una hormona estimulante del apetito, que genera se\u00f1ales al hipot\u00e1lamo cuando se necesita un aumento de las necesidades metab\u00f3licas. Aunque la mayor concentraci\u00f3n de esta hormona se sit\u00faa a nivel del fundus g\u00e1strico, tambi\u00e9n se han detectado peque\u00f1as cantidades de esta hormona en otros tejidos.  Estudios tanto en animales como en humanos, han estudiado la funcionalidad de las c\u00e9lulas secretoras de ghrelina, su localizaci\u00f3n y c\u00f3mo funcionan. Estos estudios sugieren que podr\u00edan responder a est\u00edmulos f\u00edsicos desde la luz (p.E. El contacto directo del alimento), a est\u00edmulos qu\u00edmicos desde la cara basolateral (en este caso el contacto directo del alimento no jugar\u00eda un papel) o ambos. Estas teor\u00edas podr\u00edan enfatizar la importancia de preservar o no el fundus g\u00e1strico durante los procedimientos de cirug\u00eda bari\u00e1trica cuando estudiamos los niveles de ghrelina despu\u00e9s de la cirug\u00eda de la obesidad. Desde el descubrimiento de esta hormona, nuestro conocimiento de la regulaci\u00f3n alimentaria, homeostasis nutricional y procesos metab\u00f3licos han aumentado.  Aunque, al mismo tiempo, nuevas cuestiones han surgido, relacionadas con su funci\u00f3n, como p.E. Su papel en la p\u00e9rdida de peso y su mantenimiento a largo plazo y su influencia sobre el reestablecimiento precoz de la homeostasis de la glucosa que experimentan los pacientes sometidos a cirug\u00eda bari\u00e1trica. Aunque en la literatura existe un consenso general del aumento en las concentraciones de ghrelina que se producen despu\u00e9s de la p\u00e9rdida de peso inducida por estados o procedimientos no quir\u00fargicos; como la dieta hipocal\u00f3rica, modificaciones en el estilo de vida, el ejercicio cr\u00f3nico, la anorexia causada por enfermedades cancerosas, la caquexia card\u00edaca e incluso la anorexia nerviosa; se han publicado resultados contrapuestos acerca de las variaciones de las concentraciones de esta hormona tras cirug\u00eda bari\u00e1trica. Las diferencias en el manejo del fundus g\u00e1strico en los diferentes procedimientos quir\u00fargicos pueden explicar estos resultados diversos. Existen varias opciones: t\u00e9cnicas de cirug\u00eda bari\u00e1trica que extirpan o bien preservan el fundus g\u00e1strico de forma \u00edntegra. Entre las \u00faltimas, algunas de ellas permiten el contacto directo del alimento con la mucosa de este fundus g\u00e1strico, mientras que el montaje de otras t\u00e9cnicas evita que los nutrientes contacten con el fundus. Son varios los trabajos que apoyan esta teor\u00eda que relaciona la integridad o no del fundus g\u00e1strico con la correlaci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos de ghrelina.    a tal efecto, la primera hip\u00f3tesis que nos planteamos es que la cirug\u00eda bari\u00e1trica consigue una resoluci\u00f3n de la morbilidad metab\u00f3lica. La segunda hip\u00f3tesis planteada es que la secreci\u00f3n de ghrelina depende de la preservaci\u00f3n del fundus g\u00e1strico y no del contacto directo del alimento con el mismo. Los objetivos del estudio son: 1. Estudio de los cambios en los par\u00e1metros antropom\u00e9tricos, bioqu\u00edmicos y hormonales en pacientes con obesidad m\u00f3rbida, sometidos a cirug\u00eda bari\u00e1trica tras 2 a\u00f1os de seguimiento. 2. Estudio focalizado en el comportamiento de la ghrelina en 2 tipos diferentes de by-pass g\u00e1strico, con diferente manejo del fundus g\u00e1strico.    se trata, pues, de un estudio prospectivo llevado a cabo entre dic\/2003 y dic\/2006, en el hospital universitario gemans trias i pujol. Se incluyen 96 pacientes con obesidad m\u00f3rbida y un grupo control de 24 personas sanas: n= 96 pac con obesidad m\u00f3rbida (55 mujeres y 41 hombres); n= 24 indiv sanos (15 mujeres y 9 hombres). Los pacientes obesos son sometidos a cirug\u00eda bari\u00e1trica seg\u00fan criterios de national institue of health (nih) y de la sociedad espa\u00f1ola para el estudio de la obesidad (seedo). Estos pacientes fueron incluidos en orden alternativo en 2 tipos de t\u00e9cnica bari\u00e1trica: n= 46 mrygbp y n=50 rrygbp. En el primer procedimiento el fundus g\u00e1strico est\u00e1 preservado, pero excluido del contacto directo con el alimento que se ingiere. En el segundo caso, el fundus g\u00e1strico est\u00e1 tambi\u00e9n preservado y forma parte de la v\u00eda de paso del alimento, por lo que se produce un contacto directo. Se realizaron determinaciones anal\u00edticas en todos los pacientes, preoperatorias y postoperatorias (a los 6, 12 y 24 meses post-cirug\u00eda bari\u00e1trica), entre las 8.00 y 9.00 am, en ayunas. Del grupo control, s\u00f3lo se recogieron determinaciones basales. En las muestras sangu\u00edneas se realizaron determinaciones de: glucosa, colesterol total, hdl-colesterol, ldl-colesterol, triglic\u00e9ridos, adiponectina, ghrelina, leptina, insulina, pcr, tnf-\u00c2\u00bf, il-6. La resistencia insul\u00ednica se valor\u00f3 seg\u00fan cociente homa-ir (homeostasis model assessment).     Adem\u00e1s se recogieron los valores de peso e imc basales y postoperatorios a los 6,12 y 24 meses.    los resultados muestran que a los dos a\u00f1os de seguimiento, se producen cambios sustanciales en los par\u00e1metros estudiados, sobretodo en aquellos relacionados con la homeostasis de la glucosa, el perfil lip\u00eddico, la resistencia insul\u00ednica y perfil hormonal relacionado con esta insulina-resistencia. Tras seguimiento de 2 a\u00f1os, se aprecian p\u00e9rdidas del exceso de peso de alrededor del 70%, y los valores del exceso de imc perdido son del 80%. Por lo tanto, la tasa de \u00e9xito conseguida es excelente (% exceso peso perdido >75%). Sin embargo, la variante de by-pass distal, muestra una tendencia a mejor p\u00e9rdida de peso a largo plazo, siendo, adem\u00e1s, significativa a los 2 a\u00f1os.   De forma basal, gran parte de los pacientes de este estudio, presentan, alteraciones del metabolismo de la glucosa y del perfil lip\u00eddico: diabetes mellitus (15.62%), hiperglicemia en ayunas (22%) y resistencia insul\u00ednica (41%); hipergtrigliceridemia (26%), hipercolesterolemia (35%), bajo hdl-colesterol (69.8%). Durante el seguimiento la tasa de resoluci\u00f3n de estas alteraciones metab\u00f3licas, a largo plazo, son del 100% para las alteraciones del metabolismo de la glucosa, y superior al 80% para aquellas relacionadas con el perfil lip\u00eddico. Al comparar las t\u00e9cnicas entre s\u00ed: no encontramos diferencias en las variaciones del perfil gluc\u00eddico, aunque esta resoluci\u00f3n se presenta de forma m\u00e1s precoz en el by-pass distal. Al comparar los resultados del perfil lip\u00eddico, el by-pass distal obtiene mejores niveles en la mayor\u00eda de los par\u00e1metros (colesterol total, ldl-colesterol, triglic\u00e9ridos) con significaci\u00f3n estad\u00edstica, respecto al by-pass anillado. Al comparar los resultados de las hormonas relacionadas con la resistencia insul\u00ednica: los valores de leptina, adiponectina, il-6 se corrigen, en cambio los valores de tnf-\u00c2\u00bf no se modifican. Al comparar ambas t\u00e9cnicas quir\u00fargicas, observamos diferencias estad\u00edsticamente significativas en las determinaciones de leptina y adiponectina (p<0.05). Las concentraciones plasm\u00e1ticas de ghrelina experimentan un significativo incremento en los primeros 12 meses postoperatorios, independientemente de la t\u00e9cnica quir\u00fargica utilizada: ya sea el by-pass g\u00e1strico de asa larga (mrygbp) en la que se evita el contacto del alimento con el fundus g\u00e1strico; o bien el by-pass g\u00e1strico anillado (rgygbp), t\u00e9cnica que preserva el contacto del alimento con la mucosa f\u00fandica. Estas concentraciones plasm\u00e1ticas de ghrelina, se mantienen estables entre los 12 y 24 meses despu\u00e9s de la cirug\u00eda, pues el incremento que se produce a lo largo de este segundo a\u00f1o de seguimiento no es significativo. Estos resultados sugieren que el contacto directo del alimento con la mucosa del fundus g\u00e1strico no es imprescindible para la secreci\u00f3n de esta hormona, y que la preservaci\u00f3n del fundus g\u00e1strico, incluso si el alimento no contacta directamente con \u00e9l, debe contribuir en el incremento de los niveles durante el primer a\u00f1o despu\u00e9s de cirug\u00eda bari\u00e1trica. Otros estudios coinciden con estos resultados, los cuales encuentran un descenso de los niveles plasm\u00e1ticos de ghrelina en pacientes en los cuales, el manejo g\u00e1strico de la gastroplastia realizada comporta una extirpaci\u00f3n del fundus. En este estudio, los an\u00e1lisis de correlaci\u00f3n y regresi\u00f3n de los valores de ghrelina con el resto de par\u00e1metros, muestran una clara relaci\u00f3n (significativa) de estos valores con los de adiponectina e insulina. En el primer caso se establece una relaci\u00f3n positiva y en el segundo caso una negativa. Esta correlaci\u00f3n se mantiene hasta los dos a\u00f1os de seguimiento. Estas correlaciones ponen de manifiesto la relaci\u00f3n de la ghrelina con la resistencia insul\u00ednica. En base a nuestros resultados, le ghrelina parece estar involucrada en l resoluci\u00f3n de  las alteraciones del metabolismo de la glucosa. Seg\u00fan el patr\u00f3n de cambios hormonales que hemos obtenido en nuestros pacientes tras ser sometidos a cirug\u00eda bari\u00e1trica, los excelentes resultados en la resoluci\u00f3n de la resistencia insul\u00ednica de los mismos, y las correlaciones significativas que se establecen entre los valores hormonales y el homa, nos hace pensar que pueda existir un perfil hormonal favorecedor de la resoluci\u00f3n de la resistencia insul\u00ednica. De esta manera: descenso de los niveles de leptina, aumento en las concentraciones de adiponectina y de ghrelina se correlacionan con estados de sensibilidad insul\u00ednica, y en consecuencia con la resoluci\u00f3n de la diabetes.     como conclusi\u00f3n y tras la revisi\u00f3n de estos resultados, se desprende que la cirug\u00eda bari\u00e1trica, se postula como un tratamiento de elecci\u00f3n para la resoluci\u00f3n de la diabetes mellitus en pacientes obesos. Que el componente malabsortivo consigue mejor tasas de resoluci\u00f3n metab\u00f3lica. Por lo que, el mecanismo antidiab\u00e9tico de la cirug\u00eda bari\u00e1trica parece ser el resultado de la combinaci\u00f3n entre: 1. Cambios hormonales producidos tras la exclusi\u00f3n del intestino proximal y el consecuente aumento del paso del alimento directamente hacia tramos distales del intestino delgado, y 2. La disminuci\u00f3n en la ingesta cal\u00f3rica, con la consecuente p\u00e9rdida de peso.  Los pacientes que han sido sometidos al by-pass g\u00e1strico de asa larga (mrygbp), consiguen mayor p\u00e9rdida de peso, m\u00e1s descenso de la resistencia insul\u00ednica (\u00edndice homa), mayor resoluci\u00f3n de las alteraciones del perfil lip\u00eddico, m\u00e1s descenso de los niveles de leptina, m\u00e1s incremento en las concentraciones de adiponectina, que los pacientes a los que se les realiza el by-pass g\u00e1strico anillado (rrygbp). Por otro lado, no encontramos una relaci\u00f3n entre la p\u00e9rdida de peso y los cambios en las concentraciones de ghrelina, ni de forma global ni al anlizar cada t\u00e9cnica quir\u00fagica por separado, como apuntan otros autores. Es interesante la relaci\u00f3n que observamos entre los valores bajos iniciales de ghrelina y su correlacionan significativa con la elevada resistencia insul\u00ednica de estos pacientes. Adem\u00e1s, detectamos un perfil hormonal asociado o favorecedor de la restituci\u00f3n de la insulino-resistencia. Nuestros resultados, as\u00ed como los descritos en la literatura reciente, ponen de manifiesto que las variaciones anat\u00f3micas gastrointestinales producidas por la cirug\u00eda bari\u00e1trica ocasionan cambios en las concentraciones hormonales y en sus respuestas neuroendocrinas. Estas interacciones son de una enorme complejidad, por lo que se necesitan m\u00e1s estudios en estas l\u00edneas para dilucidar cu\u00e1les son las v\u00edas neurohormonales que de una forma real se relacionan con la homeostasis energ\u00e9tica y la p\u00e9rdida de peso. Creemos, que estos estudios deben englobar adem\u00e1s al tracto gastrointestinal y el tejido adiposo a trav\u00e9s de sus funciones endocrinas.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Relevancia de la preservaci\u00f3n f\u00fandica en los niveles de ghrelina y su influencia en la p\u00e9rdida de \u00edndice de masa corporal en obesidad m\u00f3rbida<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Relevancia de la preservaci\u00f3n f\u00fandica en los niveles de ghrelina y su influencia en la p\u00e9rdida de \u00edndice de masa corporal en obesidad m\u00f3rbida <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Noelia P\u00e9rez Romero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaume Fern\u00e1ndez Llamazares Rodriguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: xavier Rius cornado <\/li>\n<li>Ana Lucas martin (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Noelia P\u00e9rez Romero Resumen tesis definimos obesidad como aquella situaci\u00f3n en la que existe un ac\u00famulo patol\u00f3gico 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