{"id":109284,"date":"2018-03-11T10:34:35","date_gmt":"2018-03-11T10:34:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-inhibidor-de-diferenciacion-1-id1-como-factor-predictivo-y-pronostico-en-cancer\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:35","slug":"estudio-del-inhibidor-de-diferenciacion-1-id1-como-factor-predictivo-y-pronostico-en-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/estudio-del-inhibidor-de-diferenciacion-1-id1-como-factor-predictivo-y-pronostico-en-cancer\/","title":{"rendered":"Estudio del inhibidor de diferenciaci\u00f3n 1 (id1) como factor predictivo y pron\u00f3stico en c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda no Ponz Sarvis\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p>En este trabajo se ha estudiado el papel del inhibidor de diferenciaci\u00f3n 1 (id1) en c\u00e1ncer no microc\u00edtico de pulm\u00f3n (cnmp) y c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (cap). En el caso de cnmp tambi\u00e9n se ha estudiado el papel de id1 mediante experimentos en l\u00edneas celulares. Primero se llevaron a cabo estudios funcionales en l\u00edneas comerciales de cnmp y posteriormente se estudi\u00f3 el papel de id1 en la resistencia al tratamiento en l\u00edneas primarias de adenocarcinoma de pulm\u00f3n. Las l\u00edneas celulares de cnmp obtenidas de pacientes proven\u00edan de derrames pleurales malignos (dpm) confirmados mediante citolog\u00eda.  en el caso del cnmp se llevo a cabo un estudio en 356 pacientes donde se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n proteica de id1 mediante inmunohistoqu\u00edmica (ihq) utilizando un anticuerpo monoclonal contra id1 (biocheck 195-14). En primer lugar se observ\u00f3 una mayor expresi\u00f3n de id1 en tejido tumoral con respecto a tejido sano (p<0,001). Dicho an\u00e1lisis se llevo a cabo en muestras pareadas de tejido sano y tumor obtenidas en 65 de los pacientes. Tambi\u00e9n exist\u00eda una diferencia significativa en la expresi\u00f3n de id1 al comparar las dos histolog\u00edas m\u00e1s frecuentes en cnmp en todas las series de pacientes (estadios iniciales y metast\u00e1sicos). Los carcinomas escamosos expresaban m\u00e1s id1 que los adenocarcinomas (p<0,001). En pacientes estadio i-iii tratados de forma radical con intenci\u00f3n curativa y en pacientes metast\u00e1sicos tratados con quimioterapia con intenci\u00f3n paliativa, niveles mas altos de id1 se asociaban con una disminuci\u00f3n tanto en la supervivencia libre de enfermedad o progresi\u00f3n (sle\/slp) como en supervivencia global (sg) mediante el an\u00e1lisis de las curvas de supervivencia con un log-rank, en el subgrupo de adenocarcinomas. Para confirmar que los niveles de id1 eran un factor pron\u00f3stica independiente en los adenocarcinomas se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis mediante un modelo de cox en este subtipo histol\u00f3gico. En ambos grupos id1 result\u00f3 ser un factor pron\u00f3stico independiente. Con esos resultados se llevo a cabo un estudio in silico analizando los niveles de arnm de id1. En dicho an\u00e1lisis se observ\u00f3 que los niveles de altos de id1, en este caso de arnm, predec\u00edan una peor sg en el grupo con histolog\u00eda de adenocarcinoma.   se llevaron a cabo estudios in vitro inhibiendo id1 mediante arnsh en l\u00edneas comerciales y en l\u00edneas obtenidas de pacientes. En las l\u00edneas comerciales se observ\u00f3 una mayor expresi\u00f3n de id1 en aquellas l\u00edneas con histolog\u00eda de carcinomas escamosos. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n en la capacidad proliferativa, mediante un ensayo clonog\u00e9nico, al disminuir id1. En las l\u00edneas primarias, obtenidas de dpm, la disminuci\u00f3n de id1 disminuy\u00f3 la capacidad proliferativa as\u00ed como la resistencia de las l\u00edneas a la quimioterapia o radioterapia.  en el an\u00e1lisis de las muestras de cap se observ\u00f3 inmunotinci\u00f3n positiva para id1 en las c\u00e9lulas tumorales, en las c\u00e9lulas del endotelio vascular y en las c\u00e9lulas de la capa basal de gl\u00e1ndulas sanas adyacentes a zonas tumorales. Era llamativa la ausencia total de id1 en las c\u00e9lulas tumorales de pacientes con estadios iniciales y la presencia, en ese mismo grupo de pacientes, de inmunotinci\u00f3n al estudiar id1 en las c\u00e9lulas de la capa basal de gl\u00e1ndulas sanas peritumorales. En los pacientes con cap se observ\u00f3 que los niveles m\u00e1s altos de id1 en c\u00e9lulas tumorales primarias o la presencia de id1 en c\u00e9lulas de la capa basal de gl\u00e1ndulas sanas peritumorales disminu\u00eda la sg. Al realizar el modelo de cox, se perd\u00eda el valor pron\u00f3stico de la determinaci\u00f3n proteica de id1 en las c\u00e9lulas tumorales y en las c\u00e9lulas de la capa basal. Posteriormente se realiz\u00f3 un estudio in silico para analizar si los niveles de id1 de arnm tambi\u00e9n predec\u00edan pron\u00f3stico, observ\u00e1ndose en el an\u00e1lisis univariante una disminuci\u00f3n en la sg en aquellos pacientes con niveles altos de arnm. Debido a la falta de datos en la base consultada no se pudo completar el an\u00e1lisis con un modelo de cox.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del inhibidor de diferenciaci\u00f3n 1 (id1) como factor predictivo y pron\u00f3stico en c\u00e1ncer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del inhibidor de diferenciaci\u00f3n 1 (id1) como factor predictivo y pron\u00f3stico en c\u00e1ncer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda no Ponz Sarvis\u00e9 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ignacio Gil Bazo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: alfredo Carrato mena <\/li>\n<li>Carlos Camps herrero (vocal)<\/li>\n<li>cristina Nadal sanmart\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Jes\u00fas Cruz hern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda no Ponz Sarvis\u00e9 En este trabajo se ha estudiado el papel del inhibidor de diferenciaci\u00f3n 1 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