{"id":109333,"date":"2018-03-11T10:34:41","date_gmt":"2018-03-11T10:34:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-fenota%c2%adpica-de-pacientes-con-hipersensibilidad-a-antiinflamatorios-no-esteroideos\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:41","slug":"caracterizacion-fenota%c2%adpica-de-pacientes-con-hipersensibilidad-a-antiinflamatorios-no-esteroideos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/alergias\/caracterizacion-fenota%c2%adpica-de-pacientes-con-hipersensibilidad-a-antiinflamatorios-no-esteroideos\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Inmaculada Do\u00f1a Diaz <\/strong><\/h2>\n

T\u00edtulo de la tesis: caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos resumen: los antiinflamatorios no esteroideos (aines) son los medicamentos m\u00e1s frecuentemente implicados en las reacciones de hipersensibilidad a f\u00e1rmacos. Existen dos tipos de reacciones de hipersensibilidad a aines: intolerancia cruzada (ic) (en las que no existe un mecanismo inmunol\u00f3gico subyacente, siendo consecuencia de la inhibici\u00f3n de la enzima ciclooxigenasa) y las reacciones de hipersensibilidad selectiva (hs) (producidas por un mecanismo inmunol\u00f3gico). No existen estudios que eval\u00faen la relevancia de cada tipo de reacci\u00f3n en poblaciones amplias. El objetivo de este trabajo fue realizar un fenotipado de un grupo amplio de pacientes evaluados por esta patolog\u00eda siguiendo protocolos bien validados, analizando la frecuencia de las diferentes entidades cl\u00ednicas, los \u00f3rganos m\u00e1s frecuentemente afectados y los aines m\u00e1s frecuentemente implicados en cada uno de los tipos de reacciones de hipersensibilidad a estos f\u00e1rmacos as\u00ed como evaluando el papel de los distintos m\u00e9todos diagn\u00f3sticos disponibles. Evaluamos 659 pacientes con reacciones de hipersensibilidad a aines, siendo el 74% reacciones de ic y el 26% reacciones de hs. El 64% de los pacientes fueron mujeres y el 36% hombres, con una edad media de 41.7\u00c2\u00b115.8 (14-80) a\u00f1os. En el grupo de los pacientes con ic, los f\u00e1rmacos m\u00e1s frecuentemente implicados fueron los derivados del \u00e1cido propi\u00f3nico, probablemente debido al aumento en el consumo de estos f\u00e1rmacos en los \u00faltimos a\u00f1os; en el grupo de los pacientes con hs el primer puesto lo ocuparon las pirazolonas, probablemente debido a que su estructura qu\u00edmica es reconocida m\u00e1s f\u00e1cilmente por el sistema inmunol\u00f3gico. En ambos grupos de reacciones, la urticaria y\/o angioedema fue la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s frecuente. En la mayor\u00eda de los pacientes con ic el diagn\u00f3stico se realiz\u00f3 por anamnesis. Para verificar la consistencia de los criterios cl\u00ednicos establecidos se realiz\u00f3 prueba de exposici\u00f3n controlada oral (peco) con al menos uno de los f\u00e1rmacos implicados en 50 pacientes, reproduci\u00e9ndose en todos ellos los s\u00edntomas registrados en la historia cl\u00ednica. Podemos decir que la la peco no es estrictamente necesaria para alcanzar el diagn\u00f3stico en estos pacientes siempre que se disponga de informaci\u00f3n suficiente en la anamnesis, pudiendo ser necesaria para encontrar una alternativa terap\u00e9utica. Evaluamos el papel de la atopia en estos pacientes mediante cuestionario cl\u00ednico, pruebas cut\u00e1neas con al\u00e9rgenos inhalantes habituales en nuestro medio y determinaci\u00f3n de ige total en suero, hallando que el porcentaje de pacientes at\u00f3picos era mayor en el grupo de ic con diferencias significativas respecto a un grupo control con buena tolerancia a aines. Analizando los pacientes sublasificados en funci\u00f3n de las manifestaciones cl\u00ednicas, encontramos que el porcentaje de atopia es mayor en los pacientes con ic manifestada como s\u00edntomas exclusivamente cut\u00e1neos. Los \u00e1caros del polvo dom\u00e9stico fueron los al\u00e9rgenos m\u00e1s frecuentemente implicados. La causa de esta asociaci\u00f3n permanece desconocida, aunque parece que podr\u00eda existir un control gen\u00e9tico com\u00fan para el desarrollo de atopia e ic. Por otro lado, el diagn\u00f3stico de la hipersensibilidad a aines es complejo, bas\u00e1ndose fundamentalmente en la historia cl\u00ednica y la peco, siendo una t\u00e9cnica que conlleva consumo de tiempo y recursos, no est\u00e1 exenta de riesgo para el paciente y en ocasiones no se puede realizar debido a que est\u00e1 contraindicada. El papel de los m\u00e9todos \u00c2\u00a1n vitro no est\u00e1 claro. Debido a que los bas\u00f3filos se pueden activar por mecanismos inmunol\u00f3gicos y no inmunol\u00f3gicos y a que est\u00e1n implicadas en las reacciones delc, nos propusimos estudiar el papel del test de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos (tab) en el diagn\u00f3stico de pacientes con ic, ya que era el grupo m\u00e1s frecuente en nuestra poblaci\u00f3n. Realizamos tab con distintos aines en un grupo de 46 pacientes con ic diagnosticados por anamnesis y confirmados mediante peco y un grupo de 45 sujetos con buena tolerancia a aines. Analizamos el porcentaje de c\u00e9lulas cd63 positivas mediante citometr\u00eda de flujo no encontrando diferencias entre ambos grupos para ninguno de los aines testados. Las cifras de sensibilidad y especificidad fueron en general bajas exisitiendo una importante discordancia entre los diferentes estudios publicados, por lo que concluimos que el tab no es un m\u00e9todo \u00fatil para el diagn\u00f3stico de esta patolog\u00eda. Evaluamos los mecanismos inmunol\u00f3gicos implicados en estas reacciones mediante el an\u00e1lisis del efecto de inhibitorio de la wortmanina en el tab y evaluando la p\u00e9rdida de sensibilidad en el tab con el tiempo, cuyos resultados apoyan la existencia de un mecanismo no mediado por ige. En los pacientes con ic existe reactividad cruzada entre diferentes aines, por lo que las alternativas terap\u00e9uticas disponibles en ocasiones son escasas. Nos propusimos evaluar la tolerancia a una alternativa como es el etoricoxib, un inhibidor selectivo de la cox-2 (iscox-2), en pacientes con ic manifestada como urticaria y\/o angioedema, ya que era el grupo m\u00e1s importante en nuestra poblaci\u00f3n. Incluimos 252 pacientes diagnosticados por anamnesis y confirmados por peco y los clasificamos en 2 grupos: pacientes intolerantes a paracetamol (47 pacientes, grupo a) y pacientes con buena tolerancia a paracetamol (205 pacientes, grupo b). Evaluamos la tolerancia a etoricoxib mediante peco en los pacientes del grupo a y en una muestra representativa de 50 pacientes del grupo b, encontrando diferencias significativas entre ambos grupos (25% vs 6%, p<0.03). Podemos decir que la respuesta a paracetamol es un fuerte predictor de la respuesta a iscox-2 en pacientes con ic a aines y s\u00edntomas cut\u00e1neos. Estudiamos los mecanismos inmunopatol\u00f3gicos implicados en ambos grupos mediante determinaci\u00f3n de triptasa s\u00e9rica y realizaci\u00f3n de biopsia cut\u00e1nea para hematosilina\/eosina e inmunohistoqu\u00edmica para triptasa en 5 pacientes del grupo a y 5 pacientes del grupo b con peco positiva. Encontramos liberaci\u00f3n de triptasa al espacio extracelular, lo que nos indica que existe participaci\u00f3n de mastocitos en estas reacciones.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abCaracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Inmaculada Do\u00f1a Diaz <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Miguel Blanca G\u00f3mez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: enrique Herrera ceballos <\/li>\n
        • lina Mayorga mayorga (vocal)<\/li>\n
        • carmen milagros Rond\u00f3n segovia (vocal)<\/li>\n
        • Mar\u00eda gabriela Canto diez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Inmaculada Do\u00f1a Diaz T\u00edtulo de la tesis: caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1957,4111,7834],"tags":[127960,7934,218761,192172,128267,33306],"class_list":["post-109333","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-alergias","category-hipersensibilidad","category-malaga","tag-carmen-milagros-rondon-segovia","tag-enrique-herrera-ceballos","tag-inmaculada-dona-diaz","tag-lina-mayorga-mayorga","tag-maria-gabriela-canto-diez","tag-miguel-blanca-gomez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109333","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=109333"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109333\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=109333"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=109333"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=109333"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}