{"id":109387,"date":"2018-03-11T10:34:48","date_gmt":"2018-03-11T10:34:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-y-caracterizacion-de-c-ebpbeta-y-gsk-3beta-como-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-en-el-tratamiento-de-glioblastomas\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:48","slug":"identificacion-y-caracterizacion-de-c-ebpbeta-y-gsk-3beta-como-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-en-el-tratamiento-de-glioblastomas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/identificacion-y-caracterizacion-de-c-ebpbeta-y-gsk-3beta-como-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-en-el-tratamiento-de-glioblastomas\/","title":{"rendered":"\u00abidentificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de c\/ebpbeta y gsk-3beta como posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas en el tratamiento de glioblastomas\u00bb."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Diana Aguilar Morante <\/strong><\/h2>\n<p>El glioblastoma multiforme (gbm, oms-grado iv) es el tumor cerebral primario m\u00e1s frecuente y maligno con una supervivencia media de menos de un a\u00f1o tras su diagn\u00f3stico. Este tumor se define por presentar proliferaci\u00f3n celular descontrolada, infiltraci\u00f3n difusa en el tejido adyacente, focos de necrosis, elevada angiog\u00e9nesis y una fuerte resistencia a la apoptosis adem\u00e1s de una elevada inestabilidad cromos\u00f3mica. Debido a que los gbm son resistentes a los protocolos terap\u00e9uticos actuales, incluyendo la radioterapia y que la cirug\u00eda no es capaz de eliminar por completo el tumor, debido a su naturaleza infiltrante, las terapias actuales solo llevan a una mejora temporal y limitada, poniendo de manifiesto que es necesario el desarrollo de nuevos enfoques en el tratamiento del gbm. En base a estos datos, en este trabajo se ha estudiado el papel del factor de transcripci\u00f3n ccaat\/enhancer binding protein \u00edY (c\/ebp\u00edY) y la enzima gluc\u00f3genos sintasa quinasa 3\u00edY (gsk-3\u00edY) como posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas para el tratamiento de los gbm. Nuestros resultados demuestran que una bajada en los niveles de prote\u00edna de c\/ebp\u00edY por rna de interferencia, inhibe la proliferaci\u00f3n de diferentes l\u00edneas de glioblastoma, induce parada del ciclo celular en la fase g0\/g1 y disminuye su capacidad de transformaci\u00f3n y migraci\u00f3n. Adem\u00e1s, hemos observado que c\/ebp\u00edY regula la expresi\u00f3n de varios genes relacionados con respuesta a da\u00f1o en el dna, invasi\u00f3n y metastasis, tales como s100a4. A su vez, la disminuci\u00f3n de c\/ebp\u00edY retarda significativamente la aparici\u00f3n del tumor y mejora el pron\u00f3stico de supervivencia en un modelo ortot\u00f3pico de rat\u00f3n de tumor cerebral. paralelamente a estos resultados, hemos observado que la inhibici\u00f3n de la enzima gsk-3\u00edY por el compuesto tiadiazolidinona tdzd-8, disminuye la proliferaci\u00f3n e induce apoptosis en celulas de gbm in vitro, adem\u00e1s de inducir un retraso en el crecimiento tumoral in vivo y un aumento en la supervivencia de los animales. Estos efectos se asocian con la regulaci\u00f3n de diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Por una parte, la activaci\u00f3n de la quinasa regulada por se\u00f1ales extracelulares (erk) y el incremento en la expresi\u00f3n de los genes egr-1 y p21. Por otro lado, la inhibici\u00f3n de gsk- 3\u00edY por fosforilaci\u00f3n en ser 9 a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la quinasa ribosomal s6 (p90rsk). Y por \u00faltimo, la disminuci\u00f3n en la actividad de nf-\u00c2\u00bfb y la activaci\u00f3n de ppar\u00c2\u00bf. finalmente, diversos estudios demuestran que los gbm pueden provenir de las poblaciones de c\u00e9lulas madre neurales transformadas caracterizadas por poseer un potencial ilimitado de autorenovaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n aberrante. En este trabajo se muestra que tanto la disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de c\/ebp\u00edY por rna de interferencia como la inhibici\u00f3n de gsk-3\u00edY por tdzd-8 adem\u00e1s de afectar al crecimiento de la masa tumoral, caracterizada por una proliferaci\u00f3n activa, afecta a la formaci\u00f3n y auto-renovaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer, que se caracterizan por presentar una baja tasa de divisi\u00f3n y por tanto son refractarias a las terapias convencionales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>\u00abidentificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de c\/ebpbeta y gsk-3beta como posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas en el tratamiento de glioblastomas\u00bb.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abidentificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de c\/ebpbeta y gsk-3beta como posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas en el tratamiento de glioblastomas\u00bb. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Diana Aguilar Morante <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Mar\u00eda P\u00e9rez Castillo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ana Aranda iriarte <\/li>\n<li>pilar Santisteban sanz (vocal)<\/li>\n<li>rogelio Gonzalez sarmiento (vocal)<\/li>\n<li>ignacio Palmero rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Diana Aguilar Morante El glioblastoma multiforme (gbm, oms-grado iv) es el tumor cerebral primario m\u00e1s frecuente y 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