{"id":109456,"date":"2018-03-11T10:34:53","date_gmt":"2018-03-11T10:34:53","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:34:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:53","slug":"estudio-de-la-cardiotoxicidad-de-las-antraciclinas-en-una-serie-necropsica-caracterizacion-de-las-lesiones-anatomopatologicas-y-correlacion-con-el-metabolismo-del-hierro-y-sus-determinantes-genetico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/estudio-de-la-cardiotoxicidad-de-las-antraciclinas-en-una-serie-necropsica-caracterizacion-de-las-lesiones-anatomopatologicas-y-correlacion-con-el-metabolismo-del-hierro-y-sus-determinantes-genetico\/","title":{"rendered":"Estudio de la cardiotoxicidad de las antraciclinas en una serie necr\u00f3psica . caracterizaci\u00f3n de las lesiones anatomopatol\u00f3gicas y correlaci\u00f3n con el metabolismo del hierro y sus determinantes gen\u00e9ticos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Almudena Cascales Hernandez <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar del gran potencial antineopl\u00e1sico de las antraciclinas, el efecto antitumoral se ve limitado por la toxicidad cardiaca que es el efecto adverso m\u00e1s importante de estos f\u00e1rmacos. La cardiotoxicidad inducida por las antraciclinas es un cuadro cl\u00ednicamente bien caracterizado (insuficiencia cardiaca), sin embargo, no ha sido bien definido desde el punto de vista de las lesiones histopatol\u00f3gicas cuya correlaci\u00f3n con la cl\u00ednica en series necr\u00f3psicas (generalmente reducidas) ha sido inconsistente.  el mecanismo de la lesi\u00f3n cardiaca por antraciclinas implica la formaci\u00f3n de complejos intracelulares de hierro, que parece ser uno de los hechos claves en la generaci\u00f3n de la toxicidad cardiaca. A pesar de esto, existen pocos datos cl\u00ednicos de la implicaci\u00f3n del hierro en la cardiotoxicidad por la quimioterapia, y la mayor\u00eda de los datos disponibles derivan de estudios precl\u00ednicos in vitro e in vivo de lesi\u00f3n cardiaca por las antraciclinas. Existen tambi\u00e9n datos experimentales y de series cl\u00ednicas que relacionan ciertos genotipos para el gen hfe y otros genes implicados en la lesi\u00f3n mioc\u00e1rdica con la aparici\u00f3n de cardiotoxicidad. Sin embargo, en la especie humana no se ha analizado la contribuci\u00f3n de los dep\u00f3sitos de hierro a la toxicidad cardiaca ni existen datos histol\u00f3gicos que puedan correlacionarse de forma consistente con los eventos cardiacos cl\u00ednicos.  el objetivo de este estudio era caracterizar en una serie necr\u00f3psica las lesiones anatomopatol\u00f3gicas cardiacas inducida por las antraciclinas e intentar relacionarla con los eventos cardiacos cl\u00ednicos y determinar el posible papel de los dep\u00f3sitos de hierro y de los factores gen\u00e9ticos que modulan el metabolismo del hierro en su cardiotoxicidad.  en primer lugar, se analiz\u00f3 de forma sistem\u00e1tica en una serie necr\u00f3psica de 97 pacientes oncohematol\u00f3gicos la lesi\u00f3n histol\u00f3gica subyacente a la cardiotoxicidad por antraciclinas y se observ\u00f3 que el tratamiento con antraciclinas se asociaba de forma significativa con la aparici\u00f3n de las siguientes lesiones cardiacas: miocitolisis, necrosis en parche, fibrosis intersticial y parches de fibrosis, que suger\u00edan una secuencia patol\u00f3gica desde la necrosis focal hasta la fibrosis parcheada. La aparici\u00f3n de estas lesiones no se relacion\u00f3 con ning\u00fan factor de riesgo cardiovascular conocido ni con la existencia de patolog\u00eda cardiaca previa. Tampoco se encontr\u00f3 una asociaci\u00f3n entre estas lesiones con la aparici\u00f3n de eventos cardiovasculares cl\u00ednicos tras el tratamiento con antraciclinas.  en segundo lugar, se analiz\u00f3 por primera vez en un estudio cl\u00ednico la relaci\u00f3n de los dep\u00f3sitos de hierro cardiacos y el tratamiento con antraciclinas, y se observ\u00f3 que las antraciclinas induc\u00edan una acumulaci\u00f3n de hierro cardiaco independiente de la sobrecarga de hierro sist\u00e9mica y que es modulada por el gen hfe de los pacientes. Sin embargo, no se pudo establecer una correlaci\u00f3n entre los dep\u00f3sitos de hierro cardiacos y la cardiotoxicidad cl\u00ednica o histol\u00f3gica inducida por el tratamiento con antraciclinas. por \u00faltimo, se estudi\u00f3 la posible implicaci\u00f3n de 3 polimorfismos gen\u00e9ticos de la nadph oxidasa (rs 4673, rs 13058338, rs 1883112) y el polimorfismo a16v de la enzima super\u00f3xido dismutasa (rs4880) en la cardiotoxicidad por antraciclinas y se encontr\u00f3 que los polimorfismos de la nadph oxidasa (rs 4673 y rs 1883112) modificaron significativamente el riesgo de desarrollo de las lesiones histol\u00f3gicas cardiacas asociadas al tratamiento con antraciclinas. Sin embargo, no se pudo establecer una clara relaci\u00f3n de estos polimorfismos con los eventos cardiacos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la cardiotoxicidad de las antraciclinas en una serie necr\u00f3psica . caracterizaci\u00f3n de las lesiones anatomopatol\u00f3gicas y correlaci\u00f3n con el metabolismo del hierro y sus determinantes gen\u00e9ticos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la cardiotoxicidad de las antraciclinas en una serie necr\u00f3psica . caracterizaci\u00f3n de las lesiones anatomopatol\u00f3gicas y correlaci\u00f3n con el metabolismo del hierro y sus determinantes gen\u00e9ticos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Almudena Cascales Hernandez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Pastor Quirante<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ana Villegas mart\u00ednez <\/li>\n<li>tomas Vicente vera (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1lvaro Rodriguez lescure (vocal)<\/li>\n<li>beatriz Arrizabalaga amuchastegui (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Almudena Cascales Hernandez A pesar del gran potencial antineopl\u00e1sico de las antraciclinas, el efecto antitumoral se ve 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