{"id":109508,"date":"2018-03-11T10:34:59","date_gmt":"2018-03-11T10:34:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudios-sobre-la-funcion-de-las-celulas-dendra%c2%adticas-y-su-aplicacion-en-inmunoterapia-del-cancer\/"},"modified":"2018-03-11T10:34:59","modified_gmt":"2018-03-11T10:34:59","slug":"estudios-sobre-la-funcion-de-las-celulas-dendra%c2%adticas-y-su-aplicacion-en-inmunoterapia-del-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/estudios-sobre-la-funcion-de-las-celulas-dendra%c2%adticas-y-su-aplicacion-en-inmunoterapia-del-cancer\/","title":{"rendered":"Estudios sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y su aplicaci\u00f3n en inmunoterapia del c\u00e1ncer."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Natalia Su\u00e1rez Fuentetaja <\/strong><\/h2>\n<p>Estudios sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y su aplicaci\u00f3n en inmunoterapia del c\u00e1ncer natalia su\u00e1rez fuentetaja facultad de ciencias universidad de navarra- espa\u00f1a 2011  se ha realizado un ensayo cl\u00ednico en fase ii con vacunas de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (cd)comprobando que el tratamiento combinado basado en la vacunaci\u00f3n con cd (obtenidas a partir de la diferenciaci\u00f3n de monocitos de sangre perif\u00e9rica y pulsadas con lisado tumoral aut\u00f3logo) y la administraci\u00f3n de ciclofosfamida, reduce la poblaci\u00f3n de linfocitos t reguladores, las c\u00e9lulas endoteliales y las c\u00e9lulas tumorales en sangre perif\u00e9rica en algunos pacientes con c\u00e1ncer avanzado. Las cd-tipo 1 obtenidas producen elevadas cantidades de interleuquina-12 y expresan abundantes mol\u00e9culas de co-est\u00edmulo. Las cd marcadas con 111indio mostraron que la administraci\u00f3n por v\u00eda intraganglionar alcanza m\u00e1s eficientemente cadenas ganglionares profundas que la v\u00eda intrad\u00e9rmica. adem\u00e1s en este trabajo se han estudiado potenciales dianas terap\u00e9uticas, que en combinaci\u00f3n con las cd potencien su actividad inmunog\u00e9nica frente al c\u00e1ncer: \t a)\tanticuerpos antiangiog\u00e9nicos los sobrenadantes de cultivo celular de l\u00edneas de carcinoma renal (rcc10) produce abundante vegf. La diferenciaci\u00f3n a cd a partir de monocitos se ve alterada si se a\u00f1ade al medio de cultivo sobrenadante condicionado de rcc10 o vegf recombinante, obteniendo cd con menor actividad estimulante y una expresi\u00f3n menos intensa de cd80, cd83, cd86 y hla-dr. La inhibici\u00f3n parece estar mediada por peque\u00f1as mol\u00e9culas termoestables, y no revierte en presencia de antagonistas del vegf. El efecto inmunosupresor del vegf se puede revertir con bevacizumab o sorafenib, pero  ni el medio condicionado ni el vegf recombinante modifican la funcionalidad y el fenotipo de las cd una vez diferenciadas.  b)\t anticuerpos anti-interleuquina-8  la administraci\u00f3n subcut\u00e1nea de c\u00e9lulas de l\u00edneas tumorales de c\u00e1ncer de colon a ratones inmunodeficientes da lugar a tumores productores de interleuquina-8 que se acumula en su suero. Debido a su actividad quimiot\u00e1ctica, las cd inyectadas en el tumor quedan retenidas en el microambiente tumoral, pero no se modifica la actividad estimuladora de las cd a linfocitos t.  c)\tanticuerpos anti-ctla-4 ( tremelimumab)  tremelimumab aumenta la proliferaci\u00f3n linfocitaria (principalmente cd4+) in vitro e in vivo, tan s\u00f3lo cuando la poblaci\u00f3n de linfocitos t reguladores ha sido previamente eliminada. Esto puede explicarse por un incremento en la formaci\u00f3n de agregados de cd con linfocitos t efectores en cultivo. Adem\u00e1s  tal combinaci\u00f3n aumenta la respuesta inmunitaria de linfocitos t inducida in vitro frente a linfocitos b aut\u00f3logos transformados con el virus de epstein-barr.  adem\u00e1s ha sido estudiada la comunicaci\u00f3n entre leucocitos polimorfonucleares y cd:  se ha demostrado tanto en rat\u00f3n como en humano que las cd internalizan neutr\u00f3filos. Ambas poblaciones son quimiot\u00e1cticamente co-atra\u00eddas por las c\u00e9lulas tumorales de un modo interleuquina-8-dependiente. Cuando los neutr\u00f3filos han internalizado bacterias o detritus celulares tumorales, son capaces de transferirlos a las cd que los han fagocitado, transfiriendo se\u00f1ales madurativas y ant\u00edgenos reconocibles por los linfocitos t.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudios sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y su aplicaci\u00f3n en inmunoterapia del c\u00e1ncer.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudios sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y su aplicaci\u00f3n en inmunoterapia del c\u00e1ncer. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Natalia Su\u00e1rez Fuentetaja <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ignacio Javier Melero Bermejo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Aguado vidal <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Rodriguez fernandez (vocal)<\/li>\n<li>francesc e Borras serres (vocal)<\/li>\n<li>nieves Dom\u00e9nech Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Natalia Su\u00e1rez Fuentetaja Estudios sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y su aplicaci\u00f3n en inmunoterapia del 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