{"id":109556,"date":"2018-03-11T10:35:06","date_gmt":"2018-03-11T10:35:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/alteraciones-del-crecimiento-celular-por-la-inhibicion-de-quinona-reductasas\/"},"modified":"2018-03-11T10:35:06","modified_gmt":"2018-03-11T10:35:06","slug":"alteraciones-del-crecimiento-celular-por-la-inhibicion-de-quinona-reductasas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cordoba\/alteraciones-del-crecimiento-celular-por-la-inhibicion-de-quinona-reductasas\/","title":{"rendered":"Alteraciones del crecimiento celular por la inhibicion de quinona reductasas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Gonzalez Aragon <\/strong><\/h2>\n<p>La familia de las quinona reductasas agrupa un conjunto de enzimas caracterizadas por la reducci\u00f3n de sustratos quin\u00f3nicos a semiquinonas e hidroquinonas usando nad(p)h como donador de electrones. El inter\u00e9s creciente por la implicaci\u00f3n del estado r\u00e9dox intracelular y de las especies reactivas en la regulaci\u00f3n de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n ha abierto nuevos frentes en el estudio de las enzimas antioxidantes, entre las que se encuentran las quinona reductasas, como mediadoras en el control de la proliferaci\u00f3n y muerte celular. Dentro de esta familia de prote\u00ednas se encuentra la nad(p)h:quinona oxidorreductasa 1 (nqo1), cuyo estudio se ha centrado principalmente en su acci\u00f3n bioactivadora y destoxificante. En el presente trabajo se estudia el efecto de dos inhibidores de nqo1, dicumarol y es936, como estrategia para investigar el posible papel desempe\u00f1ado por esta enzima en la regulaci\u00f3n del crecimiento celular. El tratamiento de c\u00e9lulas leuc\u00e9micas humanas hl-60 con dicumarol produce un importante incremento en los niveles celulares de super\u00f3xido e induce el bloqueo parcial de la poblaci\u00f3n celular en la fase s. Sin embargo, hemos comprobado que ambos efectos del dicumarol no est\u00e1n relacionados con la inhibici\u00f3n de nqo1 sino con la interferencia de la fisiolog\u00eda mitocondrial. Por una parte, hemos demostrado que el incremento en la generaci\u00f3n de super\u00f3xido se debe a la acci\u00f3n del dicumarol sobre el complejo ii de la cadena de transporte electr\u00f3nico mitocondrial. Por otra, hemos comprobado que la alteraci\u00f3n del ciclo celular se explica porque el dicumarol afecta la actividad de la dihidroorotato deshidrogenasa, una enzima implicada en la bios\u00edntesis de nucle\u00f3tidos de pirimidina que requiere para su \u00f3ptimo funcionamiento que la  cadena respiratoria mitocondrial est\u00e9 intacta. Para profundizar en los efectos de la falta de actividad nqo1 se utiliz\u00f3 el inhibidor es936 en c\u00e9lulas hela de adenocarcinoma humano. Nuestros resultados demuestran que el tratamiento con es936 produce una estimulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de adn que es dependiente de la densidad celular y de la actividad de la mapk p38.  Sin embargo, estas acciones, una vez m\u00e1s, son independientes de nqo1, como se comprob\u00f3 mediante el silenciamiento g\u00e9nico de la expresi\u00f3n de nqo1 y el an\u00e1lisis de sus consecuencias.  \tnuestros resultados indican que el abordaje farmacol\u00f3gico con dicumarol o es936 debe utilizarse con una gran cautela como herramienta para estudiar el papel de nqo1 en el control del crecimiento sobre sistema celulares, debido a la acci\u00f3n sobre otras reductasas, entre las cuales destacan las quinona reductasas de la cadena mitocondrial, cuya inhibici\u00f3n tiene un impacto significativo sobre el crecimiento celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Alteraciones del crecimiento celular por la inhibicion de quinona reductasas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Alteraciones del crecimiento celular por la inhibicion de quinona reductasas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Gonzalez Aragon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Javier Alcain Tejada<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Barcena ruiz <\/li>\n<li>Miguel angel Medina torres (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Centeno vel\u00e1zquez (vocal)<\/li>\n<li>pl\u00e1cido Navas lloret (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Gonzalez Aragon La familia de las quinona reductasas agrupa un conjunto de enzimas caracterizadas por la 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