{"id":109669,"date":"2018-03-11T10:35:16","date_gmt":"2018-03-11T10:35:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nmr-studies-of-molecular-recognition-events-related-to-cancer-processes-fgfr-and-tubulin-as-targets\/"},"modified":"2018-03-11T10:35:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:35:16","slug":"nmr-studies-of-molecular-recognition-events-related-to-cancer-processes-fgfr-and-tubulin-as-targets","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nmr-studies-of-molecular-recognition-events-related-to-cancer-processes-fgfr-and-tubulin-as-targets\/","title":{"rendered":"\u00abnmr studies of molecular recognition events related to cancer processes: fgfr and tubulin as targets\u00bb."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lidia Nieto Garrido <\/strong><\/h2>\n<p>Desde el inicio de la aplicaci\u00f3n qu\u00edmica de la resonancia magn\u00e9tica nuclear (rmn) a principios de los cincuenta, esta t\u00e9cnica espectrosc\u00f3pica ha experimentado un avance espectacular. Y en los \u00faltimos a\u00f1os se ha convertido en una herramienta muy \u00fatil en la determinaci\u00f3n estructural de macromol\u00e9culas biol\u00f3gicas (prote\u00ednas, \u00e1cidos nucleicos e hidratos de carbono), que son los motores principales de la c\u00e9lula viva. La rmn es capaz de proporcionar informaci\u00f3n estructural de estas mol\u00e9culas en disoluci\u00f3n a nivel at\u00f3mico, y permite relacionar \u00e9sta con su funci\u00f3n biol\u00f3gica. Adem\u00e1s, la rmn permite tener un conocimiento preciso de la din\u00e1mica y de las interacciones moleculares de estas biomol\u00e9culas con ligandos de bajo peso molecular, lo que ha llevado al r\u00e1pido crecimiento de sus aplicaciones en el descubrimiento y desarrollo de f\u00e1rmacos.  en este trabajo de tesis, se ha tratado de implementar las metodolog\u00edas m\u00e1s actuales de la rmn para la detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n estructural de procesos de reconocimiento molecular, que incluyen experimentos basados en la observaci\u00f3n del receptor y en la observaci\u00f3n del ligando. Estos m\u00e9todos de rmn se han apoyado en distintas herramientas computacionales para proponer modelos tridimensionales de los complejos formados por estas mol\u00e9culas. Y en particular, se han aplicado m\u00e9todos de rmn para el estudio de dos sistemas biol\u00f3gicos, intr\u00ednsecamente dif\u00edciles en su estudio por rmn, relacionados con procesos de alto inter\u00e9s en biomedicina: divisi\u00f3n celular, c\u00e1ncer y angiog\u00e9nesis.   en primer lugar, se ha estudiado el sistema formado por los factores de crecimiento para fibroblastos (fgf), sus receptores (fgfr), y oligosac\u00e1ridos de heparina. Se han caracterizado las propiedades conformacionales y din\u00e1micas de oligosac\u00e1ridos de heparina uniformemente marcados con 15n y 13c en soluci\u00f3n, con un m\u00e9todo combinado de rmn y c\u00e1lculos de din\u00e1mica molecular. Se han realizado experimentos filtrados en 13c y una serie de 15n-1h hsqc para el an\u00e1lisis conformacional y la caracterizaci\u00f3n de las interacciones de un pentasac\u00e1rido de heparina, capaz de estimular la actividad mitog\u00e9nica mediada por fgf1, unido a fgfr-ig2. Estos resultados experimentales, junto con c\u00e1lculos de docking y de din\u00e1mica molecular, han permitido proponer un modelo del complejo fgfr-ig2 \u00c2\u00bf heparina (figura 1). Adem\u00e1s, se han caracterizado las superficies de uni\u00f3n de las prote\u00ednas que interaccionan en el complejo ternario fgf-heparina-fgfr en soluci\u00f3n mediante un protocolo de valoraci\u00f3n basado en experimentos hsqc. Finalmente, se ha propuesto un modelo tridimensional para el complejo ternario fgf1\u00c2\u00bfheparina\u00c2\u00bffgfr2-ig2, mediante datos experimentales, m\u00e9todos de docking y c\u00e1lculos de din\u00e1mica molecular.  y por otro lado, el estudio por rmn de la tubulina (prote\u00edna en su forma no polimerizada y en su forma ensamblada formando microt\u00fabulos) cuando interacciona con diversos agentes estabilizantes de microt\u00fabulos (docetaxel, discodermolido y azatilona). Para ello, se ha utilizado una aproximaci\u00f3n combinada de experimentos de rmn std, tr-noesy y de modelado molecular. Se ha determinado en cada caso el ep\u00edtopo de uni\u00f3n del ligando, la conformaci\u00f3n bioactiva del mismo, y el n\u00famero y localizaci\u00f3n de los sitios de uni\u00f3n involucrados en el reconocimiento (figura 2). Los resultados han permitido una mayor comprensi\u00f3n de las bases moleculares de la uni\u00f3n de agentes estabilizantes de microt\u00fabulos (msa) a estados no polimerizados de la prote\u00edna, mostrando que los msa tienen un doble papel ya que no solo estabilizan los microt\u00fabulos una vez formados sino que tambi\u00e9n promueven la formaci\u00f3n de microt\u00fabulos a partir del heterod\u00edmero sin polimerizar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>\u00abnmr studies of molecular recognition events related to cancer processes: fgfr and tubulin as targets\u00bb.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abnmr studies of molecular recognition events related to cancer processes: fgfr and tubulin as targets\u00bb. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lidia Nieto Garrido <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas Jim\u00e9nez  Barbero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: gregorio Asensio aguilar <\/li>\n<li>sonsoles Mart\u00edn santamar\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Corzana l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>guillermo Gimenez gallego (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lidia Nieto Garrido Desde el inicio de la aplicaci\u00f3n qu\u00edmica de la resonancia magn\u00e9tica nuclear (rmn) a 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