{"id":109670,"date":"2018-03-11T10:35:16","date_gmt":"2018-03-11T10:35:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-mkp1-en-carcinogenesis-y-en-respuesta-a-agentes-quimioterapicos\/"},"modified":"2018-03-11T10:35:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:35:16","slug":"papel-de-mkp1-en-carcinogenesis-y-en-respuesta-a-agentes-quimioterapicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-mkp1-en-carcinogenesis-y-en-respuesta-a-agentes-quimioterapicos\/","title":{"rendered":"\u00abpapel de mkp1 en carcinog\u00e9nesis y en respuesta a agentes quimioter\u00e1picos\u00bb"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Vanessa Rodr\u00edguez Fanjul <\/strong><\/h2>\n

Mkp1 es un miembro de la familia de fosfatasas de especificidad dual que pueden desfosforilar e inactivar a las tres principales prote\u00ednas quinasas activadas por mit\u00f3genos (mapks), erk1\/2, jnk1\/2 y p38. Muchos agentes quimioter\u00e1picos como el cis-platino (cddp) inducen apoptosis en las c\u00e9lulas tumorales mediante la activaci\u00f3n de las v\u00edas jnk1\/2 y p38. La capacidad que tiene mkp1 para disminuir la actividad de estas quinasas resulta en protecci\u00f3n contra la apoptosis y resistencia a la droga, que es uno de los principales obst\u00e1culos en el tratamiento del c\u00e1ncer. El carboplatino (cbdca) es un derivado del cddp que se utiliza en el tratamiento de diversos tumores s\u00f3lidos, entre ellos el carcinoma no microc\u00edtico de pulm\u00f3n (cnmp), y que presenta ciertas ventajas cl\u00ednicas respecto al cddp ya que es menos nefrot\u00f3xico, otot\u00f3xico y neurot\u00f3xico que \u00e9ste. Sin embargo, se ha observado desarrollo de resistencia a cbdca en el tratamiento del cnmp, por lo que uno de los objetivos de este trabajo es estudiar el mecanismo molecular que produce resistencia a cbdca en este tipo de tumores con el fin de encontrar una mejora de la eficacia terape\u00fatica. Nuestros resultados indican que la regulaci\u00f3n de las rutas de supervivencia erk1\/2 y nf\u00c2\u00bfb por mkp1 en respuesta a cbdca puede tener un papel fundamental en la resistencia al tratamiento de algunas l\u00edneas celulares derivadas de cnmp, por lo que la regulaci\u00f3n de la fosfatasa mkp1 es espec\u00edfica para la respuesta al tratamiento de determinados tipos de tumores de pulm\u00f3n. Diversos estudios han relacionado a mkp1 con la carcinog\u00e9nesis y promoci\u00f3n tumoral del cnmp, tumor en el que se ha observado un alto porcentaje de mutaciones en el oncog\u00e9n k-ras. El c\u00e1ncer de piel es otro tipo de neoplasia en la que com\u00fanmente se producen mutaciones de otro miembro de la familia ras, el oncog\u00e9n h-ras. Sin embargo, no existen evidencias en la literatura que relacionen a mkp1 con el c\u00e1ncer cut\u00e1neo. Por ello, nos propusimos estudiar por un lado el papel de mkp1 en la tumorog\u00e9nesis de pulm\u00f3n inducida por k-ras, y por otro, la implicaci\u00f3n de esta fosfatasa en la carcinog\u00e9nesis y desarrollo de tumores de piel. Nuestros resultados muestran que la expresi\u00f3n de mkp1 favorece la tumorog\u00e9nesis de pulm\u00f3n inducida por k-ras en ratones as\u00ed como la conversi\u00f3n maligna, por lo que esta fosfatasa desempe\u00f1a un importante papel promotor tumoral en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Sin embargo, la ausencia de expresi\u00f3n de mkp1 produce una mayor susceptibilidad a la tumorog\u00e9nesis de piel de rat\u00f3n en respuesta a carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica, que es debida a una alteraci\u00f3n de la respuesta proliferativa asociada con un aumento en la se\u00f1alizaci\u00f3n las v\u00edas erk1\/2 y p53. Tambi\u00e9n hemos observado una disminuci\u00f3n en los niveles de expresi\u00f3n de mkp1 en carcinoma basocelular (bcc) y escamoso (scc) humano, lo que indica que esta fosfatasa act\u00faa como supresor tumoral en c\u00e1ncer de piel. El trabajo presentado sugiere por tanto, que mkp1 podr\u00eda jugar un papel clave en la resistencia a cbdca en cnmp y en la tumorog\u00e9nesis y desarrollo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y piel, por lo que esta fosfatasa podr\u00eda ser una potencial diana terape\u00fatica en pacientes con este tipo de tumores.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab\u00abpapel de mkp1 en carcinog\u00e9nesis y en respuesta a agentes quimioter\u00e1picos\u00bb<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abpapel de mkp1 en carcinog\u00e9nesis y en respuesta a agentes quimioter\u00e1picos\u00bb <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Vanessa Rodr\u00edguez Fanjul <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Rosario Perona Abellon<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Juan Carlos Lacal sanJuan <\/li>\n
        • Jes\u00fas m Paramio gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n
        • Mar\u00eda del carmen Guerra gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n
        • Francisco Javierde Castro carpe\u00f1o (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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