{"id":109794,"date":"2011-01-07T00:00:00","date_gmt":"2011-01-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-patologa%c2%ada-neura%c2%adtica-y-sinaptica-en-el-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146l-app751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2011-01-07T00:00:00","modified_gmt":"2011-01-07T00:00:00","slug":"estudio-de-la-patologa%c2%ada-neura%c2%adtica-y-sinaptica-en-el-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146l-app751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/estudio-de-la-patologa%c2%ada-neura%c2%adtica-y-sinaptica-en-el-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146l-app751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Estudio de la patolog\u00eda neur\u00edtica y sin\u00e1ptica en el hipocampo del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146l\/app751sl de la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Raquel Mar\u00eda S\u00e1nchez Varo <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen: la enfermedad de alzheimer (ea) se caracteriza a nivel histopatol\u00f3gico por dep\u00f3sitos extracelulares de p-amlloide (ap), ovillos neurofibrilares intracelulares, neuritas distr\u00f3ficas, degeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica y neuronal. Esta enfermedad progresa de forma irreversible, llevando al individuo a un deterioro cognitivo severo, demencia y finalmente a la muerte. Actualmente no existe ning\u00fan tratamiento terap\u00e9utico eficaz para la ea, que idealmente deber\u00eda frenar el proceso neurodegenerativo antes de la aparici\u00f3n de deficiencias cognitivas graves. Por lo tanto, uno de los mayores retos biom\u00e9dicos actuales es el desarrollo y caracterizaci\u00f3n de buenos modelos animales que permitan investigar la evoluci\u00f3n temporal de la patolog\u00eda desde su inicio y la b\u00fasqueda de biomarcadores, as\u00ed como el desarrollo de tratamientos terap\u00e9uticos eficaces desde las primeras fases de la enfermedad. La mayor\u00eda de los modelos transg\u00e9nicos para la ea no presentan muerte neuronal. Sin embargo, el modelo transg\u00e9nico ps1m146l\/app751sl, objeto de estudio de nuestro grupo, muestra p\u00e9rdida selectiva de interneuronas (4-6 meses de edad) y de neuronas principales (18 meses de edad) en el hipocampo. Los an\u00e1lisis realizados en muestras de cerebros de pacientes de ea, junto con los \u00faltimos avances en el campo, indican que anterior a la muerte neuronal existen fallos\/alteraciones a nivel sin\u00e1ptico, y que son \u00e9stas las que mejor correlacionan con las deficiencias cognitivas, que se manifiestan antes de la aparici\u00f3n de la neuropatolog\u00eda cl\u00e1sica de esta enfermedad. Muchos autores apuntan a las formas oligom\u00e9ricas del ap como las responsables de estos da\u00f1os cognitivos iniciales, ya que la correlaci\u00f3n entre los da\u00f1os tempranos en sinapsis o fallos en la memoria y la carga de placas es mucho menos representativa que la existente con estas formas no fibrilares solubles del ap. Los datos obtenidos de modelos murinos transg\u00e9nicos de alzheimer tambi\u00e9n impulsan esta \u00c2\u00a1dea. Esta tesis doctoral se centra en la aparici\u00f3n de neuritas distr\u00f3ficas y el proceso sinaptodegenerativo que tiene lugar en esta regi\u00f3n cerebral, afectada por la aparici\u00f3n de placas amiloides desde edades muy tempranas en este modelo transg\u00e9nico. Los objetivos espec\u00edficos han sido analizar 1) el estudio de la patolog\u00eda neur\u00edtica axonal asociada a las placas amiloides y 2) el estudio de la patolog\u00eda sin\u00e1ptica temprana y su posible relaci\u00f3n con deterioro a nivel cognitivo. Los resultados m\u00e1s destacados son: 1) las neuritas distr\u00f3ficas est\u00e1n estrechamente asociadas a las placas, son principalmente de naturaleza axonal y representan el inicio de la patolog\u00eda neuronal; 2) existe una acumulaci\u00f3n anormal de ves\u00edculas autof\u00e1gicas en las distrofias axonales y terminales sin\u00e1pticos aberrantes, asociada con la producci\u00f3n de p-amiloide; 3) las alteraciones en el citoesqueleto neuronal desde edades tempranas pueden ser responsables de fallos en el transporte axonal y provocar la acumulaci\u00f3n de las ves\u00edculas autof\u00e1gicas, la formaci\u00f3n de axones\/ terminales distr\u00f3ficos y los fallos sin\u00e1pticos en este modelo; 4) las placas amiloides ejercen un efecto sinaptot\u00f3xico que se relaciona con su tama\u00f1o y proximidad, lo que podr\u00eda estar relacionado con la liberaci\u00f3n de formas solubles de ap desde su periferia; 5) la patolog\u00eda neur\u00edtica y sin\u00e1ptica temprana en el hipocampo de este modelo se correlacionan con fallos en el proceso de memoria espacial a los 4,5 meses de edad. En resumen, al igual que ocurre en los pacientes de alzheimer, este modelo transg\u00e9nico presenta un cuadro sinaptodegenerativo previo a la muerte de neuronas piramidales, asociado al ap. Un proceso similar a este podr\u00eda ser el responsable de los fallos de memoria y aprendizaje que se producen en estadios tempranos del alzheimer. Por lo tanto, este modelo recapitula algunos de los cambios neuropatol\u00f3gicos de la patolog\u00eda humana, y exhibe ventajas sobre otros modelos existentes. Adem\u00e1s, podr\u00eda constituir una herramienta muy eficaz para evaluar nuevos f\u00e1rmacos que restablecieran el flujo autof\u00e1gico y\/o protegieran la actividad sin\u00e1ptica en las fases iniciales de la enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la patolog\u00eda neur\u00edtica y sin\u00e1ptica en el hipocampo del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146l\/app751sl de la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la patolog\u00eda neur\u00edtica y sin\u00e1ptica en el hipocampo del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146l\/app751sl de la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Raquel Mar\u00eda S\u00e1nchez Varo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonia Gutierrez P\u00e9rez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Garcia verdugo <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Carlos D\u00e1vila cansino (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Benavides yanguas (vocal)<\/li>\n<li>Javier Vitorica ferr\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Raquel Mar\u00eda S\u00e1nchez Varo Resumen: la enfermedad de alzheimer (ea) se caracteriza a nivel histopatol\u00f3gico por dep\u00f3sitos 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