{"id":109906,"date":"2011-06-07T00:00:00","date_gmt":"2011-06-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-celulares-y-subcelulares-que-median-la-interaccion-entre-los-canales-de-potasio-girk-y-los-receptores-de-gabab-en-el-cerebelo\/"},"modified":"2011-06-07T00:00:00","modified_gmt":"2011-06-07T00:00:00","slug":"bases-celulares-y-subcelulares-que-median-la-interaccion-entre-los-canales-de-potasio-girk-y-los-receptores-de-gabab-en-el-cerebelo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/bases-celulares-y-subcelulares-que-median-la-interaccion-entre-los-canales-de-potasio-girk-y-los-receptores-de-gabab-en-el-cerebelo\/","title":{"rendered":"Bases celulares y subcelulares que median la interacci\u00f3n entre los canales de potasio girk y los receptores de gabab en el cerebelo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Fernandez Alacid <\/strong><\/h2>\n<p>En el presente trabajo de investigaci\u00f3n hemos empleado t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, funcionales y morfol\u00f3gicas de microscop\u00eda \u00f3ptica convencional, microscop\u00eda l\u00e1ser confocal y microscop\u00eda electr\u00f3nica de alta resoluci\u00f3n, en combinaci\u00f3n con aproximaciones metodol\u00f3gicas, para determinar los patrones de expresi\u00f3n de los canales de potasio girk en el sistema nervioso central en roedores adultos y durante el desarrollo postnatal, la interacci\u00f3n molecular y funcional de los canales girk con los receptores de gabab, y poner de manifiesto la localizaci\u00f3n celular y subcelular del receptor y su canal i\u00f3nico efector en el cerebro. mediante el uso de t\u00e9cnicas de histoblot, observamos que los patrones de distribuci\u00f3n regional de las subunidades girk1, girk2 y girk3 son similares y solapables, tanto en adulto como durante el desarrollo postnatal, mostrando niveles de expresi\u00f3n altos para dichas subunidades en la neocorteza, hipocampo, cerebelo y t\u00e1lamo. Observamos que los patrones de expresi\u00f3n de las subunidades girk1, girk2 y girk3 son dependientes de la regi\u00f3n nerviosa, y paralela a la expresi\u00f3n durante el desarrollo del receptor de gabab que las activa. Mediante el uso de t\u00e9cnicas de fret comprobamos que los receptores de gabab interaccionan directamente con heterotetr\u00e1meros girk1\/girk3 en sistemas de expresi\u00f3n e in vivo. Adem\u00e1s, mediante t\u00e9cnicas de inmunofluorescencia en cultivos celulares, demostramos que los complejos macromoleculares que contienen los receptores de gabab y los canales girk se forman poco despu\u00e9s de su bios\u00edntesis, probablemente en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico y\/o en el complejo ret\u00edculo endopl\u00e1smico\/aparato de golgi, sugiriendo que podr\u00eda ser una caracter\u00edstica general de la transducci\u00f3n de la se\u00f1al de los canales i\u00f3nicos. Mediante el uso de t\u00e9cnicas de co-inmunoprecipitaci\u00f3n hemos comprobado que las subunidades girk1, girk2 y girk3 forman complejos macromoleculares con los receptores de gabab en el cerebelo. El empleo de t\u00e9cnicas de microscop\u00eda electr\u00f3nica de alta resoluci\u00f3n combinado con an\u00e1lisis cuantitativo nos ha permito poner de manifiesto que la composici\u00f3n de subunidades de los canales girk en las c\u00e9lulas de purkinje es dependiente del compartimento subcelular. De esta forma, en la membrana extrasin\u00e1ptica de las espinas dendr\u00edticas, los canales girk podr\u00edan estar formados por las subunidades girk1\/girk2\/girk3, los troncos dendr\u00edticos parecen contener girk1\/girk3, mientras que las densidades postsin\u00e1pticas de las c\u00e9lulas de purkinje contendr\u00edan principalmente girk2\/girk3. Adem\u00e1s, las tres subunidades colocalizan con los receptores de gabab, tanto a nivel post- como pre-sin\u00e1ptico. Estudios funcionales con sinaptosomas de cerebelo nos ha permitido demostrar por primera vez la asociaci\u00f3n funcional de los canales girk y los receptores de gabab en las terminales ax\u00f3nicas, poniendo de manifiesto su papel en la inhibici\u00f3n de la liberaci\u00f3n de glutamato liberado desde las fibras paralelas. Finalmente, los canales girk son dianas moleculares de la acci\u00f3n de drogas como la coca\u00edna. La ausencia de los canales girk en neuronas dopamin\u00e9rgicas del mesenc\u00e9falo determina hiperactividad e incremento de las respuestas motoras inducidas por coca\u00edna debido al debilitamiento de los mecanismos de retroalimentaci\u00f3n inhibitoria. Esto se debe a que los canales girk median los efectos inhibitorios postsin\u00e1pticos relacionados con los receptores de gabab y la activaci\u00f3n de los receptores d2.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases celulares y subcelulares que median la interacci\u00f3n entre los canales de potasio girk y los receptores de gabab en el cerebelo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases celulares y subcelulares que median la interacci\u00f3n entre los canales de potasio girk y los receptores de gabab en el cerebelo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Fernandez Alacid <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Luj\u00e1n Miras<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Juiz g\u00f3mez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 S\u00e1nchez-prieto borja (vocal)<\/li>\n<li>pedro rolando Grandes moreno (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Ciruela alf\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Fernandez Alacid En el presente trabajo de investigaci\u00f3n hemos empleado t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, funcionales y morfol\u00f3gicas de 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