{"id":109948,"date":"2011-07-07T00:00:00","date_gmt":"2011-07-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/variabilidad-genetica-de-la-homeostasis-de-histamina-y-su-repercusion-cla%c2%adnica-en-la-intolerancia-a-antiinflamatorios-no-esteroideos\/"},"modified":"2011-07-07T00:00:00","modified_gmt":"2011-07-07T00:00:00","slug":"variabilidad-genetica-de-la-homeostasis-de-histamina-y-su-repercusion-cla%c2%adnica-en-la-intolerancia-a-antiinflamatorios-no-esteroideos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/variabilidad-genetica-de-la-homeostasis-de-histamina-y-su-repercusion-cla%c2%adnica-en-la-intolerancia-a-antiinflamatorios-no-esteroideos\/","title":{"rendered":"Variabilidad gen\u00e9tica de la homeostasis de histamina y su repercusi\u00f3n cl\u00ednica en la intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pedro Ayuso Parejo <\/strong><\/h2>\n<p>Los antiinflamatorios no esteroideos (aines) figuran entre los f\u00e1rmacos m\u00e1s frecuentemente utilizados en la mayor\u00eda de los pa\u00edses occidentales  debido a que presentan una buena relaci\u00f3n coste\/eficacia, as\u00ed como por su relativa seguridad. En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha producido un aumento progresivo de su uso en todos los grupos de edad, tanto por prescripci\u00f3n m\u00e9dica como por automedicaci\u00f3n, y han aumentado las reacciones de hipersensibilidad a los mismos. Estas reacciones incluyen mecanismos inmunol\u00f3gicos espec\u00edficos u otros en los que se liberan mediadores tras una interacci\u00f3n entre el f\u00e1rmaco y los sistemas de liberaci\u00f3n. Por lo tanto para conocer los mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos es necesario estudiar los procesos implicados en la liberaci\u00f3n y la homeostasis de mediadores celulares, incluyendo enzimas que catalizan su s\u00edntesis y degradaci\u00f3n, y los receptores celulares a trav\u00e9s de los cuales ejercen su acci\u00f3n. En este trabajo se ha analizado la variabilidad de los genes que codifican las enzimas que catalizan la s\u00edntesis y el catabolismo de histamina, hdc, hnmt y abp1 y los receptores de histamina hrh1, hrh2 y hrh4. En el caso del gen abp1 se ha analizado adem\u00e1s el efecto sobre la actividad enzim\u00e1tica de tres snps que producen cambios de amino\u00e1cidos en la enzima y cuyo efecto era, hasta el inicio del estudio, desconocido. Las principales conclusiones de este estudio son las siguientes: 1.En el gen que codifica la histidina decarboxilasa (hdc) se han identificado tres nuevos polimorfismos, uno de los cuales es no sin\u00f3nimo y causa el cambio de amino\u00e1cido thr31met. 2. El gen que codifica la enzima diamino oxidasa (abp1) tiene tres polimorfismos no sin\u00f3nimos frecuentes en la poblaci\u00f3n de estudio que causan los cambios de amino\u00e1cido thr16met, ser332phe y his645asp; 3. Los polimorfismos de abp1 que inducen los cambios thr16met e his645asp provocan alteraciones significativas en la cin\u00e9tica de la enzima, que conducen a una disminuci\u00f3n significativa en el valor de vmax\/km; 4. Adem\u00e1s del genotipo, el principal determinante de la vmax de abp1 en suero en individuos sanos es el sexo; 5. Los portadores del polimorfismo abp1 thr16met presentan un riesgo m\u00e1s elevado de desarrollar intolerancia cruzada a antiinflamatorios no esteroideos que los no portadores, mientras que este riesgo no se relaciona significativamente con otros polimorfismos no sin\u00f3nimos en los genes abp1, hdc, hnmt, hrh1, hrh2 y hrh4.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Variabilidad gen\u00e9tica de la homeostasis de histamina y su repercusi\u00f3n cl\u00ednica en la intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Variabilidad gen\u00e9tica de la homeostasis de histamina y su repercusi\u00f3n cl\u00ednica en la intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pedro Ayuso Parejo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Extremadura<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 07\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Elena Garc\u00eda Mart\u00edn<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosal\u00eda Rodr\u00edguez Garc\u00eda <\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Torres ja\u00e9n (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Ladero quesada (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa carmen Mart\u00ednez oliva (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pedro Ayuso Parejo Los antiinflamatorios no esteroideos (aines) figuran entre los f\u00e1rmacos m\u00e1s frecuentemente utilizados en la 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