{"id":109998,"date":"2011-08-07T00:00:00","date_gmt":"2011-08-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismo-de-la-muerte-inducida-por-el-inhibidor-del-proteasoma-bortezomib-en-celulas-de-mieloma-efecto-de-su-combinacion-con-apo2l-trail-y-melfalan\/"},"modified":"2011-08-07T00:00:00","modified_gmt":"2011-08-07T00:00:00","slug":"mecanismo-de-la-muerte-inducida-por-el-inhibidor-del-proteasoma-bortezomib-en-celulas-de-mieloma-efecto-de-su-combinacion-con-apo2l-trail-y-melfalan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/mecanismo-de-la-muerte-inducida-por-el-inhibidor-del-proteasoma-bortezomib-en-celulas-de-mieloma-efecto-de-su-combinacion-con-apo2l-trail-y-melfalan\/","title":{"rendered":"Mecanismo de la muerte inducida por el inhibidor del proteasoma bortezomib en c\u00e9lulas de mieloma. efecto de su combinaci\u00f3n con apo2l\/trail y melfal\u00e1n"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Balsas Claver\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La muerte celular es un proceso que se activa normalmente como respuesta ante una situaci\u00f3n de estr\u00e9s celular. Uno de los principales mecanismos de muerte es la apoptosis. Es un proceso dirigido a eliminar de forma controlada c\u00e9lulas que ya no son necesarias para el organismo. Es fundamental para mantener constante el n\u00famero de c\u00e9lulas de un tejido, manteniendo la homeostasis tisular y evitando una excesiva proliferaci\u00f3n celular, que podr\u00eda favorecer el desarrollo de patolog\u00edas como el c\u00e1ncer. La apoptosis se puede producir a trav\u00e9s de dos v\u00edas principales: la v\u00eda extr\u00ednseca y la v\u00eda intr\u00ednseca. este trabajo se ha centrado en el estudio de la apoptosis sobre c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple humano (mm), una neoplasia hematol\u00f3gica en la que c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas se transforman en tumorales y se acumulan en la m\u00e9dula \u00f3sea. Entre los f\u00e1rmacos que se usan en el tratamiento de este tumor est\u00e1n: la nutlina-3, apo2l\/trail, melfal\u00e1n y bortezomib, siendo este \u00faltimo el m\u00e1s utilizado aunque no se conoce completamente su mecanismo de acci\u00f3n. Es un inhibidor de la subunidad beta 5 del proteasoma. el estudio del mecanismo de acci\u00f3n de bortezomib sobre c\u00e9lulas de mm mostr\u00f3 que este f\u00e1rmaco induce apoptosis a trav\u00e9s de la v\u00eda intr\u00ednseca con implicaci\u00f3n de las prote\u00ednas noxa, puma, bcl-xl y mcl-1. Las caspasas intervienen en este mecanismo en mayor o menor medida dependiendo de la l\u00ednea celular. se gener\u00f3 una l\u00ednea celular de mm resistente a bortezomib para comprender mejor los mecanismos de reales de resistencia en pacientes. La l\u00ednea celular present\u00f3 sobreexpresi\u00f3n de la subunidad beta 5 del proteasoma y fue casi-tetrahipodiploide. Esta l\u00ednea fue sensible a otros f\u00e1rmacos antitumorales. se analiz\u00f3 el efecto de la combinaci\u00f3n de bortezomib y apo2l\/trail sobre l\u00edneas celulares de mm. Ambos agentes tuvieron un efecto entre aditivo  y sin\u00e9rgico en la muerte celular en l\u00edneas moderadamente sensibles a apo2l\/trail. Este efecto se debi\u00f3 a la disminuci\u00f3n de prote\u00ednas implicadas en supervivencia y a un reforzamiento de la conexi\u00f3n con la v\u00eda intr\u00ednseca. por otra parte, se analiz\u00f3 el efecto de estos f\u00e1rmacos en c\u00e9lulas extra\u00eddas de pacientes de mm. La mejor estrategia terape\u00fatica fue la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, ya que el tratamiento combinado con melfal\u00e1n y nutlina-3 fue completamente espec\u00edfico de c\u00e9lulas tumorales, sin afectar a las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismo de la muerte inducida por el inhibidor del proteasoma bortezomib en c\u00e9lulas de mieloma. efecto de su combinaci\u00f3n con apo2l\/trail y melfal\u00e1n<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismo de la muerte inducida por el inhibidor del proteasoma bortezomib en c\u00e9lulas de mieloma. efecto de su combinaci\u00f3n con apo2l\/trail y melfal\u00e1n <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Balsas Claver\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Marzo Rubio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis alberto Anel bernal <\/li>\n<li>patricia P\u00e9rez gal\u00e1n (vocal)<\/li>\n<li>abelardo L\u00f3pez rivas (vocal)<\/li>\n<li>pilar Giraldo castellano (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Balsas Claver\u00eda La muerte celular es un proceso que se activa normalmente como respuesta ante una [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,13610],"tags":[1980,190288,188532,219765,203849,55803],"class_list":["post-109998","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-zaragoza","tag-abelardo-lopez-rivas","tag-luis-alberto-anel-bernal","tag-maria-isabel-marzo-rubio","tag-patricia-balsas-claveria","tag-patricia-perez-galan","tag-pilar-giraldo-castellano"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109998","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=109998"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109998\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=109998"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=109998"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=109998"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}