{"id":110431,"date":"2018-03-11T10:36:24","date_gmt":"2018-03-11T10:36:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/characterization-of-the-intracellular-signaling-mechanisms-activated-by-ghrelin-through-ghsr-1a-role-of-beta-arrestins\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:24","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:24","slug":"characterization-of-the-intracellular-signaling-mechanisms-activated-by-ghrelin-through-ghsr-1a-role-of-beta-arrestins","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hormonas\/characterization-of-the-intracellular-signaling-mechanisms-activated-by-ghrelin-through-ghsr-1a-role-of-beta-arrestins\/","title":{"rendered":"Characterization of the intracellular signaling mechanisms activated by ghrelin through ghsr-1a: role of beta arrestins"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Lodeiro Pose <\/strong><\/h2>\n<p>La ghrelina, una hormona pept\u00eddica de 28 amino\u00e1cidos con una modificaci\u00f3n post-traduccional  de o-n-octanoylation en el residuo de la serina 3, es el ligando natural del receptor de secretagogos de hormona de crecimiento tipo 1a (ghsr-1a). Adem\u00e1s de regular la secreci\u00f3n de hormona de crecimiento y la ingesta, la ghrelina tambi\u00e9n controla la homeostasis energ\u00e9tica, la actividad pancre\u00e1tica, el metabolismo de la glucosa y procesos proliferativos y antiproliferativos. Algunas de estas funciones suponen la activaci\u00f3n de diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n como la ruta de las mapk (mitogen-activated protein kinase) o la de akt, que est\u00e1n mediadas por las prote\u00ednas g. Sin embargo, los estudios recientes sugieren que los receptores acoplados a prote\u00ednas g (gpcr) se pueden acoplar a las \u00edY-arrestinas. Las \u00edY-arrestinas constituyen una peque\u00f1a familia de s\u00f3lo cuatro miembros que fueron inicialmente descubiertas en los procesos de desensibilizaci\u00f3n de los gpcr. Actualmente, tambi\u00e9n  juegan un papel importante en la endocitosis de los receptores y en la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, actuando como prote\u00ednas adaptadoras multifuncionales. este trabajo pone de manifiesto que en la l\u00ednea celular hek-ghsr-1a, como modelo para estudiar la interacci\u00f3n entre prote\u00ednas, la ghrelina activa tanto la ruta de las mapk como la de akt a trav\u00e9s de 2 v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferentes, dependientes tanto de las prote\u00ednas g como de las \u00edY-arrestinas. En el caso de la activaci\u00f3n de mapk, \u00e9sta se consigue por la interrelaci\u00f3n de 3 v\u00edas diferentes: la primera est\u00e1 mediada por las \u00edY-arrestinas 1 y 2 y requiere la presencia del ghsr-1a en un complejo multiproteico junto con las \u00edY-arrestinas, raf-1, csrc, erk 1\/2  y quiz\u00e1s otros componentes de la ruta de las mapk. La segunda depende de una prote\u00edna gq\/11  e implica la activaci\u00f3n de una pkc dependiente de calcio (pkc \u00c2\u00bf\/\u00edY) y de la prote\u00edna csrc. La tercera ruta depende de una prote\u00edna gi\/o e implica la activaci\u00f3n de pkc \u00c2\u00bf y csrc. Respecto al mecanismo de activaci\u00f3n de akt, \u00e9sta se activa a trav\u00e9s de dos rutas: una de ellas es dependiente de las subunidades \u00edY\u00c2\u00bf de las prote\u00ednas g e implica la activaci\u00f3n de la pi3k; la otra est\u00e1 mediada por las \u00edY-arrestinas 1 y 2 y requiere la entrada del receptor en un complejo multiproteico. Hay que destacar por lo tanto, el papel de las \u00edY-arrestinas en los procesos de se\u00f1alizaci\u00f3n, actuando como prote\u00ednas adaptadoras y transductoras de se\u00f1ales. Tambi\u00e9n es destacable el papel clave que juega la prote\u00edna csrc en la activaci\u00f3n de ambas rutas. Asimismo se ha identificado a shp-1 como uno de las prote\u00ednas reguladoras negativas de la activaci\u00f3n de akt mediada por la ghrelina. La activaci\u00f3n de shp-1 es dependiente de csrc, lo que supone la interrelaci\u00f3n de las rutas dependientes de prote\u00ednas g y de las \u00edY-arrestinas, y se ejerce a trav\u00e9s de la defosforilaci\u00f3n de la pi3k y csrc. Se encontr\u00f3 tambi\u00e9n una expresi\u00f3n de shp-1 en c\u00e9lulas 3t3-l1, tanto en preadipocitos como adipocitos maduros, y en tejido adiposo de ratones obtenido de mantenidos con dieta normal o dieta alta en grasa. Los resultados obtenidos muestran que el tejido adiposo omental muestra un aumento de la expresi\u00f3n de shp-1 comparado con el tejido subcut\u00e1neo en condiciones normales. Sin embargo, en condiciones de dietas altas en grasa, hay una mayor expresi\u00f3n de shp-1 en el tejido adiposo subcut\u00e1neo comparado con el omental. En base a estos resultados se puede especular que la acci\u00f3n de la ghrelina en el tejido adiposo est\u00e1, al menos en parte, mediada por la acci\u00f3n de shp-1: un aumento de  expresi\u00f3n de shp-1 en el tejido subcut\u00e1neo resulta en una atenuaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n dependiente de akt con la consecuente reducci\u00f3n de la sensibilidad de la ghrelina. Por contra, la down-regulaci\u00f3n de shp-1 en el tejido omental reforzar\u00eda la sensibilidad a la ghrelina, promoviendo el almacenamiento de grasa. adem\u00e1s, tambi\u00e9n se ha determinado una interacci\u00f3n funcional potencial entre la  cortistatina 17 (cst-17) y el sistema de la ghrelina, proponiendo dos hip\u00f3tesis. Por una parte, la cst-17 podr\u00eda unirse al ghsr-1a actuando como un ligando potencial del mismo; por otra parte, la cst-17 tambi\u00e9n se podr\u00eda unir al sstr2, que formar\u00eda un d\u00edmero con el ghsr-1a, afectando de este modo a la se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por la ghrelina.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Characterization of the intracellular signaling mechanisms activated by ghrelin through ghsr-1a: role of beta arrestins<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Characterization of the intracellular signaling mechanisms activated by ghrelin through ghsr-1a: role of beta arrestins <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Lodeiro Pose <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Felipe Casanueva Freijo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Dieguez gonzalez <\/li>\n<li>justo pastor Casta\u00f1o fuentes (vocal)<\/li>\n<li>sonia Fernandez veledo (vocal)<\/li>\n<li>lucas carmelo Gonz\u00e1lez mat\u00edas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Lodeiro Pose La ghrelina, una hormona pept\u00eddica de 28 amino\u00e1cidos con una modificaci\u00f3n post-traduccional de o-n-octanoylation 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