{"id":110471,"date":"2018-03-11T10:36:30","date_gmt":"2018-03-11T10:36:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nous-reactius-daacoblament-per-a-la-sa%c2%adntesi-de-pa%c2%a8ptids-basats-en-2-ciano-2-hidroxiimino-acetat-daetil-oxyma-com-a-additiu\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:30","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:30","slug":"nous-reactius-daacoblament-per-a-la-sa%c2%adntesi-de-pa%c2%a8ptids-basats-en-2-ciano-2-hidroxiimino-acetat-daetil-oxyma-com-a-additiu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/nous-reactius-daacoblament-per-a-la-sa%c2%adntesi-de-pa%c2%a8ptids-basats-en-2-ciano-2-hidroxiimino-acetat-daetil-oxyma-com-a-additiu\/","title":{"rendered":"Nous reactius d\u00c2\u00bfacoblament per a la s\u00edntesi de p\u00e9ptids basats en 2-ciano-2-hidroxiimino acetat d\u00c2\u00bfetil (oxyma) com a additiu"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ramon Subir\u00f3s Funosas <\/strong><\/h2>\n<p>Los p\u00e9ptidos son biopol\u00edmeros naturales con una importancia trascendental en el cuerpo humano, actuando como neurotransmisores, endorfinas o hormonas. Recientemente se han descubierto propiedades muy interesantes de p\u00e9ptidos con aplicaciones cient\u00edficas tan diversas como en cosm\u00e9tica, biotecnolog\u00eda o terapia. En el \u00faltimo caso son especialmente remarcables los p\u00e9ptidos de origen marino que presentan una elevada actividad antitumoral, algunos de los cuales se encuentran en fases cl\u00ednicas. Con la intenci\u00f3n de mejorar las propiedades farmacol\u00f3gicas y farmacocin\u00e9ticas se busca sintetizar an\u00e1logos que implican alta dificultad sint\u00e9tica. En este escenario, es b\u00e1sico contar con herramientas qu\u00edmicas adecuadas y potentes. La presente tesis doctoral se emmarca en el desarrollo de nuevos reactivos de aplicaci\u00f3n en metodolog\u00eda de s\u00edntesis pept\u00eddica.  las mol\u00e9culas que presentan grupos n-hidroxilamina \u00e1cidos tienen un gran peso en metodolog\u00eda de s\u00edntesis pept\u00eddica, debido a su excelente car\u00e1cter como grupo saliente en desplazamientos nucle\u00f3filos. De las diversas fam\u00edlias que contienen este grupo destacan los benzotriazoles como hobt, hoat y las sales de onio derivadas. Sin embargo, recientemente se conoci\u00f3 su tendencia a descomponer en forma de explosi\u00f3n al calentar o bajo impacto mec\u00e1nico, raz\u00f3n por la cual se estan viendo apartados progresivamente del mercado. Con la necesidad de disponer de una nueva familia de n-hidroxilaminas potentes y seguras, la atenci\u00f3n se puso en una clase de oximas con sustituyentes electroatrayentes que presentaban una acidez del rango necesario para ser aplicadas en la formaci\u00f3n del enlace pept\u00eddico. Particularmente interesante era el 2-ciano-2-hidroxiiminoacetato de etilo, renombrada como oxyma.  en la presente tesis doctoral se ha estudiado el comportamiento de oxyma y las sales de uronio (comu) y fosfonio (pyoxim) derivadas, en comparaci\u00f3n con hobt, hoat y sus derivados, mostrando un importante incremento de la solubilidad, disminuci\u00f3n de la epimerizaci\u00f3n y aumento de la eficiencia, siendo en los modelos m\u00e1s impedidos incluso m\u00e1s eficaz que los an\u00e1logos de hoat. Se investig\u00f3 tambi\u00e9n el perfil de descomposici\u00f3n de oxyma y comu en comparaci\u00f3n con los benzotriazoles, mediante ensayos calorim\u00e9tricos dsc y arc. Los resultados permitieron concluir que los derivados de oxyma muestran una cin\u00e9tica de descomposi\u00f3n radicalmente opuesta a la de los benzotriazoles, liberando menos presi\u00f3n y por consiguiente, el riesgo es mucho menor. Adem\u00e1s se ha demostrado la compatibilidad de los reactivos basados en oxyma con irradiaci\u00f3n por microondas.   el car\u00e1cter de buen grupo saliente de las oximas \u00e1cidas se refrend\u00f3 en la s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n de carbonatos activos para la introducci\u00f3n de los grupos protectores fmoc y alloc. Especialmente los derivados de ciano-2-piridino oxima mostraron un alto rendimiento con una formaci\u00f3n casi nula de dip\u00e9ptidos. Asimismo, la elevada acidez de oxyma se puede aplicar tambi\u00e9n en la prevenci\u00f3n de reacciones secundarias catalizadas por base, como la formaci\u00f3n indeseada de aspartimidas y piperididas. En este sentido, oxyma induce una minimizaci\u00f3n de esta ciclaci\u00f3n intramolecular y otras reacciones secundarias causadas por base en una extensi\u00f3n mayor que hobt y hoat. La resina clorotritilo se mostr\u00f3 estable a tratamientos con oxyma siempre y cuando estos no superaran las 24 horas, en las que el porcentaje de p\u00e9ptido liberado prematuramente puede ascender a 5%, similar al efecto causado por hobt y hoat.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nous reactius d\u00c2\u00bfacoblament per a la s\u00edntesi de p\u00e9ptids basats en 2-ciano-2-hidroxiimino acetat d\u00c2\u00bfetil (oxyma) com a additiu<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nous reactius d\u00c2\u00bfacoblament per a la s\u00edntesi de p\u00e9ptids basats en 2-ciano-2-hidroxiimino acetat d\u00c2\u00bfetil (oxyma) com a additiu <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ramon Subir\u00f3s Funosas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Albericio Palomera<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carmen N\u00e1jera domingo <\/li>\n<li>Francisco ram\u00f3n Sarabia Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ramon Subir\u00f3s Funosas Los p\u00e9ptidos son biopol\u00edmeros naturales con una importancia trascendental en el cuerpo humano, actuando 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