{"id":110523,"date":"2018-03-11T10:36:35","date_gmt":"2018-03-11T10:36:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inhibicion-de-la-sa%c2%adntesis-de-neurotransmisor-en-neuronas-dopaminergicas-de-los-ganglios-basales-localizacion-celular-del-receptor-h3-de-histamina\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:35","slug":"inhibicion-de-la-sa%c2%adntesis-de-neurotransmisor-en-neuronas-dopaminergicas-de-los-ganglios-basales-localizacion-celular-del-receptor-h3-de-histamina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/inhibicion-de-la-sa%c2%adntesis-de-neurotransmisor-en-neuronas-dopaminergicas-de-los-ganglios-basales-localizacion-celular-del-receptor-h3-de-histamina\/","title":{"rendered":"Inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de neurotransmisor en neuronas dopamin\u00e9rgicas de los ganglios basales. localizaci\u00f3n celular del receptor h3 de histamina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Gonz\u00e1lez Sep\u00falveda <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar de que la coca\u00edna es la segunda droga m\u00e1s consumida en espa\u00f1a y que la adicci\u00f3n a las drogas de abuso tiene una elevada incidencia en la sociedad, no existe todav\u00eda un tratamiento efectivo. El consumo de drogas de abuso conlleva la alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n del circuito l\u00edmbico de la recompensa, en el que los ganglios basales juegan un papel importante. Esta gran estructura subcortical est\u00e1 compuesta por varios n\u00facleos interconectados, cuya funci\u00f3n principal es la de conectar el c\u00f3rtex cerebral con los sistemas neuronales que efectuar\u00e1n la conducta. Las se\u00f1ales procedentes de las diversas regiones del c\u00f3rtex son filtradas por las neuronas de proyecci\u00f3n gaba\u00e9rgicas del cuerpo estriado (msn) cuya actividad se ve regulada por los diferentes sistemas de neurotransmisores presentes en los ganglios basales, especialmente el sistema dopamin\u00e9rgico. De este modo, las alteraciones en los niveles de dopamina estriatal est\u00e1n \u00edntimamente ligadas a severas patolog\u00edas como la enfermedad de parkinson o la adicci\u00f3n de drogas de abuso. La s\u00edntesis y liberaci\u00f3n de dopamina, al igual que la de otros neurotransmisores, es modulada por el receptor h3 de histamina (molina-hernandez et al. 2000). Motivo que, junto al hecho de que el imetit (un agonista h3) retrasa el reinicio de la autoadministraci\u00f3n de coca\u00edna (rosell et al, en preparaci\u00f3n), convierte al receptor h3 en una buena diana para la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos contra la adicci\u00f3n a la coca\u00edna.  en el presente trabajo hemos combinado t\u00e9cnicas histol\u00f3gicas y de conducta para establecer una base de la que partir en la b\u00fasqueda de dichos f\u00e1rmacos. Los estudios histol\u00f3gicos realizados nos permiten afirmar la presencia de la prote\u00edna y\/o mrna del receptor h3 en: 1) neuronas dopamin\u00e9rgicas mesencef\u00e1licas,  2) neuronas de proyecci\u00f3n gaba\u00e9rgicas estriatonigrales y estriopalidales, 3) interneuronas colin\u00e9rgicas estriatales, 4) neuronas y terminales glutamat\u00e9rgicas del mpfc y cuerpo estriado. Asimismo, la prote\u00edna del h3 no est\u00e1 presente en astrocitos  inmunoreactivos para gfap en el cuerpo estriado ni en el mpfc y colocaliza con la prote\u00edna del receptor d1 de dopamina en dichas regiones. Por otra parte, podemos afirmar que la expresi\u00f3n del mrna del receptor h3 se ve leve pero significativamente disminuida en los animales que se han autoadministrado coca\u00edna (procedimiento que constituye un modelo de patolog\u00eda adictiva). dada la relaci\u00f3n existente entre los niveles de dopamina y la patolog\u00eda adictiva as\u00ed como entre el receptor h3 y la s\u00edntesis de dopamina decidimos estudiar, como paso preliminar, los efectos de los distintos f\u00e1rmacos sobre la s\u00edntesis de dopamina ex vivo. Inesperadamente, nos encontramos con una disminuci\u00f3n de la s\u00edntesis claramente dependiente del tiempo de incubaci\u00f3n, que atribuimos a la retroinhibici\u00f3n de la dopamina sobre la tirosina hidroxilasa. Describimos adem\u00e1s que el mecanismo de acci\u00f3n de la dopamina se basa en la competici\u00f3n con el cofactor por la uni\u00f3n al sitio de alta afinidad en el centro activo del enzima. Este es un mecanismo de regulaci\u00f3n adaptable a las diferentes necesidades de la c\u00e9lula, dado que es modulable por fosforilaci\u00f3n (la cual incrementa la afinidad del enzima por el cofactor potenciando su uni\u00f3n frente a la de la dopamina) y por la concentraci\u00f3n citos\u00f3lica del cofactor enzim\u00e1tico. \tal desarrollar una t\u00e9cnica sencilla con la que poder describir el mecanismo de regulaci\u00f3n de la tirosina hidroxilasa en tejido cerebral, creemos que hemos facilitado futuros estudios sobre la regulaci\u00f3n del enzima in vivo que, junto a la descripci\u00f3n de la distribuci\u00f3n del receptor h3 de histamina, pueden conducir a la selecci\u00f3n de las dianas de f\u00e1rmacos contra la adicci\u00f3n a las drogas de abuso.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de neurotransmisor en neuronas dopamin\u00e9rgicas de los ganglios basales. localizaci\u00f3n celular del receptor h3 de histamina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de neurotransmisor en neuronas dopamin\u00e9rgicas de los ganglios basales. localizaci\u00f3n celular del receptor h3 de histamina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Gonz\u00e1lez Sep\u00falveda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jordi Ortiz  De Pablo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jorge  Luis D\u00edaz  osuna <\/li>\n<li>albert Adell calduch (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Gonz\u00e1lez Sep\u00falveda A pesar de que la coca\u00edna es la segunda droga m\u00e1s consumida en espa\u00f1a [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[115,730,4275],"tags":[148056,143239,220601,220600],"class_list":["post-110523","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica-molecular","category-histologia-animal","category-neurociencias","tag-albert-adell-calduch","tag-jordi-ortiz-de-pablo","tag-jorge-luis-diaz-osuna","tag-marta-gonzalez-sepulveda"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/110523","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=110523"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/110523\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=110523"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=110523"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=110523"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}