{"id":110525,"date":"2018-03-11T10:36:35","date_gmt":"2018-03-11T10:36:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-genetico-del-sa%c2%adndrome-de-lynch-caracterizacion-de-alteraciones-recurrentes-y-de-variantes-de-efecto-desconocido\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:35","slug":"estudio-genetico-del-sa%c2%adndrome-de-lynch-caracterizacion-de-alteraciones-recurrentes-y-de-variantes-de-efecto-desconocido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/estudio-genetico-del-sa%c2%adndrome-de-lynch-caracterizacion-de-alteraciones-recurrentes-y-de-variantes-de-efecto-desconocido\/","title":{"rendered":"Estudio gen\u00e9tico del s\u00edndrome de lynch, caracterizaci\u00f3n de alteraciones recurrentes y de variantes de efecto desconocido."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Luc\u00eda P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>La base molecular del c\u00e1ncer colorectal hereditario no polip\u00f3sico (hnpcc) o  s\u00edndrome de lynch son defectos en la reparaci\u00f3n de errores que se producen durante la replicaci\u00f3n del adn por mutaciones en los genes mmr (mismatch repair). En un 90% de los casos es debido a mutaciones en los genes mlh1, msh2 y msh6.Este s\u00edndrome presenta una herencia autos\u00f3mica y dominante. Para la realizaci\u00f3n de esta tesis se seleccionaron 264 familias castellano-leonesas procedentes de la u.C.G. De burgos sospechosas de padecer este s\u00edndrome y en total se estudiaron 460 pacientes. 61 familias cumpl\u00edan criterios estrictos de \u00e1msterdam i\/ii y 203 familias criterios menos restrictivos de bethesda. estudiamos la presencia de mutaciones germinales en mlh1, msh2 y msh6 mediante la aplicaci\u00f3n de la t\u00e9cnica ha-cae, previamente validada en nuestro laboratorio, encontramos 17 mutaciones patog\u00e9nicas diferentes en 25 familias (4 en mlh1 11 en msh2 y 1 en msh6). La mayor\u00eda de estas mutaciones (94%) se encuentran en familias que cumplen los criterios de amsterdam i o ii, solo un 6% se encuentran en familias con menor agregaci\u00f3n familiar. En el 40% de las familias que cumpl\u00edan los criterios de amsterdam i o ii se encontr\u00f3 mutaci\u00f3n. Las mutaciones en msh2 fueron mayoritariamente grandes deleciones con alteraci\u00f3n del marco de lectura y producci\u00f3n de una proteina truncada. En mlh1, en cambio, predomian los cambios de nucle\u00f3tidos. En msh6 predominan cambios de nucle\u00f3tido clasificados como variantes de efecto desconocido (ved). se ha empleado un modelo de evaluaci\u00f3n integrado (caracter\u00edsticas cl\u00ednico-patol\u00f3gicas, predicciones in silico, estudios caso-control, datos sobre estudios funcionales&#8230;)  Para evaluar un total de 18 ved detectadas en los genes mmr, de las cuales, 11 (61%) son de nueva descripci\u00f3n, y de ellas, 4 (36%) han resultado ser probablemente benignas y 2 (18%) de ellas han sido catalogadas como posiblemente patol\u00f3gicas.  adicionalmente, se han detectado 2 mutaciones recurrentes en la poblaci\u00f3n de estudio, ambas en 7 familias procedentes del norte de burgos: deleci\u00f3n de los exones 4-8 y deleci\u00f3n del ex\u00f3n 7 en el gen msh2. Mediante estudio de haplotipos y caracterizaci\u00f3n del punto de rotura de las deleciones se ha concluido que ambas tienen el mismo origen y son fundadoras de la poblaci\u00f3n burgalesa. Este hallazgo es importante a la hora de establecer una estrategia diagn\u00f3stica. el an\u00e1lisis conjunto de todos los resultados obtenidos en este trabajo, nos han permitido proponer una estrategia diagn\u00f3stica dirigida, r\u00e1pida y eficaz que mejorar\u00e1 el diagn\u00f3stico molecular y el consejo gen\u00e9tico de los pacientes seleccionados para el estudio de s\u00edndrome de lynch.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio gen\u00e9tico del s\u00edndrome de lynch, caracterizaci\u00f3n de alteraciones recurrentes y de variantes de efecto desconocido.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio gen\u00e9tico del s\u00edndrome de lynch, caracterizaci\u00f3n de alteraciones recurrentes y de variantes de efecto desconocido. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Luc\u00eda P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Valladolid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mercedes Dur\u00e1n Dom\u00ednguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas Balsinde rodr\u00edguez <\/li>\n<li>Miguel Urioste azcorra (vocal)<\/li>\n<li>conxi Lazaro garcia (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Luc\u00eda P\u00e9rez La base molecular del c\u00e1ncer colorectal hereditario no polip\u00f3sico (hnpcc) o s\u00edndrome de lynch son 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