{"id":110526,"date":"2018-03-11T10:36:35","date_gmt":"2018-03-11T10:36:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/importancia-de-la-va%c2%ada-de-mek5-erk5-en-cancer-de-mama\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:35","slug":"importancia-de-la-va%c2%ada-de-mek5-erk5-en-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/importancia-de-la-va%c2%ada-de-mek5-erk5-en-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Importancia de la v\u00edade mek5\/erk5 en c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Jes\u00fas Ortiz Ruiz <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer de mama representa el tumor m\u00e1s frecuente dentro de la poblaci\u00f3n femenina. Aunque se han realizado avances importantes en su tratamiento, una vez diseminado su pron\u00f3stico es pobre. Por ello, es necesario el desarrollo de nuevas estrategias terape\u00faticas para combatir este tumor. Las prote\u00edna quinasas activadas por mit\u00f3genos (mapk) juegan un papel importante en tumorig\u00e9nesis. Estudios previos de nuestro grupo han descrito que la ruta de la mapk erk5 act\u00faa en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales mitog\u00e9nicas tras estimulaci\u00f3n de receptores de la familia erbb. Estos estudios se han realizado en cultivos celulares in vitro, en los cuales se ha visto que her2 activado de manera constitutiva, causa activaci\u00f3n asimismo constitutiva de erk5. Por ello en este trabajo hemos dado un paso mas para investigar (1) la expresi\u00f3n y el valor pron\u00f3stico de erk5 en tumores de mama humano, (2) si la v\u00eda de erk5 se encuentra basalmente activa en animales en los cuales se estimule de manera constitutiva a her2, (3) si la activaci\u00f3n selectiva de erk5 provoca la aparici\u00f3n de tumores mamarios y (4) analizar el efecto de un inhibidor de erk5 en c\u00e1ncer de mama. Mediante el estudio de 84 tumores de mama procedentes de pacientes diagnosticadas en el periodo 1999\/2005 en el hospital cl\u00ednico universitario de salamanca, y mediante el uso de modelos animales y celulares hemos dado respuesta a estas cuestiones. nuestros hallazgos en tumores de mama humanos indican que: erk5 se expresa en los tumores de todos los pacientes analizados, apareciendo activo en la mayor\u00eda y sobreexpresado en un 20% de ellos. Asimismo, erk5 apareci\u00f3 activo en los tumores procedentes del modelo animal sobreexpresor de her2. La expresi\u00f3n de erk5 correlacion\u00f3 inversamente con la supervivencia: a mayor expresi\u00f3n, peor pron\u00f3stico. Adem\u00e1s, erk5 result\u00f3 ser un factor pron\u00f3stico independiente de otros par\u00e1metros cl\u00ednico-patol\u00f3gicos. Por otra parte, demostramos que erk5 regula la respuesta a tratamientos anti-her2, puesto que la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n o activaci\u00f3n de erk5 sensibiliz\u00f3 a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama a tratamientos utilizados en cl\u00ednica tales como herceptina para tratar c\u00e1nceres de mama her2 positivos. Por tanto, concluimos que erk5 podr\u00eda ser considerado como una diana terap\u00e9utica importante. En base a estos datos decidimos analizar en c\u00e1ncer de mama el efecto de tg02, un inhibidor de erk5 todav\u00eda no explorado. Tg02 mostr\u00f3 un efecto inhibitorio de la fosforilaci\u00f3n del residuo  thr732 en la cola c-terminal de erk5, comprometiendo su actividad catal\u00edtica. Adem\u00e1s, esta inhibici\u00f3n fue espec\u00edfica sobre erk5 y no sobre otras mol\u00e9culas implicadas en su activaci\u00f3n como mek5 o  receptores de la familia erbb. Tras analizar el efecto de este compuesto en diferentes l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama, observamos que aquellas del subtipo triple negativo fueron muy sensibles a la acci\u00f3n de este f\u00e1rmaco a bajas dosis (\u00c2\u00bf100 nm) y tiempos cortos (24-48 h). Tg02 tuvo un efecto anti-proliferativo y pro-apopt\u00f3tico. Adem\u00e1s, demostramos que tg02 sensibiliza a la c\u00e9lula tumoral de c\u00e1ncer de mama  a la quimioterapia, con un efecto sin\u00e9rgico o aditivo dependiente del modelo celular, y exhibi\u00f3 un efecto antitumoral in vivo en xenoinjertos de la l\u00ednea celular mdamb231 en rat\u00f3n. Estos resultados sientan las bases  para el desarrollo de un estudio cl\u00ednico de este compuesto en c\u00e1ncer de mama triple negativo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Importancia de la v\u00edade mek5\/erk5 en c\u00e1ncer de mama<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Importancia de la v\u00edade mek5\/erk5 en c\u00e1ncer de mama <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Jes\u00fas Ortiz Ruiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Azucena Esparis Ogando<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Rojas caba\u00f1eros <\/li>\n<li>ricardo S\u00e1nchez prieto (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Valcarcel cases (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa del carmen Palacios  casanova (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Jes\u00fas Ortiz Ruiz El c\u00e1ncer de mama representa el tumor m\u00e1s frecuente dentro de la poblaci\u00f3n 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