{"id":110551,"date":"2018-03-11T10:36:35","date_gmt":"2018-03-11T10:36:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-moleculares-de-los-productos-finales-de-glicacion-avanzada-en-la-celula-endotelial-humana\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:35","slug":"efectos-moleculares-de-los-productos-finales-de-glicacion-avanzada-en-la-celula-endotelial-humana","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/santiago-de-compostela\/efectos-moleculares-de-los-productos-finales-de-glicacion-avanzada-en-la-celula-endotelial-humana\/","title":{"rendered":"Efectos moleculares de los productos finales de glicaci\u00f3n avanzada en la c\u00e9lula endotelial humana"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Bruno Kotska Rodi\u00f1o Janeiro <\/strong><\/h2>\n<p>En la diabetes se producen alteraciones que pueden llevar a la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n endotelial y a las distintas enfermedades cardiovasculares a trav\u00e9s de varios mecanismos moleculares, siendo el estr\u00e9s oxidativo uno de los m\u00e1s importantes. Durante la diabetes se producen glicaciones no enzim\u00e1ticas en las prote\u00ednas y \u00e9stas se han asociado con un aumento del estr\u00e9s oxidativo. La glicaci\u00f3n m\u00e1s abundante en las prote\u00ednas son los productos de amadori, tanto in vitro como in vivo. El aumento de estr\u00e9s oxidativo vascular puede estar mediado por la nadph oxidasa, principal productora de especies reactivas del ox\u00edgeno (ros) en los vasos. As\u00ed, nuestro objetivo ha sido determinar si los productos de amadori (alb\u00famina glicada) pueden producir disfunci\u00f3n endotelial, estudiando la producci\u00f3n extra e intracelular de ros inducida por estos productos, adem\u00e1s de las rutas y mecanismos que median estos efectos. en nuestros experimentos, el tratamiento de las  c\u00e9lulas endoteliales de cord\u00f3n umbilical (huvec) con un producto de amadori, como es la alb\u00famina glicada (ghsa), a bajas concentraciones, aument\u00f3 la producci\u00f3n de aniones super\u00f3xido extracelularmente de manera dependiente de la concentraci\u00f3n a trav\u00e9s de la nadph oxidasa. El aumento de la producci\u00f3n alcanz\u00f3 un m\u00e1ximo a las 4 horas y se mantuvo al menos hasta las 12 horas. El aumento de ros tambi\u00e9n se produjo a nivel intracelular. el incremento en la producci\u00f3n de ros inducido por la ghsa podr\u00eda deberse a un incremento en la expresi\u00f3n de las principales subunidades de la nadph oxidasa en la c\u00e9lula endotelial humana, la nox4 y la p22phox, observado tanto a nivel del arn mensajero como de la prote\u00edna. La ghsa indujo la activaci\u00f3n del nf-kb y \u00e9sta lleva al aumento de la expresi\u00f3n de nox4. La inhibici\u00f3n de las cascadas de fosforilaci\u00f3n mediadas por la pi3k o la mek 1\/2 no tuvo efecto en la producci\u00f3n de ros por las huvec. por otra parte, la inhibici\u00f3n de la ap-1 aument\u00f3 la producci\u00f3n de ros en huvec tratadas con la alb\u00famina pero no con la alb\u00famina glicada. El tratamiento con el inhibidor de ap-1 aument\u00f3 la expresi\u00f3n de las subunidades de nadph oxidasa, nox4 y p22phox, pero disminuy\u00f3 la expresi\u00f3n de enos. El tratamiento con alb\u00famina glicada desacopl\u00f3 la enos en las huvec y esta acci\u00f3n podr\u00eda explicar el efecto diferencial en la producci\u00f3n de ros en presencia del inhibidor de ap-1. por otra parte, en las huvec, la ghsa indujo la expresi\u00f3n de icam-1 y vcam-1, adem\u00e1s de tener un papel regulador en la expresi\u00f3n de mcp-1. Estos datos demostraron que la ghsa puede ser un modulador importante de la actividad inflamatoria endotelial y que esta modulaci\u00f3n puede ejercerse de forma indirecta, a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de respuestas oxidativas. los resultados de este estudio explican parte de los mecanismos por los que la alb\u00famina glicada, un producto de amadori, afecta al estr\u00e9s oxidativo y al estado inflamatorio de la c\u00e9lula endotelial y en consecuencia, puede ser causa de la disfunci\u00f3n endotelial relacionada con la diabetes. Conocer estas rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular permitir\u00eda saber m\u00e1s sobre como se inicia la disfunci\u00f3n endotelial relacionada con la diabetes y como, en el futuro, se podr\u00eda avanzar en el tratamiento de estos pacientes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos moleculares de los productos finales de glicaci\u00f3n avanzada en la c\u00e9lula endotelial humana<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos moleculares de los productos finales de glicaci\u00f3n avanzada en la c\u00e9lula endotelial humana <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Bruno Kotska Rodi\u00f1o Janeiro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Ram\u00f3n Gonz\u00e1lez Juan atey<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos f\u00e9lix S\u00e1nchez ferrer <\/li>\n<li>Mar\u00eda  pilar Maz\u00f3n  ramos (vocal)<\/li>\n<li>vicente Bertomeu Martinez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 ignacio Verde lusqui\u00f1os (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Bruno Kotska Rodi\u00f1o Janeiro En la diabetes se producen alteraciones que pueden llevar a la p\u00e9rdida de 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