{"id":110688,"date":"2018-03-11T10:36:53","date_gmt":"2018-03-11T10:36:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/adaptacion-retiniana-en-tres-modelos-experimentales-degeneracion-retiniana-miopa%c2%ada-inducida-y-expresion-de-aquaporina-4-en-luz-y-oscuridad\/"},"modified":"2018-03-11T10:36:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:36:53","slug":"adaptacion-retiniana-en-tres-modelos-experimentales-degeneracion-retiniana-miopa%c2%ada-inducida-y-expresion-de-aquaporina-4-en-luz-y-oscuridad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/adaptacion-retiniana-en-tres-modelos-experimentales-degeneracion-retiniana-miopa%c2%ada-inducida-y-expresion-de-aquaporina-4-en-luz-y-oscuridad\/","title":{"rendered":"Adaptaci\u00f3n retiniana en tres modelos experimentales: degeneraci\u00f3n retiniana, miop\u00edainducida y expresi\u00f3n de aquaporina-4 en luz y oscuridad"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Manuel Romero Del Hombrebueno Casta\u00f1os <\/strong><\/h2>\n<p>1. Antecedentes y estado actual del tema  la retina es un neuroepitelio donde estructura y funci\u00f3n se encuentran \u00edntimamente ligados, por lo que la informaci\u00f3n derivada de su estudio ctitol\u00f3gico e histol\u00f3gico resulta fundamental en el entendimiento de procesos patol\u00f3gicos del sistema nervioso central (snc). La aplicaci\u00f3n de diversas t\u00e9cnicas de inmunocitoqu\u00edmica y de microscop\u00eda resulta fundamental, al permitir el an\u00e1lisis detallado de sus diferentes poblaciones celulares. Esto, unido a la gran similitud que existe para la retina de todos los vertebrados, resalta la importancia de la aplicaci\u00f3n de estas t\u00e9cnicas en diferentes modelos de experimentaci\u00f3n animal. De esta forma, la retina de los vertebrados ha sido empleada como modelo para el estudio de:  procesos degenerativos de la retina. Modelos experimentales en mam\u00edferos comparten una gran similitud con los patrones de degeneraci\u00f3n observados en la retina humana. Existe una gran variedad de modelos transg\u00e9nicos que var\u00edan tanto en el motivo desencadenante de la degeneraci\u00f3n (por ejemplo tipo de mutaci\u00f3n causante de la muerte de los fotorreceptores), como en la progresi\u00f3n temporal de \u00e9sta. Asimismo, son cada vez m\u00e1s frecuentes los estudios de degeneraci\u00f3n recogidos en especies de vertebrados inferiores, como por ejemplo en la retina de peces tele\u00f3steos.  alteraciones en el tr\u00e1fico de fluidos del snc. El equilibrio homeosm\u00f3tico del snc depende en gran medida del preciso ajuste acuoso entre los distintos compartimentos celulares. Disfunciones asociadas a la ruptura de este equilibrio pueden ser motivo de alteraciones graves en el snc. En este punto, el estudio de las aquaporinas puede resultar de vital importancia. De todas ellas, aquaporina-4 juega un papel primordial en la regulaci\u00f3n del tr\u00e1fico acuoso en el snc de mam\u00edferos y en la retina de ciertos grupos de vertebrados. Por otro lado, la regulaci\u00f3n de aquaporina-4 es un objetivo fundamental en el desarrollo de terapias dirigidas contra el edema cerebral, como as\u00ed han sugerido diversos estudios realizados en modelos de rat\u00f3n knockout para esta prote\u00edna. Sin embargo, la presencia de aquaporinas no ha sido descrita hasta la fecha en la retina de vertebrados inferiores.  disfunciones visuales asociadas a un crecimiento ocular incorrecto. Tanto la miop\u00eda como la hipermetrop\u00eda pueden ser producto de un crecimiento ocular incorrecto cuyo origen se desconoce. Sin embargo, ha sido propuesto que la se\u00f1al desencadenante para este crecimiento debe de residir en la retina por medio de una modulaci\u00f3n neuroqu\u00edmica. De este modo, la b\u00fasqueda de mol\u00e9culas candidatas que controlen el crecimiento ocular resulta fundamental. Diversos modelos animales han sido ampliamente utilizados dada su gran versatilidad a la hora de modificar su crecimiento ocular mediante el uso de lentes de distinto signo, como por ejemplo el pollo y el conejillo de indias. El empleo de estos modelos ha sugerido que mol\u00e9culas como la dopamina, \u00e1cido retinoico o el oxido n\u00edtrico, deben de ejercer una importante funci\u00f3n regulatoria. El estudio de los errores refractivos en modelos experimentales de vertebrados inferiores se encuentra no obstante menos estudiado.  objetivos de la investigaci\u00f3n  el objetivo fundamental de esta tesis doctoral, radica en el estudio de los cambios y modificaciones que ocurren en la retina a nivel celular, como consecuencia de diferentes tipos de situaciones experimentales, llevadas a cabo en tres modelos experimentales animales. Concretando los objetivos se pueden resumir en:  1. Evaluar morfol\u00f3gicamente los cambios acontecidos para la poblaci\u00f3n de s-conos en la retina degenerativa de rata s334ter-3, como modelo de degeneraci\u00f3n retiniana producto de una mutaci\u00f3n en la rodopsina similar a la encontrada en la retinitis pigmentosa humana.  2. Determinar la presencia de aquaporina-4 en la retina de la dorada (sparus aurata) mediante inmunocitoqu\u00edmica, y sus posibles cambios durante la adaptaci\u00f3n a la luz y a la oscuridad. Asimismo, determinar la presencia de determinados marcadores moleculares en las c\u00e9lulas aquaporina-4-inmunoreactivas, con el fin de establecer su posible car\u00e1cter neuroqu\u00edmico.  3. Determinar la influencia de la miop\u00eda experimental sobre la densidad poblacional de las c\u00e9lulas amacrinas \u00f3xido n\u00edtrico positiva  resultados y conclusiones  a. Alteraciones morfol\u00f3gicas de los s-conos derivadas de un d\u00e9ficit cong\u00e9nito adquirido.  1. En la l\u00ednea transg\u00e9nica s334ter-3, los cambios morfol\u00f3gicos acaecidos en los s-conos ocurren posteriormente y como consecuencia de la muerte celular de los bastones. Este evento representa as\u00ed un fen\u00f3meno general en los modelos de degeneraci\u00f3n registrados hasta la fecha. 2. De forma an\u00e1loga a lo ocurrido en otros modelos rd como por ejemplo rd1, rd10 y p23h-line-3, la poblaci\u00f3n de s-conos en la l\u00ednea s334ter-3 muestra una remodelaci\u00f3n morfol\u00f3gica gradual concomitante con el curso degenerativo, hecho que constata un fen\u00f3meno general de plasticidad retiniana. 3. La presencia de arrestina y recoverina mol\u00e9culas imprescindibles para el mecanismo de fototransducci\u00f3n visual, as\u00ed como de s-opsina y de cintillas sin\u00e1pticas normales en los terminales sin\u00e1pticos de los s-conos remodelados, indica la posibilidad de que \u00e9stos preserven su actividad funcional en estadios avanzados de la degeneraci\u00f3n. El estudio detallado de estas conexiones, podr\u00eda contribuir de manera importante en el desarrollo de terapias que impliquen un rescate funcional de los conos.   b. Variaci\u00f3n en la expresi\u00f3n de aquaporina-4 derivados de la fluctuaci\u00f3n lum\u00ednica ambiental.  1. La expresi\u00f3n de aqp4 en poblaciones neuronales tales como los conos, c\u00e9lulas amacrinas gabaergicas y c\u00e9lulas bipolares-on de conos, constituye un hallazgo novel en la retina de los vertebrados. Asimismo, la presencia de aqp4 en las c\u00e9lulas de m\u00ed\u00bcller de s.Aurata refuerza un fen\u00f3meno general que se da en la retina de los diferentes grupos de vertebrados estudiados hasta la fecha. 2. De forma an\u00e1loga a lo registrado en otras especies de vertebrados, la presencia de aqp4 en los procesos vitreales de las c\u00e9lulas de m\u00ed\u00bcller sugiere un intenso tr\u00e1fico acuoso entre la retina interna y el humor v\u00edtreo, clave para el mantenimiento de un correcto equilibrio osm\u00f3tico y homeostasis neural.  3. El mayor inmunomarcaje de aqp4 en la inl en retinas adaptadas a la oscuridad, sugiere que su expresi\u00f3n se encuentra influenciada por el ritmo circadiano. A su vez, el paralelismo existente con el tama\u00f1o celular en la poblaci\u00f3n de aqp4-acs, invita a pensar que este canal transportador de agua participa en la regulaci\u00f3n volum\u00e9trica de ciertos tipos neuronales. 4. El estudio de las aqps en la retina de los peces tele\u00f3steos puede constituir en definitiva un buen modelo experimental para el an\u00e1lisis del tr\u00e1fico de fluidos en el snc de vertebrados, dada su gran plasticidad y versatilidad adaptativa ante situaciones de diferente tipo.    c. Cambios en la densidad poblacional nos-inmunoreactiva durante el desarrollo de errores refractivos oculares.  1. El desarrollo de miop\u00eda se acompa\u00f1\u00f3 de una reducci\u00f3n dr\u00e1stica y generalizada en la densidad de nos-dacs, al mismo tiempo que de un descenso no tan acusado para la poblaci\u00f3n nos tipo-i. Ya que esta reducci\u00f3n no es debida a una muerte celular, sugiere que la expresi\u00f3n de nos es regulada negativamente durante el desarrollo de miop\u00eda e involucra a estos tipos celulares en el control del crecimiento ocular.  2. La correlaci\u00f3n inversa entre el tama\u00f1o ocular y densidad celular para la poblaci\u00f3n nos-dacs y nos tipo-i, insin\u00faa un efecto protector del no durante el desarrollo de miop\u00eda. 3. La reducci\u00f3n observada en la inmunoreactividad de chat y glutamato en la retina de ojos miopes, podr\u00eda reflejar un cambio de la actividad colin\u00e9rgica y glutamat\u00e9rgica durante el desarrollo de miop\u00eda. Ya que ambas v\u00edas se encuentran \u00edntimamente relacionadas con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del no, cambios en la expresi\u00f3n de nos podr\u00eda comprometer la actividad normal de las mismas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Adaptaci\u00f3n retiniana en tres modelos experimentales: degeneraci\u00f3n retiniana, miop\u00edainducida y expresi\u00f3n de aquaporina-4 en luz y oscuridad<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Adaptaci\u00f3n retiniana en tres modelos experimentales: degeneraci\u00f3n retiniana, miop\u00edainducida y expresi\u00f3n de aquaporina-4 en luz y oscuridad <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Manuel Romero Del Hombrebueno Casta\u00f1os <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alicante<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/07\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joaquin De Juan  Herrero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Fernandez jover <\/li>\n<li>Francisco Jos\u00e9 Iborra rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>paolo Francalacci (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda dolores Pinazo dur\u00e1n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Manuel Romero Del Hombrebueno Casta\u00f1os 1. 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