{"id":110732,"date":"2011-02-09T00:00:00","date_gmt":"2011-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2011-02-09T00:00:00","modified_gmt":"2011-02-09T00:00:00","slug":"estudio-de-la-distribucion-de-determinados-polimorfismos-de-un-solo-nucleotido-de-los-genes-opg-rank-rankl-gnas1-y-cldn14-y-su-relacion-con-la-densidad-mineral-osea-y-diversos-marcadores-de-remodel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/osteopatologia\/estudio-de-la-distribucion-de-determinados-polimorfismos-de-un-solo-nucleotido-de-los-genes-opg-rank-rankl-gnas1-y-cldn14-y-su-relacion-con-la-densidad-mineral-osea-y-diversos-marcadores-de-remodel\/","title":{"rendered":"Estudio de la distribuci\u00f3n de determinados polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido de los genes opg, rank, rankl, gnas1 y cldn14 y su relaci\u00f3n con la densidad mineral \u00f3sea y diversos marcadores de remodelaci\u00f3n \u00f3sea en el hiperparatiroidismo primario"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Piedra Le\u00f3n <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el hiperparatiroidismo primario (hpp) afecta principalmente al hueso cortical. Se cree que la hormona paratiroidea (pth) regula de forma indirecta la actividad de los osteoclastos mediante el sistema osteoprotegerina\/ligando del receptor activador del factor nuclear-\u00c2\u00bf\u00edY (opg\/rankl). Varios estudios han confirmado que los loci de la opg (osteoprotegerina) y del rankl (ligando del receptor activador del factor nuclear-\u00c2\u00bf\u00edY) son determinantes de la densidad mineral \u00f3sea (dmo) en la poblaci\u00f3n general.  el gen gnas1  ha sido estudiado fundamentalmente en relaci\u00f3n con el seudohipoparatiroidismo (shp), la  resistencia que confiere a la pth y su herencia, parece que el snp 393t\/c del gen gnas1 ha demostrado influir en la estabilidad y expresi\u00f3n subsiguiente de la subunidad gs\u00c2\u00bf. Este snp ha sido estudiado en relaci\u00f3n con diversas enfermedades como la migra\u00f1a y m\u00faltiples tumores pero hasta la fecha no ha sido estudiado en relaci\u00f3n con masa \u00f3sea o fracturas en sujetos con hpp o en sujetos control. recientemente se ha investigado la asociaci\u00f3n del snp rs219780 del gen cldn14 con la dmo encontrando que el alelo c confiere un riesgo de presentar niveles mas elevados de pth y mas bajos de dmo en cadera y columna lumbar en mujeres. Sin embargo, hasta la fecha no hay estudios de an\u00e1lisis genot\u00edpico del gen cldn14 en hpp. el prop\u00f3sito de este estudio es analizar la relaci\u00f3n entre fracturas y dmo y los snp rs3102735 (163 a\/g), rs3134070 (245 t\/g) and rs2073618 (1181 g\/c) de opg, el snp rs2277438 snp de rankl, el snp  rs7121 (393 t\/c) de gnas1 y del snp rs219780 del gen cldn14 en pacientes con hpp espor\u00e1dico.   m\u00e9todos: reclutamos 298 pacientes cauc\u00e1sicos con hpp y 328 voluntarios sanos en un estudio transversal. Analizamos datos antropom\u00e9tricos, datos sobre historia de fracturas o litiasis renal, par\u00e1metros bioqu\u00edmicos incluyendo marcadores de remodelaci\u00f3n \u00f3sea, medida de la dmo en columna lumbar, cadera total, cuello femoral y radio distal y genotipado de los snp mencionados.   resultados: en el grupo de pacientes con hpp no encontramos diferencias entre los genotipos de ninguno de los snp estudiados en relaci\u00f3n con la edad de diagn\u00f3stico, \u00edndice de masa corporal, estado de menopausia, frecuencia de fracturas o de litiasis renal.  encontramos menor dmo en el radio distal junto con niveles similares de pth en los homocigotos para el alelo menor (gg) en comparaci\u00f3n con los heterocigotos y con los homocigotos para el alelo mayor en ambos snp de opg (163 a\/g) y (245 t\/g) pero este hallazgo no se reprodujo en los sujetos control. En los sujetos con hpp no encontramos diferencias entre los genotipos del snp (1181 g\/c) en relaci\u00f3n con la dmo, sin embargo en los sujetos control s\u00ed encontramos mayor dmo en la columna lumbar en el grupo genot\u00edpico cc que en el gg. En los pacientes con hpp en la evaluaci\u00f3n del snp rs2277438 snp de rankl encontramos una tendencia estad\u00edsticamente no significativa hacia menores niveles de dmo en el tercio distal del radio y en cadera total en los homocigotos para el alelo menor (gg) respecto de los heterocigotos y de los homocigotos para el alelo mayor (aa) pero no encontramos ninguna diferencia entre genotipos y dmo en ninguna de las localizaciones estudiadas en los sujetos control.  tanto en el grupo hpp como en el control en el estudio del polimorfismo t\/c 393 del gen gnas1 encontramos una tendencia estad\u00edsticamente no significativa hacia menor dmo en el grupo genot\u00edpico cc respecto del resto de grupos genot\u00edpicos en todas las localizaciones excepto en el tercio distal del radio.  en el estudio del polimorfismo rs219780 del gen de cldn14 no encontramos ninguna diferencia en los niveles de densidad mineral \u00f3sea entre los distintos grupos genot\u00edpicos en los pacientes con hpp mientras que en el grupo control existe una tendencia hacia niveles mayores de dmo en el grupo genot\u00edpico cc respecto de los otros dos grupos en todas las localizaciones.  conclusiones: nuestro trabajo proporciona la primera evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n entre snp del sistema opg\/rank y el hpp espor\u00e1dico. Los sujetos con hpp y homocigotos para el alelo menor (gg) en los snp rs3102735 (163 a\/g) y  rs3134070 (245 t\/g) de opg tienen menor dmo en el radio distal. Esta asociaci\u00f3n no parece estar mediada por diferencias en los niveles de pth o creatinina s\u00e9ricos.  los snp t\/c 393 del gen gnas1 y rs219780 del gen de cldn14 no parecen influir en la diferente expresi\u00f3n \u00f3sea del hpp.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la distribuci\u00f3n de determinados polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido de los genes opg, rank, rankl, gnas1 y cldn14 y su relaci\u00f3n con la densidad mineral \u00f3sea y diversos marcadores de remodelaci\u00f3n \u00f3sea en el hiperparatiroidismo primario<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la distribuci\u00f3n de determinados polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido de los genes opg, rank, rankl, gnas1 y cldn14 y su relaci\u00f3n con la densidad mineral \u00f3sea y diversos marcadores de remodelaci\u00f3n \u00f3sea en el hiperparatiroidismo primario <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Piedra Le\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Cantabria<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Teresa Garc\u00eda Unzueta<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Riancho moral <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis P\u00e9rez castrill\u00f3n (vocal)<\/li>\n<li>edelmiro Luis Men\u00e9ndez torre (vocal)<\/li>\n<li>sonia Gaztambide saenz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Piedra Le\u00f3n Introducci\u00f3n: el hiperparatiroidismo primario (hpp) afecta principalmente al hueso cortical. Se cree que la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[10518,851,11771,213],"tags":[220926,142439,40590,220924,220925,215433],"class_list":["post-110732","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cantabria","category-endocrinologia","category-genetica-clinica","category-osteopatologia","tag-edelmiro-luis-menendez-torre","tag-jose-antonio-riancho-moral","tag-jose-luis-perez-castrillon","tag-maria-piedra-leon","tag-maria-teresa-garcia-unzueta","tag-sonia-gaztambide-saenz"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/110732","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=110732"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/110732\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=110732"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=110732"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=110732"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}