{"id":110868,"date":"2018-03-11T10:37:09","date_gmt":"2018-03-11T10:37:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-de-la-funcion-de-la-des-metilasa-de-la-lisina-27-de-la-histona-h3-jmjd3-en-respuesta-a-la-va%c2%ada-del-tgfbeta-durante-la-neurogenesis\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:09","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:09","slug":"caracterizacion-de-la-funcion-de-la-des-metilasa-de-la-lisina-27-de-la-histona-h3-jmjd3-en-respuesta-a-la-va%c2%ada-del-tgfbeta-durante-la-neurogenesis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/caracterizacion-de-la-funcion-de-la-des-metilasa-de-la-lisina-27-de-la-histona-h3-jmjd3-en-respuesta-a-la-va%c2%ada-del-tgfbeta-durante-la-neurogenesis\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la des-metilasa de la lisina 27 de la histona h3 jmjd3 en respuesta a la v\u00edadel tgfbeta durante la neurog\u00e9nesis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Concepci\u00f3n Estar\u00e1s Ib\u00e1\u00f1ez <\/strong><\/h2>\n<p>Pre\u00e1mbulo:  durante el desarrollo, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n gu\u00edan a  las c\u00e9lulas progenitoras hacia su destino celular de una manera espacio-temporal apropiada. Dentro de la c\u00e9lula, las  v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n integran su se\u00f1al en el n\u00facleo a trav\u00e9s de los factores de transcripci\u00f3n regulando la expresi\u00f3n de genes diana [1]. La estructura de la cromatina de los genes diana debe remodelarse para poder ejecutar la orden llevada a cabo por los factores de transcripci\u00f3n [2-3]. En este momento entran en juego los co-factores, que en asociaci\u00f3n con los efectores nucleares de las v\u00edas, modifican la estructura de la cromatina del promotor, facilitando o evitando el reclutamiento de la maquinaria de transcripci\u00f3n y condicionando as\u00ed la expresi\u00f3n de los genes diana. La v\u00eda del tgf\u00edY es clave en el desarrollo y en concreto durante la neurog\u00e9nesis regula procesos generales como proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y apoptosis [4-8].   En esta tesis hemos identificado un nuevo co-factor de la v\u00eda del tgf\u00edY; la des-metilasa de la lisina 27 de la histona h3 jmjd3, y hemos descrito a nivel fenot\u00edpico y molecular su implicaci\u00f3n en la funci\u00f3n del tgf\u00edY durante el desarrollo del sistema nervioso.   resultados:  el primer punto que desarrollamos  fue investigar si existen interacciones entre los efectores intracelulares de la v\u00eda del tgf\u00edY (smad2 y smad3) y  las des-metilasas de la h3k27me3 jmjd3 y utx.  En nuestro modelo de estudio de c\u00e9lulas madre neurales identificamos una interacci\u00f3n entre la forma fosforilada (activa) de smad3 y jmjd3. Esta interacci\u00f3n suger\u00eda que estas dos prote\u00ednas podr\u00edan regular la transcripci\u00f3n de un conjunto de genes en com\u00fan. Con el objetivo de encontrar dianas co-reguladas por smad3 y jmjd3 decidimos realizar un microarray de expresi\u00f3n. Como resultado del an\u00e1lisis del microarray observamos que smad3 y jmjd3 co-regulan 782 genes en com\u00fan. Adem\u00e1s an\u00e1lisis de ontolog\u00eda de genes agrupaban estas dianas en procesos asociados con desarrollo y neurog\u00e9nesis. Estudios posteriores realizados en la m\u00e9dula espinal del pollo confirmaron que smad3 y jmjd3 regulan genes claves implicados en diferenciaci\u00f3n neuronal. posteriormente investigamos el mecanismo molecular de regulaci\u00f3n transcripcional mediado por smad3 y jmjd3. En primer lugar identificamos que smad3 y jmjd3 se unen a promotores comunes para regular su transcripci\u00f3n, y adem\u00e1s confirmamos que smad3 es el encargado de reclutar a jmjd3 a las dianas g\u00e9nicas comunes. La uni\u00f3n de jmjd3 a estos promotores se asocia con la des-metilaci\u00f3n de la lisina 27 y con su activaci\u00f3n transcripcional. Finalmente identificamos una funci\u00f3n nueva asociada a esta des-metilasa en el proceso de elongaci\u00f3n transcripcional.  Mediante el an\u00e1lisis del proceso de elongaci\u00f3n en presencia y ausencia de jmjd3 en respuesta a tgf\u00edY, observamos que jmjd3 es un factor esencial en el proceso de elongaci\u00f3n transcripcional inducido por esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n.  resumen global: la interpretaci\u00f3n global de los resultados obtenidos en esta tesis  nos permite generar un modelo sobre el mecanismo de cooperaci\u00f3n funcional llevado a cabo por smad3 y jmjd3: en c\u00e9lulas madre neurales, las prote\u00ednas smad3 y jmjd3 interaccionan de manera dependiente a la activaci\u00f3n de la v\u00eda del tgf\u00edY. Los complejos smad3-jmjd3 co-regulan un conjunto de genes en com\u00fan, principalmente asociados a desarrollo. El mecanismo de activaci\u00f3n mediado por jmjd3 no es exclusivo de la des-metilaci\u00f3n de la lisina 27 de la histona h3 del promotor, sino que viaja a la regi\u00f3n intrag\u00e9nica junto con la rnapii facilitando la elongaci\u00f3n de los genes  en respuesta al tgf \u00edY.  bibliograf\u00eda: 1.\tDe miguel, m.P., S. Fuentes-julian, and y. Alcaina, pluripotent stem cells: origin, maintenance and induction. Stem cell rev, 2010. 6(4): p. 633-49. 2.\tGaspar-maia, a., Et al., Open chromatin in pluripotency and reprogramming. Nat rev mol cell biol, 2011. 12(1): p. 36-47. 3.\tMikkelsen, t.S., Et al., Genome-wide maps of chromatin state in pluripotent and lineage-committed cells. Nature, 2007. 448(7153): p. 553-60. 4.\tMassague, j., S.W. Blain, and r.S. Lo, tgfbeta signaling in growth control, cancer, and heritable disorders. Cell, 2000. 103(2): p. 295-309. 5.\tChesnutt, c., Et al., Coordinate regulation of neural tube patterning and proliferation by tgfbeta and wnt activity. Dev biol, 2004. 274(2): p. 334-47. 6.\tBrionne, t.C., Et al., Loss of tgf-beta 1 leads to increased neuronal cell death and microgliosis in mouse brain. Neuron, 2003. 40(6): p. 1133-45. 7.\tKrieglstein, k., L. Farkas, and k. Unsicker, tgf-beta regulates the survival of ciliary ganglionic neurons synergistically with ciliary neurotrophic factor and neurotrophins. J neurobiol, 1998. 37(4): p. 563-72. 8.\tGarcia-campmany, l. And e. Marti, the tgfbeta intracellular effector smad3 regulates neuronal differentiation and cell fate specification in the developing spinal cord. Development, 2007. 134(1): p. 65-75. 9.\tSelth, l.A., S. Sigurdsson, and j.Q. Svejstrup, transcript elongation by rna polymerase ii. Annu rev biochem, 2010. 79: p. 271-93. 10.\tBuratowski, s., Progression through the rna polymerase ii ctd cycle. Mol cell, 2009. 36(4): p. 541-6. 11.\tSrinivasan, s., K.M. Dorighi, and j.W. Tamkun, drosophila kismet regulates histone h3 lysine 27 methylation and early elongation by rna polymerase ii. Plos genet, 2008. 4(10): p. E1000217. 12.\tRodriguez-paredes, m., Et al., The chromatin remodeling factor chd8 interacts with elongating rna polymerase ii and controls expression of the cyclin e2 gene. Nucleic acids res, 2009. 37(8): p. 2449-60.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la des-metilasa de la lisina 27 de la histona h3 jmjd3 en respuesta a la v\u00edadel tgfbeta durante la neurog\u00e9nesis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la des-metilasa de la lisina 27 de la histona h3 jmjd3 en respuesta a la v\u00edadel tgfbeta durante la neurog\u00e9nesis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Concepci\u00f3n Estar\u00e1s Ib\u00e1\u00f1ez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda \u00e1ngeles Mart\u00ednez Balb\u00e1s<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jorge Ferrer marrades <\/li>\n<li>montserrat Corominas i guiu (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Concepci\u00f3n Estar\u00e1s Ib\u00e1\u00f1ez Pre\u00e1mbulo: durante el desarrollo, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n gu\u00edan a las c\u00e9lulas progenitoras hacia 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