{"id":110869,"date":"2018-03-11T10:37:09","date_gmt":"2018-03-11T10:37:09","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:37:09","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:09","slug":"study-of-new-mechanisms-of-breast-cancer-tumor-progression-and-metastasis-characterization-of-the-role-of-c-ebpbeta-in-the-tgfb-cytostatic-response-definition-of-an-estrogen-receptor-positive-bone","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-humana\/study-of-new-mechanisms-of-breast-cancer-tumor-progression-and-metastasis-characterization-of-the-role-of-c-ebpbeta-in-the-tgfb-cytostatic-response-definition-of-an-estrogen-receptor-positive-bone\/","title":{"rendered":"Study of new mechanisms of breast cancer tumor progression and metastasis: characterization of the role of c\/ebpbeta in the tgfb cytostatic response; definition of an estrogen receptor  positive bone metastasis signature ."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Anna Arnal Estap\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p>El trabajo presentado en esta tesis doctoral se divide en dos subproyectos de investigaci\u00f3n en el \u00e1rea de la biolog\u00eda del c\u00e1ncer de mama. El primer proyecto pretende entender el mecanismo de progresi\u00f3n del tumor primario a trav\u00e9s del estudio de la evasi\u00f3n de dos funciones de supresi\u00f3n tumoral, como son la citostasis inducida por el tgf y senescencia inducida por oncogenes. El segundo subproyecto pretende adentrarse en el estudio de la \u00faltima etapa de la progresi\u00f3n tumoral: la met\u00e1stasis. Para ello se pretende definir una signatura espec\u00edfica de met\u00e1stasis a hueso e identificar y validar funcionalmente nuevos genes metast\u00e1ticos. el efecto de inhibici\u00f3n del crecimiento del tgf es una barrera cr\u00edtica a la progresi\u00f3n tumoral y est\u00e1 considerado un distintivo del c\u00e1ncer. En c\u00e1ncer de mama, la resistencia al tgf es adquirida por defectos que eliminan selectivamente las respuestas g\u00e9nicas citost\u00e1ticas, sin afectar otros efectos pro-tumorales de la hormona. El factor de transcripci\u00f3n c\/ebp tiene un papel central en esta respuesta, as\u00ed como en la inducci\u00f3n de ciertas respuestas g\u00e9nicas en senescencia inducida por oncogenes. Nosotros hemos identificado que la p\u00e9rdida de respuesta citost\u00e1tica a tgf est\u00e1 asociada a altos niveles de expresi\u00f3n del oncog\u00e9n erbb2 en muestras de c\u00e9lulas metast\u00e1ticas derivadas de pacientes con tumores de mama avanzados. Nuestro trabajo demuestra que la se\u00f1alizaci\u00f3n de erbb2 es responsable de la desregularizaci\u00f3n de las isoformas del c\/ebp a trav\u00e9s de controlador de la traducci\u00f3n cugbp1. Expresi\u00f3n de erbb2 favorece la expresi\u00f3n de lip, la isoforma inhibitoria de c\/ebp. La sobreexpresi\u00f3n de lip es responsable de la p\u00e9rdida de respuesta al tgf y a la senescencia inducida por oncogenes. Tratamiento de l\u00edneas celulares con sobreexpresi\u00f3n de erbb2 con trastuzumab reduce los niveles de lip y restablece la respuesta supresora del tgf. Estos resultados revelan un nuevo mecanismo a trav\u00e9s del cual erbb2 silencia v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de supresi\u00f3n tumoral de forma coordinada contribuyendo a la potencia de este oncog\u00e9n en el c\u00e1ncer de mama.  por otro lado hemos identificado un grupo de genes relevantes en la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis \u00f3seas en pacientes con c\u00e1ncer de mama positivo para el receptor de estr\u00f3genos. Este subtipo de c\u00e1ncer de mama es el m\u00e1s prevalente e incidente en nuestra sociedad y el sitio preferencial de met\u00e1stasis es el hueso. Nuestro sistema de rastreo se basa en el principio que ciertas subpoblaciones del tumor primario son seleccionadas durante el proceso metast\u00e1tico y aquellas m\u00e1s adaptadas ser\u00e1n capaces de colonizar nuevos \u00f3rganos. A trav\u00e9s de un proceso de selecci\u00f3n in vivo hemos aislado c\u00e9lulas con alta capacidad metast\u00e1tica al hueso. La comparaci\u00f3n de los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas con alta y otras con baja capacidad nos ha permitido identificar genes involucrados en procesos metast\u00e1ticos. Adicionalmente hemos validado cl\u00ednicamente la relevancia de estos genes analizando su expresi\u00f3n en un gran n\u00famero de muestras de tumores primarios y de met\u00e1stasis de pacientes. Finalmente hemos validado funcionalmente uno de los genes expresados diferencialmente entre las subpoblaciones con alta y baja capacidad metast\u00e1tica. Nuestros estudios han identificado el papel causal de rerg, ras-like estrogen-regulated, growth-inhibitor, en la met\u00e1stasis \u00f3sea del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Study of new mechanisms of breast cancer tumor progression and metastasis: characterization of the role of c\/ebpbeta in the tgfb cytostatic response; definition of an estrogen receptor  positive bone metastasis signature .<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Study of new mechanisms of breast cancer tumor progression and metastasis: characterization of the role of c\/ebpbeta in the tgfb cytostatic response; definition of an estrogen receptor  positive bone metastasis signature . <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Anna Arnal Estap\u00e9 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Roger Gomis Cabre<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Batlle gomez <\/li>\n<li>anna Bigas salvans (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Anna Arnal Estap\u00e9 El trabajo presentado en esta tesis doctoral se divide en dos subproyectos de investigaci\u00f3n 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