{"id":110889,"date":"2018-03-11T10:37:09","date_gmt":"2018-03-11T10:37:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-nanoconjugados-como-transportadores-de-farmacos-anticancera%c2%adgenos-dendra%c2%admeros-multifuncionales-basados-en-peg-y-polimersomas-del-copola%c2%admero-pmpc-pdpa\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:09","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:09","slug":"desarrollo-de-nanoconjugados-como-transportadores-de-farmacos-anticancera%c2%adgenos-dendra%c2%admeros-multifuncionales-basados-en-peg-y-polimersomas-del-copola%c2%admero-pmpc-pdpa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/desarrollo-de-nanoconjugados-como-transportadores-de-farmacos-anticancera%c2%adgenos-dendra%c2%admeros-multifuncionales-basados-en-peg-y-polimersomas-del-copola%c2%admero-pmpc-pdpa\/","title":{"rendered":"Desarrollo de nanoconjugados como transportadores de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos: dendr\u00edmeros multifuncionales basados en peg y polimersomas del copol\u00edmero pmpc-pdpa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lorena Sim\u00f3n Gracia <\/strong><\/h2>\n<p>Los sistemas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos de liberaci\u00f3n controlada permiten modificar las propiedades farmacol\u00f3gicas de los agentes terap\u00e9uticos, pudiendo aumentar su tiempo de vida en la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y direccionar el f\u00e1rmaco hacia la diana deseada, reduciendo as\u00ed sus posibles efectos secundarios. En la terapia contra el c\u00e1ncer es especialmente importante el disponer de transportadores que dirijan al f\u00e1rmaco hacia las c\u00e9lulas tumorales evitando de esta manera los problemas adversos que derivan del efecto en las c\u00e9lulas sanas. Las nanopart\u00edculas, pol\u00edmeros y dendr\u00edmeros, por ejemplo, son sistemas que est\u00e1n siendo estudiados actualmente como nanotransportadores de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos ya que permiten una mayor selectividad debido al efecto epr y a la posibilidad de poder unirles mol\u00e9culas orientadoras.   en la presente tesis, se han desarrollado plataformas dendr\u00edticas y ves\u00edculas de pol\u00edmeros para ser utilizados como nanotransportadores de agentes anticancer\u00edgenos.  se han sintetizado dendr\u00edmeros multifuncionales de polietilenglicol a partir de un n\u00facleo basado en dtpa. Los dendr\u00edmeros permiten la uni\u00f3n de varias mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco en su superficie, adem\u00e1s de otras mol\u00e9culas como por ejemplo flur\u00f3foros para su seguimiento tanto in vitro como in vivo. Una peque\u00f1a familia de dendr\u00edmeros de primera y segunda generaci\u00f3n ha sido sintetizada variando los grupos funcionales de su superficie y ha sido evaluada para determinar sus propiedades f\u00edsico-qu\u00edmicas tales como su tama\u00f1o y estabilidad en plasma, su citotoxicidad, hemocompatibilidad e inmunogenicidad. Una vez determinadas estas propiedades, se ha unido de manera covalente el agente anticancer\u00edgeno 5-fluorouracilo (5-fu) a la plataforma dendr\u00edtica as\u00ed como un fluor\u00f3foro y se han realizado experimentos de citotoxicidad y experimentos in vivo para determinar la capacidad antitumoral y la acumulaci\u00f3n del nanoconjugado en los diferentes tejidos. En general los dendr\u00edmeos que no conten\u00edan el f\u00e1rmaco no presentaron toxicidad, hemoreactividad o inmunogenicidad, mientras que los dendr\u00edmeros que conten\u00edan el f\u00e1rmaco presentaron una toxicidad similar a la del f\u00e1rmaco libre y una acumulaci\u00f3n preferencial en los tejidos tumorales comparado con el fluor\u00f3foro libre.  en esta tesis, se ha estudiado tambi\u00e9n la aplicaci\u00f3n de ves\u00edculas de copol\u00edmeros (polimersomas) como transportadores de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos. Se ha optimizado la encapsulaci\u00f3n de diferentes f\u00e1rmacos (5-fu, taxol y doxorubicina) por separado y de manera conjunta dentro de ves\u00edculas formadas por el copol\u00edmero pmpc-pdpa. Este copol\u00edmero es susceptible a la protonaci\u00f3n cuando el ph pasa de fisiol\u00f3gico a ligeramente \u00e1cido, de manera que las ves\u00edculas de disuelven y el contenido encapsulado es r\u00e1pidamente liberado. Se ha estudiado la internalizaci\u00f3n de los polimersomas en c\u00e9lulas mcf-7 as\u00ed como la citotoxicidad de los conjugados polimersoma-f\u00e1rmacos en esta l\u00ednea tumoral comparado con la de los f\u00e1rmacos libres. Adem\u00e1s tambi\u00e9n se ha determinado el coeficiente de permeabilidad del 5-fu a trav\u00e9s de la membrana de las ves\u00edculas. En general, los f\u00e1rmacos encapsulados dentro de los polimersomas presentaron una actividad antitumoral igual o superior a los f\u00e1rmacos libres convirti\u00e9ndolos en interesantes candidatos como nanotransportadores de agentes antitumorales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de nanoconjugados como transportadores de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos: dendr\u00edmeros multifuncionales basados en peg y polimersomas del copol\u00edmero pmpc-pdpa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de nanoconjugados como transportadores de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos: dendr\u00edmeros multifuncionales basados en peg y polimersomas del copol\u00edmero pmpc-pdpa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lorena Sim\u00f3n Gracia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miriam Royo Exp\u00f3sito<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joan antoni Farrera pi\u00f1ol <\/li>\n<li>eduardo Fernandez megia (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lorena Sim\u00f3n Gracia Los sistemas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos de liberaci\u00f3n controlada permiten modificar las propiedades farmacol\u00f3gicas 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