{"id":110933,"date":"2018-03-11T10:37:15","date_gmt":"2018-03-11T10:37:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-por-microscopa%c2%ada-electronica-de-transmision-de-nanoparta%c2%adculas-de-ferritinas-nativas-sinteticas-y-patologicas\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:15","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:15","slug":"estudio-por-microscopa%c2%ada-electronica-de-transmision-de-nanoparta%c2%adculas-de-ferritinas-nativas-sinteticas-y-patologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-inorganica\/estudio-por-microscopa%c2%ada-electronica-de-transmision-de-nanoparta%c2%adculas-de-ferritinas-nativas-sinteticas-y-patologicas\/","title":{"rendered":"Estudio por microscop\u00edaelectr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de nanopart\u00edculas de ferritinas nativas, sint\u00e9ticas y patol\u00f3gicas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  De Dios L\u00f3pez Castro <\/strong><\/h2>\n<p>El hierro es esencial para la vida, sin embargo es altamente t\u00f3xico en exceso. Esto ha hecho que los organismos hayan creado toda una maquinaria qu\u00edmica capaz de almacenar este metal en forma no t\u00f3xica cuando la c\u00e9lula no lo requiere. La prote\u00edna encargada de almacenar el hierro es la ferritina. Esta prote\u00edna, esf\u00e9rica y hueca, est\u00e1 constituida por 24 subunidades polipept\u00eddicas de tipo h (heavy) o l (light). El tama\u00f1o externo es de 12 nm mientras que la cavidad interior es de 8 nm. En su interior es capaz de almacenar hasta 4500 \u00e1tomos de hierro, en forma de mineral, tradicionalmente descrito como ferrihidrita. la falta de incorporaci\u00f3n del metal en la ferritina o una liberaci\u00f3n descontrolada provoca un exceso de hierro libre (fe2+), el cual genera radicales oh\u00c2\u00b7 que dan lugar a da\u00f1os celulares e incluso muerte celular. Por tanto, el estudio de c\u00f3mo esta prote\u00edna tan enigm\u00e1tica almacena y libera hierro resulta esencial para entender un proceso transcendental en la vida: el metabolismo de hierro.  en esta tesis doctoral se aborda el estudio de la ferritina mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n (tem). En particular, se han estudiado tres tipos de sistemas ferrit\u00ednicos: i) ferritinas naturales, con la finalidad de poder comprender el mecanismo de formaci\u00f3n del n\u00facleo met\u00e1lico en su cavidad, ii) ferritinas sint\u00e9ticas, donde se ha utilizado la cavidad de la prote\u00edna para la preparaci\u00f3n de nuevas nanopart\u00edculas met\u00e1licas que puedan tener aplicaciones biom\u00e9dicas y iii) ferritinas patol\u00f3gicas, d\u00f3nde se ha pretendido estudiar el papel que desempe\u00f1a la ferritina en algunos procesos biol\u00f3gicos directamente relacionados con una patolog\u00eda.  ferritinas naturales.  en primer lugar, el estudio mediante haadf (high angle annular dark field) sobre un conjunto de ferritinas reconstituidas nos ha permitido elaborar un nuevo modelo de formaci\u00f3n del mineral de hierro en la ferritina. Este modelo propone que dicha formaci\u00f3n se debe a la existencia de las subunidades l, puesto que \u00e9stas est\u00e1n directamente involucradas en la mineralizaci\u00f3nl. De esta forma, la morfolog\u00eda final de la ferritina viene determinada por la expresi\u00f3n 24-n, donde n es el n\u00famero de subunidades h. Con la ayuda de este modelo hemos podido explicar, no s\u00f3lo la morfolog\u00eda de ferritinas de bazo de caballo (b\u00e1sicamente l) con cualquier contenido en hierro, sino tambi\u00e9n ferritinas de coraz\u00f3n humano (16 cadenas h y 8 cadenas l) y prote\u00ednas recombinantes extremas (24 subunidades h o 24 subunidades l). A consecuencia de este estudio hemos deducido que la morfolog\u00eda del n\u00facleo ferrit\u00ednico es una huella de la composici\u00f3n externa de la prote\u00edna (composici\u00f3n h-l).  ferritinas sint\u00e9ticas.  en segundo lugar, la cavidad de la ferritina ha sido empleada como bioalmac\u00e9n de part\u00edculas met\u00e1licas. En esta tesis doctoral se han sintetizado y estudiado por tem nanopart\u00edculas met\u00e1licas y bimet\u00e1licas con importancia en el diagn\u00f3stico cl\u00ednico. En particular, se han estudiado dos tipos de sistemas empleando las t\u00e9cnicas hrem (high resolution electron microscopy), haadf, x-eds (x-ray energy dispersive spectroscopy) e eels (electron energy loss spectroscopy). Las primeras part\u00edculas han consistido en un n\u00facleo preformado de maghemita-magnetita encapsulado por la c\u00e1pside ferrit\u00ednica. El segundo tipo de part\u00edculas han sido ferritinas dopadas con gd y cu. Las part\u00edculas ferritinas-gd pueden ser \u00fatiles como agentes de contrastes doble en mri, mientras que las ferritinas-cu representan una v\u00eda para la preparaci\u00f3n de nanopart\u00edculas que pueden contener un radion\u00faclido (64cu) emisor de positrones y que se podr\u00eda emplear en pet.  ferritinas patol\u00f3gicas.  en tercer lugar, se ha estudiado c\u00f3mo el proceso de eliminaci\u00f3n de hierro de la ferritina en condiciones de exceso de reductor, concretamente de homociste\u00edna, conlleva a la formaci\u00f3n de magnetita en el n\u00facleo ferrit\u00ednico. Esta transformaci\u00f3n puede ser la causa de la presencia de nanopart\u00edculas de magnetita en cerebros de enfermos de alzheimer. Por tanto, la ferritina podr\u00eda ser utilizada como marcador para evaluar el desarrollo de esta perturbaci\u00f3n neurol\u00f3gica.  finalmente, en esta tesis doctoral, se ha seguido en el tiempo, la biodegradaci\u00f3n in vivo de nanopart\u00edculas sint\u00e9ticas de maghemita a nivel de bazo. Concretamente se ha estudiado la biotransformaci\u00f3n del producto p904\u00c2\u00ae (guerbet, paris). Por primera vez se ha demostrado, mediante estudio haadf, que las nanopart\u00edculas conocidas como uspios (ultrasmall superparamagnetic iron oxide) pueden transformarse en ferritina una vez que son fagocitadas por los macr\u00f3fagos. Esta v\u00eda de biodegradaci\u00f3n eval\u00faa la toxicidad de dichos uspios, puesto que demostrar esta transformaci\u00f3n uspio-ferritina es poner de manifiesto que el proceso de biodegradaci\u00f3n no genera hierro libre t\u00f3xico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio por microscop\u00edaelectr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de nanopart\u00edculas de ferritinas nativas, sint\u00e9ticas y patol\u00f3gicas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio por microscop\u00edaelectr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de nanopart\u00edculas de ferritinas nativas, sint\u00e9ticas y patol\u00f3gicas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  De Dios L\u00f3pez Castro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00e1diz<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Delgado Ja\u00e9n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: laura Lechuga gomez <\/li>\n<li>victor Franco puntes (vocal)<\/li>\n<li>jordi Arbiol cobos (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Miguel Cuesta martos (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan De Dios L\u00f3pez Castro El hierro es esencial para la vida, sin embargo es altamente t\u00f3xico 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