{"id":111033,"date":"2018-03-11T10:37:20","date_gmt":"2018-03-11T10:37:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interaccion-de-los-supresores-tumorales-pten-y-apc-con-dominios-pdz\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:20","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:20","slug":"interaccion-de-los-supresores-tumorales-pten-y-apc-con-dominios-pdz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-molecular\/interaccion-de-los-supresores-tumorales-pten-y-apc-con-dominios-pdz\/","title":{"rendered":"Interacci\u00f3n de los supresores tumorales pten y apc con dominios pdz"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Natalia Soledad Sotelo <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer es una enfermedad compleja, originada por la transformaci\u00f3n de c\u00e9lulas normales en c\u00e9lulas tumorales o cancerosas. Dicha transformaci\u00f3n, generalmente, requiere que se produzcan alteraciones gen\u00e9ticas en proto-oncogenes y\/o supresores tumorales. Los supresores tumorales constituyen un grupo de prote\u00ednas capaces de controlar la divisi\u00f3n celular, promover apoptosis y suprimir la met\u00e1stasis. Los supresores tumorales pten y apc se encuentran alterados en numerosos c\u00e1nceres. Ambos poseen un motivo de uni\u00f3n a dominios pdz en sus extremos c-terminales, lo que les permite asociarse con un gran n\u00famero de prote\u00ednas con dominios pdz; sin embargo,  no se conoce bien las funciones fisiol\u00f3gicas de estas interacciones. Diversas actividades biol\u00f3gicas son reguladas a trav\u00e9s de interacciones din\u00e1micas de dominios de prote\u00ednas modulares, como los dominios pdz, con sus correspondientes ligandos. Los dominios pdz ejercen una funci\u00f3n de uni\u00f3n a prote\u00ednas, reconociendo espec\u00edficamente secuencias en el extremo c-terminal de las mismas o dimerizando con otros dominios pdz. En nuestro laboratorio, hemos observado que existe una relaci\u00f3n entre las prote\u00ednas con dominios pdz que interaccionan pten y apc, posiblemente porque los motivos de uni\u00f3n a pdz de ambos son de la misma clase (clase i). En base a esto, hemos realizado un an\u00e1lisis comparativo de los ligandos con dominios pdz de los supresores tumorales pten y apc. Hemos analizado la interacci\u00f3n de pten y apc con las prote\u00ednas hdlg (prote\u00edna de andamiaje de la familia maguk, con actividad supresora tumoral y tres dominios pdz) y ptp-bas\/ptp-bl (una fosfatasa de tirosinas con cinco dominios pdz que participa en procesos celulares de proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y muerte celular). Hdlg interacciona a trav\u00e9s de su dominio pdz2 con pten, mientras que apc se asocia a los tres dominios pdz de hdlg. Las uniones son de tipo can\u00f3nico y permiten la formaci\u00f3n de un complejo ternario pten\u00c2\u00b7hdlg\u00c2\u00b7apc. Por otro lado, describimos la interacci\u00f3n de pten con ptp-bas\/ptp-bl. Pten se une al dominio pdz2 de ptp-bas\/ptp-bl, y esta uni\u00f3n se ve favorecida por determinadas configuraciones de los dominios pdz. El pen\u00faltimo amino\u00e1cido del extremo c-terminal de pten y apc es importante para la especificidad de la uni\u00f3n a los dominios pdz de ptp-bas\/ptp-bl, magi2 y mast205. La uni\u00f3n de pten con hdlg o ptp-bas\/ptp-bl incrementa su eficiencia en la inhibici\u00f3n de akt. Por \u00faltimo, hemos observado una relaci\u00f3n inversa en la expresi\u00f3n de pten y ptp-bas\/ptp-bl en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama y osteosarcoma que sobre-expresan pten de manera estable, y hemos visto que el tratamiento de estas c\u00e9lulas con insulina o egf aument\u00f3 la expresi\u00f3n de ptp-bas\/ptp-bl.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interacci\u00f3n de los supresores tumorales pten y apc con dominios pdz<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interacci\u00f3n de los supresores tumorales pten y apc con dominios pdz <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Natalia Soledad Sotelo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Pulido Murillo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: federico Pallardo calatayud <\/li>\n<li>Ana Cuenda mendez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Estruch ros (vocal)<\/li>\n<li>carmen Blanco aparicio (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Natalia Soledad Sotelo El c\u00e1ncer es una enfermedad compleja, originada por la transformaci\u00f3n de c\u00e9lulas normales en 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