{"id":111058,"date":"2018-03-11T10:37:27","date_gmt":"2018-03-11T10:37:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-las-isoformas-de-akt-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata-regulacion-por-la-fosfotirosina-fosfatasa-shp-1\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:27","slug":"papel-de-las-isoformas-de-akt-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata-regulacion-por-la-fosfotirosina-fosfatasa-shp-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/papel-de-las-isoformas-de-akt-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata-regulacion-por-la-fosfotirosina-fosfatasa-shp-1\/","title":{"rendered":"Papel de las isoformas de akt en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata: regulaci\u00f3n por la fosfotirosina fosfatasa shp-1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ariel Ernesto Cariaga Mart\u00ednez <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el  c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es uno de los tumores m\u00e1s frecuentes en la poblaci\u00f3n masculina en europa en general  y en espa\u00f1a en particular. Aunque existen diversos tratamientos, la muerte de \u00e9stos pacientes se produce como consecuencia de las met\u00e1stasis a sitios distales. Por lo tanto, comprender la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular responsable del desarrollo de dichas met\u00e1stasis es sumamente importante para el desarrollo de nuevas dianas terap\u00e9uticas. La v\u00eda de pi3k\/akt es una ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n celular encargada de la generaci\u00f3n de inositol trifosfato, siendo \u00e9ste un segundo mensajero el encargado de la regulaci\u00f3n de varias caracter\u00edsticas fenotip\u00edcas celulares como la progresi\u00f3n del ciclo celular, la adhesi\u00f3n y la migraci\u00f3n celular. Por otra parte, shp-1 es una fosfotirosina fosfatasa, principalmente expresada en tejidos no hematopoy\u00e9ticos y moderadamente expresada en tejidos epiteliales, cuyos roles en la progresi\u00f3n tumoral reci\u00e9n comienzan a ser explorados. En \u00e9ste sentido, nuestro grupo demostr\u00f3 que shp-1 regula la proliferaci\u00f3n celular, mediante una interrelaci\u00f3n con la v\u00eda de pi3k\/akt en la l\u00ednea celular pc-3. El principal efector de pi3k es la quinasa akt, habi\u00e9ndose descrito tres isoformas de la misma. Estudios recientes se enfocan en las funciones no redundantes de dichas isoformas,  indicando que existen regulaciones espec\u00edficas de isoforma en el caso de la homeostasis de la glucosa \u00f3 la migraci\u00f3n celular. Objetivo: determinar la implicaci\u00f3n de las isoformas de akt en la regulaci\u00f3n de los procesos celulares implicados en la progresi\u00f3n tumoral prost\u00e1tica y analizar si shp-1 es un regulador de las ruta pi3k\/akt estudiando el modo y lugar de actuaci\u00f3n y las consecuencias de \u00e9sta interrelaci\u00f3n. Materiales y m\u00e9todos: utilizamos la interferencia por arn para anular las isoformas de akt en la l\u00ednea celular pc-3, un modelo proveniente de una met\u00e1stasis \u00f3sea de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, y evaluamos el impacto de dicho silenciamiento sobre la proliferaci\u00f3n celular, la adhesi\u00f3n y la migraci\u00f3n as\u00ed como los efectores moleculares implicados en la regulaci\u00f3n de dichos procesos. Tambi\u00e9n utilizamos la interferencia por arn para anular la expresi\u00f3n de shp-1 y analizar su contribuci\u00f3n a la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de pi3k\/akt. Resultados: las isoformas de akt ejercen papeles no redundantes con respecto al control del ciclo celular. En \u00e9ste sentido, akt2 promueve la formaci\u00f3n de complejos ciclina d\/cdk6, a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ambas prote\u00ednas. Esta isoforma tambi\u00e9n regula la expresi\u00f3n y niveles de ciclina e y prb. Adem\u00e1s, akt2 promueve la degradaci\u00f3n de p27 y su exclusi\u00f3n nuclear. En conjunto, estos resultados apuntan a una regulaci\u00f3n del ciclo celular dependiente de akt2, en las c\u00e9lulas pc-3. Por otra parte, akt1 demostr\u00f3 estar implicada en el control de la adhesi\u00f3n y la migraci\u00f3n celular, a trav\u00e9s de interacciones con efectores como fak y scr, as\u00ed como mediante la regulaci\u00f3n de las actividades de las gtpasas peque\u00f1as rhoa y rac1. Aunque las dos isoformas de akt presentan roles diferenciales, no observamos ninguna contribuci\u00f3n espec\u00edfica de akt3 a la proliferaci\u00f3n, adhesi\u00f3n \u00f3 migraci\u00f3n celular en nuestro modelo. Con respecto a shp-1, confirmamos que \u00e9sta fosfatasa regula la actividad quinasa de pi3k; interact\u00faa espec\u00edficamente con akt1 y afecta su activaci\u00f3n. Tambi\u00e9n observamos que la presencia de shp-1 es necesaria para el mantenimiento de las plataformas de se\u00f1alizaci\u00f3n generadas alrededor de src, fak, p85 y akt1. Conclusi\u00f3n: nuestro trabajo demuestra por primera vez, que shp-1 es un regulador clave de la v\u00eda de pi3k\/akt y que las isoformas de akt pueden ser consideradas como dianas innovadoras para el desarrollo de f\u00e1rmacos para la enfermedad metast\u00e1sica<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de las isoformas de akt en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata: regulaci\u00f3n por la fosfotirosina fosfatasa shp-1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de las isoformas de akt en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata: regulaci\u00f3n por la fosfotirosina fosfatasa shp-1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ariel Ernesto Cariaga Mart\u00ednez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Bego\u00f1a Col\u00e1s Escudero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: M\u00aa josefa Toro nozal <\/li>\n<li>marina Lasa benito (vocal)<\/li>\n<li>esteban Ballestar tarin (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Rodr\u00edguez ubreva (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ariel Ernesto Cariaga Mart\u00ednez Introducci\u00f3n: el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es uno de los tumores m\u00e1s frecuentes en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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