{"id":111205,"date":"2018-03-11T10:37:36","date_gmt":"2018-03-11T10:37:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-aplicaciones-sinteticas-de-los-nitroazucares-y-del-acido-siqua%c2%admico-b-y-g-aminoacidos-e-iminoazucares\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:36","slug":"nuevas-aplicaciones-sinteticas-de-los-nitroazucares-y-del-acido-siqua%c2%admico-b-y-g-aminoacidos-e-iminoazucares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/peptidos\/nuevas-aplicaciones-sinteticas-de-los-nitroazucares-y-del-acido-siqua%c2%admico-b-y-g-aminoacidos-e-iminoazucares\/","title":{"rendered":"Nuevas aplicaciones sint\u00e9ticas de los nitroaz\u00facares y del \u00e1cido siqu\u00edmico: b- y g-amino\u00e1cidos e iminoaz\u00facares"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Amalia Est\u00e9vez Reino <\/strong><\/h2>\n<p>Nuevas aplicaciones sint\u00e9ticas de los nitroaz\u00facares y del \u00e1cido siqu\u00edmico: \u00edY- y \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos e iminoaz\u00facares la tesis doctoral se refiere a estudios recientes sobre s\u00edntesis de \u00edY- y g-amino\u00e1cidos, e iminoaz\u00facares a partir de nitroaz\u00facares. el objetivo final de todo ello es la de disponer nuevos \u00edY- y \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos, como paso previo a su empleo para generar nuevos p\u00e9ptidos que puedan actuar como fold\u00e1meros de inter\u00e9s en ciencia de materiales o como nuevos inhibidores enzim\u00e1ticos con potenciales aplicaciones farmacol\u00f3gicas. este objetivo gen\u00e9rico se ha concretado en los objetivos espec\u00edficos seguientes:  1.1. Estudios sobre la s\u00edntesis de \u00edY-amino\u00e1cidos a partir de nitroaz\u00facares. se ha estudiado la s\u00edntesis de b-amino\u00e1cidos mediante una estrategia de c-alquilaci\u00f3n intramolecular de nitronatos de 6-nitro-2-o-trifluorometanosulfonil-d-giclohexono-1,4-lactonas, habi\u00e9ndo podido establecerse que la presencia de sustituyentes en las posiciones c-3 y\/o c-5 es cr\u00edtica para que tenga lugar esta ciclaci\u00f3n conducente a 5-nitro-2-oxabiciclo[2.2.1]heptan-3-onas, precursoras de \u00e1cidos 2-aminociclopentanocarbox\u00edlicos.  sin embargo, este requisito estructural no es necesario cuando esta ciclaci\u00f3n se lleva a cabo sobre 6-nitro-b-d-glico-hexofuran\u00f3sidos de metilo, que conducen siempre a los 3-metoxi-5-nitro-2-oxabiciclo[2.2.1]heptanos correspondientes, f\u00e1cilmente transformables en \u00e1cidos 2-aminociclopentanocarbox\u00edlicos. espec\u00edficamente, la aplicaci\u00f3n de esta segunda variante ha permtido transformar el 3-o-bencil-5-desoxi-1-o-metil-5-nitrometil-2-o-trifluorome-tanosulfonil-\u00edY-d-gluco-hexofuranosiduronato de metilo y el 3-o-bencil-5-desoxi-1-o-metil-5-nitrometil-2-o-trifluorometanosulfonil-\u00c2\u00bf-d-gluco-hexofuranosiduronato de metilo en los dos primeros componentes de un nuevo tipo de \u00edY amino\u00e1cidos bic\u00edclicos: el (1r,3r,4s,5s,6r,7r)-7-(benciloxi)-5-(((benciloxi)carbonil)amino)-3-metoxi-2-oxabiciclo[2.2.1]heptan-6-carboxilato de metilo y el (1r,3s,4s,5s,6r,7r)-7-(benciloxi)-5-(((benciloxi)carbonil)amino)-3-metoxi-2-oxabiciclo[2.2.1]heptan-6-carboxilato de metilo, respectivamente. Ambos compuestos dieron lugar al (1r,2r,5s)-2-(((benciloxi)carbonil)amino)-3-formil-5-hidro-xiciclopent-3-enocarboxilato de metilo, primer componenente de otra nueva familia de \u00edY-amino\u00e1cidos ciclopent\u00e9nicos.  1.2. Estudios sobre la s\u00edntesis de \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos a partir de nitroaz\u00facares. la metodolog\u00eda descrita en el apartado anterior se ha aplicado al caso de los \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos. Los estudios preliminares desarrolladores se llevaron a cabo con el 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1,2-o-isopropiliden-5-nitrometil-b-l-ido-heptofuranuronato de etilo. La aplicaci\u00f3n de la metodolog\u00eda de alquilaci\u00f3n intramolecular de nitronatos, usada previamente para preparar \u00edY-amino\u00e1cidos ciclopent\u00e1nicos,  a sus derivados 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1-o-etil-5-nitrometil-2-o-trifluoro-metano-sulfonil-\u00c2\u00bf-l-ido-heptofuranosiduronato de etilo y del 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1-o-etil-5-nitrometil-2-o-trifluorometanosulfonil-b-l-ido-heptofuranosiduronato de etilo, condujo a dos \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos bic\u00edclicos novedosos: el 2-((1r,3r,4s,5r,6r,7r)-7-(benciloxi)-5-(((benciloxi)carbonil)amino)-3-etoxi-2-oxabiciclo[2.2.1]heptan-6-il)acetato de etilo y el 2 ((1r,3s,4s,5r,6r,7r)-7-(benciloxi)-5-(((benciloxi)carbonil)amino)-3-etoxi-2-oxabici-clo[2.2.1]heptan-6-il)acetato de etilo. una segunda aplicaci\u00f3n sint\u00e9tica del 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1,2-o-isopropiliden-5-nitrometil-\u00edY-l-ido-heptofuranuronato de etilo consisti\u00f3 en su transformaci\u00f3n en el (r)-9-((3ar,5r,6s,6ar)-6-(benciloxi)-2,2-dimetiltetrahidrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-il)-3,6,11-trioxo-1-fenil-2-oxa-4,7,12-triazatetradecan-14-oato de metilo. Ello permiti\u00f3 desarrollar una metodolog\u00eda para la incorporaci\u00f3n en peptidos de 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1,2-o-isopropiliden-5-aminometil-b-l-ido-heptofuranur\u00f3nicos, que no requiere disponer de estos \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos. la segunda y ultima aplicaci\u00f3n sint\u00e9tica del 3-o-bencil-5,6-didesoxi-1,2-o-isopropiliden-5-nitrometil-b-l-ido-heptofuranuronato de etilo consiste en el desarrollo de la s\u00edntesis de \u00e1cidos 2-(3-(benciloxi)-2,4,5-trihidroxi-6-aminociclohexil)ac\u00e9ticos (compuestos novedosos) y de un protocolo para su incorporaci\u00f3n en p\u00e9ptidos. se desarroll\u00f3 adicionalmente la primera s\u00edntesis de \u00e1cidos 7-hidroxi-2,2-dimetil-4-(aminometil)hexa-hidrobenzo[d][1,3]dioxol-5-carbox\u00edlicos, que pudieron ser obtenidos f\u00e1cilmente a partir del \u00e1cido siqu\u00edmico.   1.3. Estudios sobre la s\u00edntesis de iminoaz\u00facares a partir de nitroaz\u00facares nuestro grupo de investigaci\u00f3n desarroll\u00f3 previamente un protocolo de transformaci\u00f3n de nitroaz\u00facares en iminoaz\u00facares, que supone la reducci\u00f3n de los nitroaz\u00facares a aminoaz\u00facares seguida de una condensaci\u00f3n intramolecular amino-carbonilo (anom\u00e9rico) conducente a iminas c\u00edclicas. La reducci\u00f3n del doble enlace carbono-nitr\u00f3geno de estos compuestos conduce finalmente a los iminoaz\u00facares correspondiente. esta medolog\u00eda ha sido aplicada a los nitroaz\u00facares siguientes: 1-o-terc-butildimetilsilil-6-desoxi-2,3-o-isopropiliden-6-nitro-d-glicero-\u00c2\u00bf-d-mano-heptofuranosa, 1-o-terc-butildimetilsilil-6-desoxi-2,3-o-isopropiliden-6-nitro-l-glicero-\u00c2\u00bf-d-mano-heptofuranosa, 3-o-bencil-5-desoxi-1,2-o-isopropiliden-5-nitrometil-\u00edY-l-gluco-hexofuranuronato de metilo y  3-o-bencil-5-desoxi-1,2-o-isopropiliden-5-nitrometil-\u00edY-l-ido-hexofuranuronato de metilo. Estos compuestos dieron lugar respectivamente a los iminoaz\u00facares siguientes: ( (2r,3r,4r,5r,6r)-2-(hidroximetil)azepan-3,4,5,6-tetraol, (2s,3r,4r,5r,6r)-2-(hidroximetil)azepan-3,4,5,6-tetraol, 5-(benciloxi)-4,6-dihidroxiazepan-3-carboxilato de metilo y 5-(benciloxi)-4,6-dihidroxiazepan-3 carboxilato de metilo. finalmente, se ha desarrollado una nueva sintesis del (2s,3r,4s,5r,6r)-7,7-bis-hidroximetilazepano-2,3,4,5,6-pentaol, que constituye una variante de la s\u00edntesis desarrolaldo pareviamente en el grupo de investigaci\u00f3n, que ha permitido obtener este compuestos de manera m\u00e1s eficiente, mediante una ruta sint\u00e9tica m\u00e1s corta. El aspecto novedoso de esta variante consiste en el hecho de que el nitroaz\u00facar requerido se obtuvo a hora mediante una reacci\u00f3n de acoplamiento de la 3-o-bencil-5(r)-(2,2-dimetil-5-nitro-1,3-dioxan-5-il)-1,2-o-isopropiliden-\u00c2\u00bf-d-xilofuranosa con 5-bromo-2,2-dimetil-5-nitro-1,3-dioxano, mediada por indio met\u00e1lico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas aplicaciones sint\u00e9ticas de los nitroaz\u00facares y del \u00e1cido siqu\u00edmico: b- y g-amino\u00e1cidos e iminoaz\u00facares<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas aplicaciones sint\u00e9ticas de los nitroaz\u00facares y del \u00e1cido siqu\u00edmico: b- y g-amino\u00e1cidos e iminoaz\u00facares <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Amalia Est\u00e9vez Reino <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/09\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ram\u00f3n Estevez Cabanas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Ravi\u00f1a rubira <\/li>\n<li>yves Bleriot (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Ca\u00f1ada vicinay (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda soledad Pino gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Amalia Est\u00e9vez Reino Nuevas aplicaciones sint\u00e9ticas de los nitroaz\u00facares y del \u00e1cido siqu\u00edmico: \u00edY- y \u00c2\u00bf-amino\u00e1cidos e [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1104,969,5618,3209,977],"tags":[221665,2578,60329,141494,21193,221666],"class_list":["post-111205","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-aminoacidos","category-peptidos","category-quimica-de-los-compuestos-biciclicos","category-quimica-de-los-hidratos-de-carbono","category-santiago-de-compostela","tag-amalia-estevez-reino","tag-enrique-ravina-rubira","tag-francisco-javier-canada-vicinay","tag-maria-soledad-pino-gonzalez","tag-ramon-estevez-cabanas","tag-yves-bleriot"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111205","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=111205"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111205\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=111205"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=111205"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=111205"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}