{"id":111418,"date":"2018-03-11T10:37:56","date_gmt":"2018-03-11T10:37:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-traslacional-de-los-niveles-de-mediadores-solubles-de-la-respuesta-inmunitaria-inflamatoria-en-la-enfermedad-de-crohn\/"},"modified":"2018-03-11T10:37:56","modified_gmt":"2018-03-11T10:37:56","slug":"estudio-traslacional-de-los-niveles-de-mediadores-solubles-de-la-respuesta-inmunitaria-inflamatoria-en-la-enfermedad-de-crohn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/estudio-traslacional-de-los-niveles-de-mediadores-solubles-de-la-respuesta-inmunitaria-inflamatoria-en-la-enfermedad-de-crohn\/","title":{"rendered":"Estudio traslacional de los niveles de mediadores solubles de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en la enfermedad de crohn."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda no Valdes Mas <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad inflamatoria intestinal incluye una amplia variedad de presentaciones cl\u00ednicas cuya caracter\u00edstica principal es la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del tubo digestivo en diferentes localizaciones. El concepto de enfermedad inflamatoria intestinal engloba tres entidades: la enfermedad de crohn, la colitis ulcerosa y la colitis indeterminada. la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica responde a factores ambientales (geogr\u00e1ficos, tabaco, higiene, etc), infecciones por microorganismos, origen racial, susceptibilidad gen\u00e9tica y alteraciones en la regulaci\u00f3n del sistema inmune. Dentro de las alteraciones de la regulaci\u00f3n del sistema inmune juega un papel importante la flora comensal del hu\u00e9sped, la tolerancia oral, la funci\u00f3n de la barrera epitelial intestinal, el reconocimiento antig\u00e9nico y el equilibrio entre el sistema inmune innato y la inmunidad adaptativa o adquirida as\u00ed como los factores que inician y perpet\u00faan la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. en esta tesis doctoral nos hemos planteado que el an\u00e1lisis simult\u00e1neo de citoquinas (il2, il4, il6, il10, il12\/il23p40, il17a, ifn? Y tnf?), Receptores solubles (tnfri y tnfrii) y factor de crecimiento vegf como marcadores del estado pro-inflamatorio, de la funci\u00f3n linfocitaria t y de la regulaci\u00f3n endotelial en una poblaci\u00f3n de pacientes con enfermedad de crohn estratificados por criterios cl\u00ednicos y compar\u00e1ndolo con la colitis ulcerosa y con controles sanos.  con esta hip\u00f3tesis realizamos un estudio transversal en una poblaci\u00f3n de pacientes con enfermedad de crohn frente a un grupo control de pacientes con colitis ulcerosa y otro de controles sanos, con los siguientes objetivos: 1. Cuantificaci\u00f3n de los niveles circulantes de citoquinas (il2, il4 (th2), il6, il10, il12\/il23p40, il17a (th17), ifn? (Th1) y tnf?), Receptores solubles (tnfri y tnfrii) y factor de crecimiento vegf en los dos grupos de pacientes y en controles sanos. 2. Cuantificaci\u00f3n de estos mediadores en funci\u00f3n de la actividad cl\u00ednica. 3. An\u00e1lisis de los niveles de mol\u00e9culas mencionadas en pacientes con enfermedad de crohn estratificados en funci\u00f3n de distintas variables cl\u00ednicas. 4. Cuantificaci\u00f3n de los niveles de mediadores en pacientes con colitis ulcerosa. 5. Correlaciones entre los distintos mediadores pro-inflamatorios y anti-inflamatorios en los tres grupos de pacientes y en el grupo con enfermedad de crohn.   la poblaci\u00f3n total que intervino en el estudio fue de 105 individuos, de los cuales 87 pacientes presentaban eii y 18 eran controles sanos. Se realiz\u00f3 una estratificaci\u00f3n tanto para la enfermedad de crohn como para la colitis ulcerosa, en funci\u00f3n de la actividad, del tratamiento m\u00e9dico y en funci\u00f3n de otras variables cl\u00ednicas como son el sexo, antecedentes familiares, h\u00e1bito tab\u00e1quico, extensi\u00f3n de la enfermedad, patr\u00f3n cl\u00ednico, manifestaciones extraintestinales (articulares), anticonceptivos orales, antiinflamatorios no esteroideos, tratamientos con azatioprina, corticoides (prednisona oral) \u00f3 aminosalicilatos orales.  de nuestros dos grupos de pacientes y de los controles sanos hemos analizado citoquinas (il2, il4, il6, il10, il12\/il23p40, il17a, ifn? Y tnf?), Receptores solubles (tnfri y tnfrii) y el factor de crecimiento vegf. Los valores de los distintos mediadores descritos han sido cuantificados a partir de una muestra de suero -en sangre perif\u00e9rica- y analizados mediante citometr\u00eda de flujo (cytometric bead array o cba) utilizando marcadores fluorescentes de prote\u00ednas que luego son cotabilizados por el cit\u00f3metro de flujo y procesados por un programa inform\u00e1tico.  los resultados y conclusiones de nuestro estudio de los niveles circulantes de mediadores solubles de la respuesta inmunol\u00f3gica-inflamatoria en pacientes con enfermedad de crohn, en controles de enfermedad con colitis ulcerosa y en sanos se podr\u00edan resumir en las siguientes afirmaciones:   1.\tLa enfermedad de crohn se asocia a alteraciones en el patr\u00f3n de mediadores de la respuesta inmunitaria-inflamatoria circulantes y es diferente en pacientes con enfermedad activa o inactiva. Esta se concreta en que los niveles de il6, tnfri, tnfrii y vegf est\u00e1n significativamente elevados y son similares en pacientes con enfermedad activa e inactiva, mientras que los de il10 solo est\u00e1n incrementados en los enfermos activos y los de il4 disminuidos en los inactivos.  2.\tEl nivel de actividad de la enfermedad de crohn conlleva diferentes patrones de asociaci\u00f3n entre las citoquinas marcadoras de los diferentes tipos de respuesta th1, th2 y th17 que se correlacionan de forma significativa en los enfermos activos y a diferencia de lo encontrado en pacientes con colitis ulcerosa y controles sanos. 3.\tLas formas cl\u00ednicas de la enfermedad se asocian a diferentes alteraciones en el patr\u00f3n de mediadores de la respuesta inmunitaria-inflamatoria circulantes. Esto se concreta en que los patrones cl\u00ednicos inflamatorio y fistulosos se asocian a mayores niveles circulantes de il2, il4, il6, il10, il17a, tnf?, Ifn? Y vegf que los encontrados en el estenosante. En los pacientes activos la afectaci\u00f3n c\u00f3lica cursa con mayores niveles de los niveles de tnf? E il17a que la ileoc\u00f3lica y los inactivos la ileoc\u00f3lica y c\u00f3lica con mayores niveles de tnf? Que la ileal.   4.\tEl tratamiento con azatioprina no controla los niveles circulantes de il2, il4, il17a y tnf? En los pacientes con enfermedad de crohn activa ni de los de vegf en los inactivos. El tratamiento biol\u00f3gico con anti-tnf? Controla los niveles circulantes de los mediadores en los pacientes sin actividad de la enfermedad, pero no los de tnf? En los pacientes con enfermedad de crohn activos.  5.\tEl patr\u00f3n de alteraci\u00f3n de mediadores de la respuesta inmunitaria-inflamatoria circulantes es diferente en enfermedad de crohn y colitis ulcerosa concret\u00e1ndose en niveles menores de il6, tnfri y tnfrii en los enfermos con colitis ulcerosa inactiva y de il12il23p40 en los activos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio traslacional de los niveles de mediadores solubles de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en la enfermedad de crohn.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio traslacional de los niveles de mediadores solubles de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en la enfermedad de crohn. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda no Valdes Mas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/10\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jorge Monserrat Sanz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pascual Parrilla paricio <\/li>\n<li>Manuel Rodriguez zapata (vocal)<\/li>\n<li>alfredo Prieto martin (vocal)<\/li>\n<li>joaqu\u00edn G\u00f3mez g\u00f3mez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda no Valdes Mas La enfermedad inflamatoria intestinal incluye una amplia variedad de presentaciones cl\u00ednicas cuya caracter\u00edstica 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