{"id":111520,"date":"2018-03-11T10:38:01","date_gmt":"2018-03-11T10:38:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-expresion-de-las-metaloproteinasas-en-carcinomas-de-cabeza-y-cuello\/"},"modified":"2018-03-11T10:38:01","modified_gmt":"2018-03-11T10:38:01","slug":"la-expresion-de-las-metaloproteinasas-en-carcinomas-de-cabeza-y-cuello","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-expresion-de-las-metaloproteinasas-en-carcinomas-de-cabeza-y-cuello\/","title":{"rendered":"La expresi\u00f3n de las metaloproteinasas en carcinomas de cabeza y cuello"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> I\u00f1aki Zarraonandia Andraca <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: las metaloproteinasas (mmps)  son un grupo de endopeptidasas dependientes de zinc que se han relacionado \u00edntimamente con las distintas fases de la carcinog\u00e9nesis. Existen m\u00faltiples estudios  en modelos de carcinoma de cabeza y cuello (ccc) que han corroborado la existencia de un aumento de su actividad en el tejido tumoral con respecto al tejido sano, sin llegar a unanimidad en relaci\u00f3n con los acontecimientos cl\u00ednicos relevantes (afectaci\u00f3n ganglionar, control enfermedad).  La mayor\u00eda de estudios que han evaluado la capacidad pron\u00f3stica de las mmps en ccc han incluido a pacientes sometidos mayoritariamente a tratamiento quir\u00fargico, analizando las muestras de tejido tumoral mediante t\u00e9cnicas de inmunohistoqu\u00edmica.  No existen estudios que hayan evaluado la capacidad pron\u00f3stica de las mmps en pacientes con ccc sometidos a radioterapia y\/o cirug\u00eda,  midiendo  su nivel de expresi\u00f3n mediante t\u00e9cnicas de pcr en tiempo real (rt-q-pcr). Objetivo: evaluar la existencia de relaci\u00f3n entre los niveles de expresi\u00f3n de los genes responsables de la codificaci\u00f3n de las mmps medidos mediante pcr y el control de la enfermedad en los pacientes con ccc. Materiales y m\u00e9todos: se  estudiaron las muestras de 76 pacientes con carcinoma escamoso  localizado en cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe diagnosticado entre el periodo 2004-2008, sin antecedentes previos de lesi\u00f3n tumoral a nivel de cabeza y cuello. Se obtuvieron 2 muestras,  una muestra de biopsia del tumor, con confirmaci\u00f3n histol\u00f3gica de carcinoma escamoso,  y  una muestra de mucosa sana alejada de la correspondiente al tumor primario. Todos los pacientes fueron tratados con intenci\u00f3n radical y seguidos al menos 12 meses. La determinaci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n de los distintos genes evaluados se realiz\u00f3 mediante la t\u00e9cnica de rt-q-pcr. Se estudio la expresi\u00f3n de las  mmps 1, 2, 3, 9, 10,13 y timp-1 (tissue inhibitor metalloproteinase). El significado cl\u00ednico de los valores de expresi\u00f3n de las mmps se realiz\u00f3 mediante curvas roc (reciever operating characteristics). Los niveles de expresi\u00f3n de mmps con capacidad pron\u00f3stica significativa se categorizaron mediante crt (classification&#038;regressiontrees). Resultados: los niveles de expresi\u00f3n de rnam en todas las mmps estudiadas fue significativamente mayor en el tejido tumoral que en el tejido sano (test wilcoxon p<0.0001).  En las muestras tumorales se observo una correlaci\u00f3n significativa entre los niveles de las mmps estudiadas. No existieron  diferencias significativas entre los niveles de expresi\u00f3n de las mmps  con la histolog\u00eda, localizaci\u00f3n ganglionar y a distancia (p>0.05). Seg\u00fan las curvas roc los niveles de expresi\u00f3n de mmp-9 y timp-1 mostraron una capacidad pron\u00f3stica significativa. Usando el  m\u00e9todo crt con la supervivencia actuarial ajustada como variable independiente, se categoriz\u00f3 en 2 grupos seg\u00fan los niveles de mmp-9 y timp-1. Al analizar las causas de  fracaso  terap\u00e9utico seg\u00fan las categor\u00edas de mmp-9, se observ\u00f3 una relaci\u00f3n significativa con un mal control local (p=0.005), sin relacionarse con el control ganglionar ni a distancia. Al analizar el fracaso terap\u00e9utico en relaci\u00f3n a la modalidad terap\u00e9utica, la expresi\u00f3n de mmp-9 de los pacientes tratados con radioterapia (n=37) se relacion\u00f3 de forma significativa con un mal control local, no existiendo esta relaci\u00f3n  en los pacientes tratados con cirug\u00eda (n=39).  La supervivencia libre de recidiva local a 5 a\u00f1os seg\u00fan los niveles elevados o disminuidos de mmp-9, en pacientes tratados con rt, fue de 89% (ci 95%:74-100%) y 35% (ci 95%:11-59%) respectivamente. Conclusiones: existe una relaci\u00f3n entre los niveles de expresi\u00f3n de los genes que codifican las mmps mediante rt-q-pcr  y el control de la enfermedad en pacientes con ccc. La mmp-9 apareci\u00f3 como un marcador con capacidad pron\u00f3stica para el control local de la enfermedad en pacientes sometidos a un tratamiento con radioterapia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>La expresi\u00f3n de las metaloproteinasas en carcinomas de cabeza y cuello<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La expresi\u00f3n de las metaloproteinasas en carcinomas de cabeza y cuello <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 I\u00f1aki Zarraonandia Andraca <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/10\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Xavier Le\u00f3n Vintr\u00f3<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: xavier Rius cornado <\/li>\n<li>Francisco Javier Aviles jurado (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de I\u00f1aki Zarraonandia Andraca Introducci\u00f3n: las metaloproteinasas (mmps) son un grupo de endopeptidasas dependientes de zinc que se 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