{"id":111743,"date":"2011-11-11T00:00:00","date_gmt":"2011-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-regulacion-de-la-funcion-del-receptor-de-melanocortinas-1-mc1r-por-las-protea%c2%adnas-arrestinas-arrbs-y-la-ubiquitina-ligasa-mahogunina-mgrn1\/"},"modified":"2011-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2011-11-11T00:00:00","slug":"estudio-de-la-regulacion-de-la-funcion-del-receptor-de-melanocortinas-1-mc1r-por-las-protea%c2%adnas-arrestinas-arrbs-y-la-ubiquitina-ligasa-mahogunina-mgrn1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/estudio-de-la-regulacion-de-la-funcion-del-receptor-de-melanocortinas-1-mc1r-por-las-protea%c2%adnas-arrestinas-arrbs-y-la-ubiquitina-ligasa-mahogunina-mgrn1\/","title":{"rendered":"Estudio de la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n del receptor de melanocortinas 1 (mc1r) por las prote\u00ednas arrestinas (arrbs) y la ubiquitina ligasa mahogunina (mgrn1)."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Belen Perez Oliva <\/strong><\/h2>\n<p>El receptor de melanocortinas 1 humano (mc1r) es un receptor acoplado a prote\u00ednas g (gpcr) que se expresa mayoritariamente en los melanocitos cut\u00e1neos y constituye el principal determinante del fototipo de piel y sensibilidad a la luz uv. La se\u00f1alizaci\u00f3n de mc1r se acopla a la v\u00eda del ampc, y uno de los mecanismos celulares que aten\u00faan esta se\u00f1al es la desensibilizaci\u00f3n y posterior internalizaci\u00f3n de mc1r mediada por grks y  -arrestinas (arrbs). En la regulaci\u00f3n de esta cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n participan un gran n\u00famero de prote\u00ednas, como la putativa e3-ubiquitina ligasa mahogunina (mgrn1), cuya funci\u00f3n en humanos a\u00fan no ha sido caracterizada. el objetivo de este trabajo ha sido caracterizar 6 variantes naturales de mc1r encontradas en pacientes de melanoma para establecer una posible relaci\u00f3n entre dicho genotipo y el desarrollo de la patolog\u00eda. Por otro lado, hemos estudiado diferentes variantes de  -arrestinas para determinar su participaci\u00f3n en la internalizaci\u00f3n de mc1r; por \u00faltimo, nos propusimos esclarecer la funci\u00f3n de la prote\u00edna accesoria mgrn1 en la regulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n por mc1r. los resultados obtenidos han permitido establecer que de las 6 variantes de mc1r estudiadas, solo la variante n281s es silenciosa desde el punto de vista funcional, mientras que las otras cinco (v38m, s41f, v51a, m128t y c289r) muestran diferentes grados de p\u00e9rdida de funci\u00f3n que podr\u00edan desencadenar la aparici\u00f3n del melanoma. Adem\u00e1s, hemos descrito que las variantes de  -arrestina arrb2 promueven la internalizaci\u00f3n del receptor, mientras que la variante arrb1 act\u00faa como dominante negativo del proceso. Hemos establecido que el destino final del receptor tras la endocitosis es su reciclaje a membrana y describimos una nueva variante de arrb2, arrb2-001, como isoforma hiperactiva de esta. Por \u00faltimo, hemos demostrado que las c\u00e9lulas de melanoma humano expresan 4 variantes de mgrn1, dos de las cuales, carentes de ex\u00f3n 12 y de secuencia nls, se describen por primera vez en este trabajo. Todas ellas interaccionan f\u00edsicamente con mc1r y mc4r y son capaces de inhibir la producci\u00f3n de ampc mediante la competici\u00f3n en la uni\u00f3n de mc1r a g s. Algunas isoformas de mgrn1 se translocan al n\u00facleo en presencia de mcrs pero no de otros gpcrs no relacionados, as\u00ed como por la interacci\u00f3n con arrb2, pero no de arrb1, en el complejo de internalizaci\u00f3n de mc1r. En este proceso es cr\u00edtico el estado de fosforilaci\u00f3n de una serina, en concreto la ser370, presente en el contexto de la se\u00f1al de importe nuclear (nls) de dichas isoformas. Nuestros hallazgos indican que la prote\u00edna fosforilada se encuentra en el citosol mientras que la forma defosforilada tiene localizaci\u00f3n nuclear. Adem\u00e1s, mgrn1 interacciona con mc1r y arrbs, aunque solo muestra actividad e3-ubiquitina ligasa para estas \u00faltimas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n del receptor de melanocortinas 1 (mc1r) por las prote\u00ednas arrestinas (arrbs) y la ubiquitina ligasa mahogunina (mgrn1).<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n del receptor de melanocortinas 1 (mc1r) por las prote\u00ednas arrestinas (arrbs) y la ubiquitina ligasa mahogunina (mgrn1). <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Belen Perez Oliva <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/11\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M. Concepci\u00f3n Olivares S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Lozano teruel <\/li>\n<li>Rafael Pe\u00f1afiel garcia (vocal)<\/li>\n<li>v\u00e9ronique Del marmol (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del pilar Roca salom (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Belen Perez Oliva El receptor de melanocortinas 1 humano (mc1r) es un receptor acoplado a prote\u00ednas [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[160,8235],"tags":[222563,142434,76780,36737,25178,222564],"class_list":["post-111743","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica","category-murcia","tag-ana-belen-perez-oliva","tag-jose-antonio-lozano-teruel","tag-m-concepcion-olivares-sanchez","tag-maria-del-pilar-roca-salom","tag-rafael-penafiel-garcia","tag-veronique-del-marmol"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111743","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=111743"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111743\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=111743"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=111743"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=111743"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}