{"id":111750,"date":"2011-11-11T00:00:00","date_gmt":"2011-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2011-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2011-11-11T00:00:00","slug":"aproximacion-a-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-retinopata%c2%ada-dabetica-estudio-de-la-fosorilacion-y-nitrosilacion-de-tirosinas-de-proteinas-y-peptidos-inflamatorios-y-angiogenicos-del-humor-va%c2%adt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-analitica\/aproximacion-a-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-retinopata%c2%ada-dabetica-estudio-de-la-fosorilacion-y-nitrosilacion-de-tirosinas-de-proteinas-y-peptidos-inflamatorios-y-angiogenicos-del-humor-va%c2%adt\/","title":{"rendered":"Aproximaci\u00f3n a la fisiopatolog\u00eda de la retinopat\u00edadab\u00e9tica.estudio de la fosorilaci\u00f3n y nitrosilaci\u00f3n de tirosinas de proteinas y p\u00e9ptidos inflamatorios y angiog\u00e9nicos del humor v\u00edtreo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jeroni Nadal Reus <\/strong><\/h2>\n<p>Las tirosinas fosforiladas son reconocidas por vincular  dominios especializados con  otras prote\u00ednas y dichas interacciones se utilizan para iniciar  v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, as\u00ed la evaluaci\u00f3n del grado de fosforilaci\u00f3n de prote\u00edna podr\u00eda proporcionar informaci\u00f3n importante en la  retinopat\u00eda diab\u00e9tica que suele  asociarse con una disminuci\u00f3n general en el estado de fosforilaci\u00f3n de tirosina  y  de elementos inflamatorios  en el l\u00edquido v\u00edtreo.  en los \u00faltimos a\u00f1os, el desarrollo de la tecnolog\u00eda de proteomica  ha abierto un nuevo enfoque para estudiar las complicaciones diab\u00e9ticas microvasculares y muchos p\u00e9ptidos y prote\u00ednas han  surgido como mediadores putativos del da\u00f1o vascular , sin embargo, las alteraciones en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas o cantidades de las mismas observado en estos estudios no implican un papel mecanicista y  pueden ser una causa  m\u00e1s bien que  una consecuencia de la lesi\u00f3n endotelial. La  fosforilaci\u00f3n de tirosina es un mecanismo generalizado subyacente a la acci\u00f3n de una amplia gama de receptores de membrana diferentes, incluyendo las interlequinas, 17, 18 tnf, 19 igf ii, 20 o vegf.  en la actualidad, solo podemos especular sobre el papel de fosforilaci\u00f3n de tirosina en modulaci\u00f3n de, por ejemplo, la acci\u00f3n de la interleuquina . Sin embargo, los cambios relacionados con la diabetes observados en el estado de fosforilaci\u00f3n de los p\u00e9ptidos analizados en nuestros estudios pueden ser importantes desde un punto de visto cl\u00ednico y de  investigaci\u00f3n, independientemente de su importancia biol\u00f3gica espec\u00edfica. Cabe se\u00f1alar que la disminuci\u00f3n observada en la fosforilaci\u00f3n de tirosina global de los p\u00e9ptidos estudiada no se asoci\u00f3 con cambios significativos en el contenido total de prote\u00ednas de la mayor\u00eda de las prote\u00ednas evaluadas. Sin embargo, los resultados publicados por otros autores indican que la retinopat\u00eda diab\u00e9tica puede estar asociada con cambios en el contenido total de muchos de los p\u00e9ptidos analizados en el humor v\u00edtreo, como prote\u00edna inducida por el interfer\u00f3n ip -10; mcp-1; vegf; tnf; il-1, -6 y -8; y aun de la leptina.  Una posible explicaci\u00f3n de estas diferencias podr\u00edan estar relacionados con el hecho de que nuestro estudio se realiz\u00f3 mediante tecnolog\u00eda de laboratorio que puede detectar peque\u00f1os cambios en el contenido de prote\u00edna total que los utilizados por las obras se inform\u00f3 anteriormente y por la potencia estad\u00edstica del n\u00famero de muestras. Sin embargo, se se\u00f1al\u00f3 que, a pesar de estas deficiencias, se detect\u00f3 una disminuci\u00f3n general del estado de fosforilaci\u00f3n de tirosina. Desde un punto de vista pr\u00e1ctico, estos resultados demuestran que se pueden detectar cambios en el estado de fosforilaci\u00f3n de tirosina de estos p\u00e9ptidos incluso en las condiciones en que no hay cambios en el contenido de prote\u00edna total , as\u00ed, dando un nuevo enfoque para detectar alteraciones funcionales de los componentes de humor v\u00edtreo que pueden detectarse en las condiciones en que las variaciones de contenido de prote\u00edna total no se aprecian. Estos resultados indican que un biomarcador sensible de la presencia de alteraciones oculares relacionados con retinopat\u00eda diab\u00e9tica  conducen a una discusi\u00f3n de la probable causa de que los p\u00e9ptidos analizados demuestran una disminuci\u00f3n en su condici\u00f3n de fosforilaci\u00f3n de tirosina en p\u00e9ptidos del humor v\u00edtreo.  en vista de los datos, hay al menos dos explicaciones hipot\u00e9ticas. La primera ser\u00eda un fallo relacionado con la diabetes en los mecanismos de fosfodefosforilaci\u00f3n en las c\u00e9lulas que sintetizan y segregan estos p\u00e9ptidos.  La fosfodefosforilaci\u00f3n de residuos de tirosina es un fen\u00f3meno postranscriptional, que siempre se realiza a trav\u00e9s de una bater\u00eda de todas las diferentes prote\u00ednas quinasas y fosfatasas bajo una base intracelular ,la presencia de cambios en el estado de fosforilaci\u00f3n de tirosina de p\u00e9ptidos presentes en un entorno extracelular, tales como el humor v\u00edtreo, indicar\u00eda que existe alguna alteraci\u00f3n en el funcionamiento de estas prote\u00ednas quinasas y fosfatasas que se produce en las c\u00e9lulas capaces de producir y secretar los p\u00e9ptidos analizados. De hecho, ya ha descrito una relaci\u00f3n entre la diabetes y alteraci\u00f3n de los mecanismos fosfodefosforilaci\u00f3n en rutas metab\u00f3licas. Por lo tanto, es bien sabido que la diabetes no tan solo altera la actividad basal, sino tambi\u00e9n a la insulina estimulando la activaci\u00f3n de varios quinasas tirosina importante como akt y quinasa de gluc\u00f3geno sintasa (gsk).Estas alteraciones inducen concomitantes modificaciones en el funcionamiento normal de la mayor\u00eda de las rutas metab\u00f3licas controladas por estas quinasas. Otra posible explicaci\u00f3n para la disminuci\u00f3n observada en estado de fosforilaci\u00f3n de tirosina es la reducci\u00f3n de residuos fosforiladas por nitrificaci\u00f3n, relacionadas con el exceso bien documentado de peroxinitritos en el ojo con retinopat\u00eda diab\u00e9tica.En este sentido, se ha descrito que la diabetes provoca degeneraci\u00f3n retiniana a trav\u00e9s de una inhibici\u00f3n mediada por peroxinitrito en la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento nervioso (ngf).Este efecto es mediado por una disminuci\u00f3n fosforilaci\u00f3n del receptor de quinasa tirosina ngf, que impide el normal de la se\u00f1alizaci\u00f3n de ngf en la retina ; as\u00ed, la reducci\u00f3n en la fosforilaci\u00f3n de tirosina observada podr\u00eda ser la consecuencia de la presencia de altos niveles de super\u00f3xido radicales y peroxinitritos, que afectan a la se\u00f1alizaci\u00f3n final de estos  p\u00e9ptidos foforiladosen en sus lugares de destino. Nuestro estudio no fue dise\u00f1ado para investigar los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la prote\u00edna fosfodefosforilaci\u00f3n, porque no sab\u00edamos el estado de fosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas en el v\u00edtreo de los pacinetes  conretinopat\u00eda diab\u00e9tica de antemano. Futuros experimentos est\u00e1n destinados a abordar esta cuesti\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aproximaci\u00f3n a la fisiopatolog\u00eda de la retinopat\u00edadab\u00e9tica.estudio de la fosorilaci\u00f3n y nitrosilaci\u00f3n de tirosinas de proteinas y p\u00e9ptidos inflamatorios y angiog\u00e9nicos del humor v\u00edtreo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aproximaci\u00f3n a la fisiopatolog\u00eda de la retinopat\u00edadab\u00e9tica.estudio de la fosorilaci\u00f3n y nitrosilaci\u00f3n de tirosinas de proteinas y p\u00e9ptidos inflamatorios y angiog\u00e9nicos del humor v\u00edtreo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jeroni Nadal Reus <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/11\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jorge  Luis Reverter Calatayud<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Garcia arumi <\/li>\n<li>daniel Vilaplana blanch (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jeroni Nadal Reus Las tirosinas fosforiladas son reconocidas por vincular dominios especializados con otras prote\u00ednas y dichas 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