{"id":111835,"date":"2018-03-11T10:38:33","date_gmt":"2018-03-11T10:38:33","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:38:33","modified_gmt":"2018-03-11T10:38:33","slug":"estudio-de-celulas-endoteliales-celulas-progenitoras-endoteliales-microparta%c2%adculas-circulantes-y-marcadores-de-inflamacion-coagulacion-y-angiogenesis-en-pacientes-con-carcinoma-pulmonar-no-mic","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-celulas-endoteliales-celulas-progenitoras-endoteliales-microparta%c2%adculas-circulantes-y-marcadores-de-inflamacion-coagulacion-y-angiogenesis-en-pacientes-con-carcinoma-pulmonar-no-mic\/","title":{"rendered":"Estudio de c\u00e9lulas endoteliales, c\u00e9lulas progenitoras endoteliales, micropart\u00edculas circulantes y marcadores de inflamaci\u00f3n, coagulaci\u00f3n y angiog\u00e9nesis en pacientes con carcinoma pulmonar no microc\u00edtico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Tania Carolina Fleitas Kanonnikoff <\/strong><\/h2>\n<p>La vascularizaci\u00f3n de los tumores se realiza por los procesos de angiog\u00e9nesis y de vasculog\u00e9nesis. Diversos estudios intentan  aclarar el papel que tienen en estos procesos las c\u00e9lulas endoteliales circulantes (cecs), las c\u00e9lulas progenitoras endoteliales circulantes (cpecs), las micropart\u00edculas circulantes (mps) y los marcadores s\u00e9ricos  de angiog\u00e9nesis. El objetivo principal de este estudio fue demostrar que los niveles de cecs, cpecs y mps en sangre perif\u00e9rica de  pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (cpnm), antes del inicio del tratamiento, tienen valor pron\u00f3stico, y que sus niveles tras la administraci\u00f3n de quimioterapia con o sin bevacizumab, se asocian con la respuesta tumoral y la aparici\u00f3n de eventos tromb\u00f3ticos. Como objetivo secundario se plante\u00f3 valoar si los niveles de marcadores de angiog\u00e9nesis se  correlacionan con los niveles de cpecs y cecs y si tienen valor pron\u00f3stico, antes y despu\u00e9s del tratamiento. estudio prospectivo de pacientes consecutivos diagnosticados de  cpnm,  tratados, seg\u00fan protocolo asistencial, basado en doblete con sales de platino, cis o carboplatino. M\u00e1s de la mitad de los pacientes recibieron cisplatino y docetaxel ( 38 pacientes), con o sin  radioterapia, o con quimioterapia m\u00e1s bevacizumab ( s\u00f3lo 12 pacientes recibieron bevacizumab). Los pacientes fueron tratados, seg\u00fan estadio cl\u00ednico, hasta un total de 6 ciclos de tratamiento. Se realizaron dos extracciones sangu\u00edneas: una basal y otra al inicio del cuarto ciclo de quimioterapia. Variables biol\u00f3gicas: aislamiento y cuantificaci\u00f3n de cecs, mediante t\u00e9cnica inmunomagn\u00e9tica utilizando cd146 y lectina-1 de ulex europaeus conjugada con fluoresce\u00edna. Aislamiento y cuantificaci\u00f3n de cpecs mediante la expresi\u00f3n conjunta de cd133, cd34 y del vegfr2. Aislamiento, cuantificaci\u00f3n, actividad procoagulante y medida del factor tisular en mps. Se  cuantificaron las concentraciones circulantes del vegf, de su receptor soluble svegfr1, del vegfr2  y de la trombospondina-1 as\u00ed como la il6 y el ft. resultados se incluyeron 60 pacientes y 60 sujetos sanos como grupo de referencia. eran en su mayor\u00eda hombres (90%), fumadores (80%), con un ps 0-1 en un 91,7%. Seg\u00fan el tipo histol\u00f3gico 40% ten\u00edan adenocarcinoma y 35% carcinoma epidermoide. 60,3% ten\u00edan estadio iv al diagn\u00f3stico y 39,7% estadio iii.  Los sitios m\u00e1s frecuentes de met\u00e1stasis fueron el hueso ( 28,3%) y el pulm\u00f3n ( 23,3%). Con respecto a la eficacia, un 60% de los pacientes alcanzaron respuesta parcial. La tolerancia al tratamiento fue en general buena, siendo la toxicidad m\u00e1s frecuente la hematol\u00f3gica, con un 15% de fiebre en situaci\u00f3n de neutropenia. S\u00f3lo presentaron eventos tromb\u00f3ticos 2 pacientes, uno de ellos llevaba tratamiento con bevacizumab. la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 10 meses y la mediana de supervivencia global fue de 11 meses. los niveles pre- y  post-tratamiento de las variables estudiadas se encuentran  significativamente elevados respecto a los controles sanos salvo la tsp1. con respecto al objetivo primario, al realizar el an\u00e1lisis de los niveles basales de las variables se observ\u00f3 una asociaci\u00f3n entre los niveles elevados de las cecs ( p=0.04), as\u00ed como unos niveles disminu\u00eddos de tsp1 8p=0.013)y una peor supervivencia y  por otra parte unos niveles elevados de mps y una mejor supervivencia ( p=0.04). por otra parte, en el an\u00e1lisis de los marcadores tras el tratamiento,  se encontr\u00f3  una asociaci\u00f3n entre los niveles elevados de mps y una mayor supervivencia ( p=0.02),  con respecto al objetivo secundario, los niveles de los marcadores de angiog\u00e9nesis estudiados no se correlacionaron con los niveles de c\u00e9lulas progenitoras endoteliales circulantes y c\u00e9lulas endoteliales circulantes. No obstante, los niveles de vegf se correlacionaron con los de las mps. Adem\u00e1s, los niveles basales elevados de vegf y disminuidos de tsp-1se asocian con un peor pron\u00f3stico .  con respecto a las cepcs, s\u00f3lo se realiz\u00f3 el an\u00e1lisis de las mismas en 18 pacientes debido a la complejidad en la puesta a punto de la t\u00e9cnica, lo que limita las conclusiones de este estudio sobre su posible valor pron\u00f3stico y predictivo de respuesta. Se observ\u00f3 que los valores de las mismas tras el tratamiento estaban elevados respecto a los controles (p=0,013), pero no se pudo demostrar una asociaci\u00f3n con el pron\u00f3stico o la respuesta al tratamiento. se observa una mejor supervivencia en los pacientes tratados con qt + bevacizumab respecto a qt sola en  los pacientes con estadio iv (16 vs 7 meses) p=0,03 . por otra parte, el an\u00e1lisis multivariante muestra una relaci\u00f3n del bevacizumab y las variables  estudiadas cecs, epcs, tsp1, vegf, svegf1 y get. en nuestro estudio s\u00f3lo 12 pacientes recibieron bevacizumab, lo que limita nuestras conclusiones sobre el posible valor pron\u00f3stico y predictor de respuesta de las variables estudiadas para este subgrupo de pacientes.  conclusiones: 1- nuestros resultados muestran que los niveles basales de las variables estudiadas est\u00e1n elevadas respecto a los controles sanos.  2- los niveles basales elevados de las cecs, de las mps, as\u00ed como del vegf y disminu\u00eddos de la tsp1 tienen una relaci\u00f3n con el pron\u00f3stico y podr\u00edan ser de utilidad como marcadores pron\u00f3stico y de respuesta al tratamiento en pacientes con cpnm avanzado. 3- los niveles elevados de las mps, se asociaron a buen pron\u00f3stico tanto en su medici\u00f3n basal como tras el tratamiento. Este es el primer estudio que muestra una relaci\u00f3n entre los niveles elevados de las mps con un buen pron\u00f3stico en cpnm avanzado. 4- el tipo de tratamiento administrado (quimioterapia o quimioterapia asociada a bevacizumab) afect\u00f3 de forma diferente a la supervivencia en los pacientes con estadio iv y a los niveles de las variables: observamos una influencia del bevacizumab sobre los niveles de los marcadores estudiados.  5- el cpnm es una enfermedad prevalente y grave, y la investigaci\u00f3n es prioritaria para mejorar su mortalidad. Es importante, entender mejor el mecanismo de angiog\u00e9nesis tumoral para poder optimizar la administraci\u00f3n de los tratamientos antiangiog\u00e9nicos y as\u00ed conseguir una mejor\u00eda en la supervivencia de los pacientes que lo reciban.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de c\u00e9lulas endoteliales, c\u00e9lulas progenitoras endoteliales, micropart\u00edculas circulantes y marcadores de inflamaci\u00f3n, coagulaci\u00f3n y angiog\u00e9nesis en pacientes con carcinoma pulmonar no microc\u00edtico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de c\u00e9lulas endoteliales, c\u00e9lulas progenitoras endoteliales, micropart\u00edculas circulantes y marcadores de inflamaci\u00f3n, coagulaci\u00f3n y angiog\u00e9nesis en pacientes con carcinoma pulmonar no microc\u00edtico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Tania Carolina Fleitas Kanonnikoff <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/11\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Rosell Costa<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jordi Giralt l\u00f3pez de sagredo <\/li>\n<li>oscar Juan Vidal jose (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Tania Carolina Fleitas Kanonnikoff La vascularizaci\u00f3n de los tumores se realiza por los procesos de angiog\u00e9nesis y 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