{"id":111842,"date":"2018-03-11T10:38:33","date_gmt":"2018-03-11T10:38:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/influencia-de-los-polimorfismos-de-los-genes-vkorc1-y-cyp2c9-en-el-riesgo-de-hemorragia-gastrointestinal-en-los-pacientes-anticoagulados-con-acenocumarol\/"},"modified":"2018-03-11T10:38:33","modified_gmt":"2018-03-11T10:38:33","slug":"influencia-de-los-polimorfismos-de-los-genes-vkorc1-y-cyp2c9-en-el-riesgo-de-hemorragia-gastrointestinal-en-los-pacientes-anticoagulados-con-acenocumarol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/influencia-de-los-polimorfismos-de-los-genes-vkorc1-y-cyp2c9-en-el-riesgo-de-hemorragia-gastrointestinal-en-los-pacientes-anticoagulados-con-acenocumarol\/","title":{"rendered":"Influencia de los polimorfismos de los genes vkorc1 y cyp2c9 en el riesgo de hemorragia gastrointestinal en los pacientes anticoagulados con acenocumarol"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> \u00f3scar Nantes Castillejo <\/strong><\/h2>\n<p>El empleo cada vez m\u00e1s extendido de los anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina k (aco) en la prevenci\u00f3n de la enfermedad tromboemb\u00f3lica ha supuesto un incremento de las complicaciones derivadas de este tratamiento, particularmente de las hemorragias digestivas (hd). La intensidad de la anticoagulaci\u00f3n conseguida con los aco var\u00eda de unos pacientes a otros debido a factores individuales y ambientales y condiciona el riesgo hemorr\u00e1gico. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha demostrado que los polimorfismos 2c9*2 y 2c9*3 del citocromo cyp2c9 (involucrado en la metabolizaci\u00f3n de los aco) y c.-1639g>a del enzima vkcorc1 (implicado en el ciclo de la vitamina k) son responsables de un alto porcentaje de la variabilidad observada en la sensibilidad a los aco. Sin embargo hay pocos estudios que analicen su influencia en el riesgo hemorr\u00e1gico y ninguno valora concretamente su influencia en el riesgo de hd.  nosotros analizamos la relaci\u00f3n entre el grado de anticoagulaci\u00f3n y las caracter\u00edsticas de las hd (localizaci\u00f3n, frecuencia de lesiones responsables y gravedad) y estudiamos el riesgo de hd asociado a la presencia de los polimorfismos de vkorc1 y cyp2c9, as\u00ed como su interacci\u00f3n con las dosis de acenocumarol administradas y el uso de otros f\u00e1rmacos.  recogimos 2 grupos de pacientes anticoagulados con acenocumarol, 89 ingresados consecutivamente en el hospital de navarra por hd aguda (casos) y 177 sin hemorragias mayores durante el tratamiento, entre los controlados ambulatoriamente en la misma \u00e1rea de salud (controles). no encontramos diferencias significativas entre casos y controles salvo en el grado de anticoagulaci\u00f3n, superior en los casos (4,2 vs. 2,5; p<0,0001). Los valores de inr superiores a 4 se asociaron a un dram\u00e1tico incremento del riesgo de hd [or ajustada (ic 95%) = 26,26 (7,13-96,81)] y analizamos las caracter\u00edsticas de la hd en funci\u00f3n de que los casos presentasen un inr mayor o menor de 4. Pr\u00e1cticamente la mitad de las hd tuvieron origen alto y la otra mitad bajo, sin diferencias en funci\u00f3n del grado de anticoagulaci\u00f3n. Tampoco encontramos diferencias en el diagn\u00f3stico de lesiones responsables de la hd, ni en la necesidad de tratamiento endosc\u00f3pico en funci\u00f3n del grado de anticoagulaci\u00f3n (60% vs 65% y 27% vs. 28% respectivamente). Entre los casos con inr>4 hubo un porcentaje significativamente superior de pacientes hipotensos y un mayor requerimiento transfusional que se tradujo en un mayor porcentaje de hd con riesgo vital (23% vs 7%; p=0,04). ninguno de los 3 polimorfismos constituy\u00f3 por s\u00ed mismo un factor de riesgo importante de hd. Sin embargo los portadores de al menos uno de los polimorfismos presentaban un incremento importante del riesgo de hd cuando simult\u00e1neamente se daban una de las siguientes condiciones: recibir una dosis semanal de acenocumarol superior a 15 mg [or ajustada (ic 95%)=4,19 (1,59-11,04)]; consumir amiodarona [or ajustada (ic 95%)=9,97 (1,75-26,89)]; o tomar aspirina [or ajustada (ic 95%)=8,97 (1,66-48,34)]. El consumo de estatinas se asoci\u00f3 a una disminuci\u00f3n del riesgo de hd [or ajustada (ic 95%)=0,5 (0,26-0,99)].  conclusiones: el 90% de los pacientes presentaron lesiones responsables o potencialmente responsables del sangrado, sin diferencias en funci\u00f3n del grado de anticoagulaci\u00f3n, clave a la hora de establecer el riesgo de hd y que adem\u00e1s se relaciona con la gravedad de la misma. Por este motivo consideramos que todo paciente anticoagulado con hd debe ser estudiado endosc\u00f3picamente, independientemente de su inr. los polimorfismos c.-1639g>a de vkorc1 y 2c9*2 y 2c9*3 del citocromo cyp2c9 constituyen per se unos factores de riesgo de hd modestos, pero incrementan notablemente el riesgo si se asocian con la prescripci\u00f3n de dosis altas de acenocumarol o si se combinan con f\u00e1rmacos como la amiodarona o la aspirina. Por tanto el genotipado de estos polimorfismos puede ser aconsejable en los pacientes tratados con aspirina o amiodarona que requieran la administraci\u00f3n de acenocumarol.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Influencia de los polimorfismos de los genes vkorc1 y cyp2c9 en el riesgo de hemorragia gastrointestinal en los pacientes anticoagulados con acenocumarol<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Influencia de los polimorfismos de los genes vkorc1 y cyp2c9 en el riesgo de hemorragia gastrointestinal en los pacientes anticoagulados con acenocumarol <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 \u00f3scar Nantes Castillejo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/11\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Zozaya Urmeneta<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Paramo fernandez <\/li>\n<li>ignacio u. Alberca silva (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 ram\u00f3n Gonz\u00e1lez porras (vocal)<\/li>\n<li>angel Lanas arbeloa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de \u00f3scar Nantes Castillejo El empleo cada vez m\u00e1s extendido de los anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[44,491,2820,218,17749],"tags":[28606,222713,18182,98252,86222,222712],"class_list":["post-111842","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-accion-de-los-farmacos","category-gastroenterologia","category-genetica-humana","category-hematologia","category-navarra","tag-angel-lanas-arbeloa","tag-ignacio-u-alberca-silva","tag-jose-antonio-paramo-fernandez","tag-jose-manuel-zozaya-urmeneta","tag-jose-ramon-gonzalez-porras","tag-oscar-nantes-castillejo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111842","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=111842"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111842\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=111842"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=111842"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=111842"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}