{"id":111966,"date":"2011-02-12T00:00:00","date_gmt":"2011-02-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/actividad-antimicrobiana-y-citotoxica-de-withanolidas-y-derivados-agentes-inductores-de-apoptosis\/"},"modified":"2011-02-12T00:00:00","modified_gmt":"2011-02-12T00:00:00","slug":"actividad-antimicrobiana-y-citotoxica-de-withanolidas-y-derivados-agentes-inductores-de-apoptosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/mecanismos-de-accion-de-los-farmacos\/actividad-antimicrobiana-y-citotoxica-de-withanolidas-y-derivados-agentes-inductores-de-apoptosis\/","title":{"rendered":"Actividad antimicrobiana y citot\u00f3xica de withanolidas y derivados. agentes inductores de apoptosis."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Liliana Araujo Baptista <\/strong><\/h2>\n<p>Las withanolidas son lactonas esteroidales aisladas de g\u00e9neros de la familia solanaceae, que han recibido considerable atenci\u00f3n debido a sus notables actividades biol\u00f3gicas incluyendo antitumoral y citot\u00f3xica, antibacteriana, antialimentaria e insecticida, antiinflamatoria, inmunomoduladora, quimiopreventiva del c\u00e1ncer, entre otras. En la b\u00fasqueda de nuevos compuestos bioactivos, hemos evaluado la actividad antimicrobiana y citot\u00f3xica de 82 withanolidas, 29 de ellas naturales aisladas de withania aristata y 53 obtenidas por semis\u00edntesis, cuyas estructuras fueron establecidas sobre la base de an\u00e1lisis espectrosc\u00f3picos y correlaciones qu\u00edmicas, asimismo llevamos a cabo una relaci\u00f3n estructura-actividad de las mol\u00e9culas y evaluamos la capacidad inductora de apoptosis frente a las c\u00e9lulas hela y hl-60 de las withanolidas de inter\u00e9s por su actividad citot\u00f3xica. Los resultados del estudio antimicrobiano mostraron que nueve withanolidas naturales y 16 derivadas exhibieron actividad frente a pr\u00e1cticamente todas las bacterias gram-positivas ensayadas, siendo las withanolidas w10 y d46 las que mostraron los valores de cmi inferiores frente a las bacterias esporuladas. Todos los compuestos fueron inactivos frente a las bacterias gram-negativas y la levadura c. Albicans (>40 \u00c2\u00bfg\/ml). El estudio de la relaci\u00f3n estructura-actividad revel\u00f3 el papel importante que tiene el sistema 2-en-1-ona en el anillo a, el ep\u00f3xido en c5-c6 y el sustituyente en c-27 del anillo lact\u00f3nico en la acci\u00f3n antimicrobiana. En los ensayos de citotoxicidad llevados a cabo frente a cuatro l\u00edneas celulares tumorales: hela, a-549, mcf-7 y hl-60 y una no tumoral: vero, encontramos que los derivados resultaron ser m\u00e1s potentes que los naturales con valores de ci50<5 \u00c2\u00b5m. La l\u00ednea hl-60 fue la m\u00e1s sensible a la acci\u00f3n de las withanolidas con valores promedio de ci50 entre 1 y 3 \u00c2\u00b5m, mostrando un \u00edndice de selectividad (is)>1. Por otra parte, cuatro de los productos naturales y uno de los derivados presentaron citotoxicidad selectiva frente a mcf-7. La presencia del sistema 2-en-1-ona en el anillo a, el ep\u00f3xido c5-c6 y grupos funcionales diferentes a un grupo hidroxilo en c4 y\/o c27 son requisitos estructurales en la actividad citot\u00f3xica. La inducci\u00f3n de apoptosis en las c\u00e9lulas hela por acci\u00f3n de w10, w11, w15, w19, d4, d6, d7, d18 y d46 fue dependiente de la concentraci\u00f3n y tiempo de exposici\u00f3n. La condensaci\u00f3n de la cromatina, la formaci\u00f3n de cuerpos apopt\u00f3ticos y los cambios morfol\u00f3gicos de membrana fueron evidenciados en las c\u00e9lulas te\u00f1idas con hoechst 33342 y anexina v\/ip. Estas withanolidas indujeron la activaci\u00f3n de caspasa-3 de c\u00e9lulas hela y la fragmentaci\u00f3n de adn fue observada como una \u00fanica banda, mientras que en las c\u00e9lulas hl-60 se apreci\u00f3 una \u00abescalera\u00bb de bandas multim\u00e9ricas, t\u00edpica de la apoptosis. Asimismo, la acci\u00f3n de los compuestos naturales y derivados en estudio sobre ambas l\u00edneas celulares produjo un aumento en el porcentaje de la poblaci\u00f3n celular en la fase sub-g1, de manera dosis dependiente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Actividad antimicrobiana y citot\u00f3xica de withanolidas y derivados. agentes inductores de apoptosis.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Actividad antimicrobiana y citot\u00f3xica de withanolidas y derivados. agentes inductores de apoptosis. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Liliana Araujo Baptista <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/12\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Laila Moujir Moujir<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Fernando Perestelo rodr\u00edguez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Quintana aguiar (vocal)<\/li>\n<li>marvin Jos\u00e9 N\u00fanez  rivas (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Liliana Araujo Baptista Las withanolidas son lactonas esteroidales aisladas de g\u00e9neros de la familia solanaceae, que han [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[2193,9399,2444,9915,483],"tags":[222927,94258,64173,222926,222928],"class_list":["post-111966","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-antibioticos","category-cultivo-celular","category-farmacos-naturales","category-la-laguna","category-mecanismos-de-accion-de-los-farmacos","tag-fernando-perestelo-rodriguez","tag-jose-quintana-aguiar","tag-laila-moujir-moujir","tag-liliana-araujo-baptista","tag-marvin-jose-nunez-rivas"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111966","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=111966"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/111966\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=111966"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=111966"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=111966"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}