{"id":112258,"date":"2018-03-11T10:39:09","date_gmt":"2018-03-11T10:39:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-geneticos-de-susceptibilidad-y-gravedad-del-asma-estudio-de-genes-candidatos-y-de-la-influencia-del-trasfondo-genetico-poblacional\/"},"modified":"2018-03-11T10:39:09","modified_gmt":"2018-03-11T10:39:09","slug":"factores-geneticos-de-susceptibilidad-y-gravedad-del-asma-estudio-de-genes-candidatos-y-de-la-influencia-del-trasfondo-genetico-poblacional","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/enfermedades-pulmonares\/factores-geneticos-de-susceptibilidad-y-gravedad-del-asma-estudio-de-genes-candidatos-y-de-la-influencia-del-trasfondo-genetico-poblacional\/","title":{"rendered":"Factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad y gravedad del asma: estudio de genes candidatos y de la influencia del trasfondo gen\u00e9tico poblacional"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Del Mar Del Pino Yanes <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar del efecto notable del ambiente en el desarrollo del asma, son muchas y muy diversas las evidencias que apuntan a la existencia de un componente gen\u00e9tico importante en la susceptibilidad a esta enfermedad. En espa\u00f1a, se ha estimado que existe una preValencia de s\u00edntomas asm\u00e1ticos en torno al 5%, aunque se observa una variaci\u00f3n considerable entre las distintas comunidades aut\u00f3nomas, siendo canarias la que ostenta una mayor preValencia (17%). En esta tesis doctoral se realiz\u00f3 un estudio de la estructura gen\u00e9tica poblacional en espa\u00f1a y su posible efecto en la localizaci\u00f3n de loci de susceptibilidad a enfermedades complejas y se analiz\u00f3 la asociaci\u00f3n de una docena de genes candidatos con asma en individuos de la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. inicialmente se estudi\u00f3 c\u00f3mo podr\u00eda afectar a los resultados del estudio la presencia de estructura poblacional en espa\u00f1a. Para ello, se seleccionaron 93 marcadores gen\u00e9ticos informativos de ascendencia en poblaciones del noroeste y el sureste de europa (euroaims), que tambi\u00e9n mostraron ser \u00fatiles para distinguir entre poblaciones norteafricanas y europeas. Esto permiti\u00f3 estimar la influencia norteafricana en un 5% en la poblaci\u00f3n peninsular, un valor significativamente menor que el obtenido para la poblaci\u00f3n canaria (17%). Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una gran variaci\u00f3n para esas estimas en individuos canarios, oscilando entre 0% y 96% de mezcla norteafricana. Asimismo, se demostr\u00f3 que esta distribuci\u00f3n desigual de influencia norteafricana en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola podr\u00eda sesgar los estudios de asociaci\u00f3n de tipo caso-control realizados con individuos sin relaci\u00f3n de parentesco, y que estos efectos podr\u00edan minimizarse usando un conjunto reducido de euroaims. Por \u00faltimo, estos marcadores se emplearon para estudiar la posible relaci\u00f3n entre la alta preValencia del asma en canarias y la ascendencia norteafricana, no encontr\u00e1ndose asociaci\u00f3n entre estos factores. a continuaci\u00f3n se realiz\u00f3 el estudio de asociaci\u00f3n entre variantes comunes en varios genes candidatos con el asma (il4r, il13-il4, adam33, ms4a2, lta-tnf, adrb2, cd14 e irak3). Para ello, se estudiaron m\u00e1s de 224 polimorfismos en asociaci\u00f3n con la susceptibilidad al asma y al asma at\u00f3pico, analizando aproximadamente 1900 muestras de individuos espa\u00f1oles (607 individuos asm\u00e1ticos caracterizados cl\u00ednicamente y 1271 controles). Esto permiti\u00f3 llevar a cabo una replicaci\u00f3n  de la asociaci\u00f3n de variantes g\u00e9nicas de irak3, en la que se encontraron los mismos snps, alelos de riesgo y haplotipos que en un estudio anterior realizado en individuos italianos, se\u00f1alando la importancia de este gen en la susceptibilidad al asma en poblaciones europeas. Adem\u00e1s, entre los genes candidatos m\u00e1s robustos de susceptibilidad al asma, se encontr\u00f3 la asociaci\u00f3n de il4r, adam33, ms4a2, y lta-tnf con asma y de il13-il4 con el asma at\u00f3pico, tanto de variantes asociadas en estudios previos, como de otros polimorfismos nunca antes asociados. Sin embargo, la asociaci\u00f3n de los genes adrb2 y cd14 no fue validada en la muestra empleada. Un an\u00e1lisis posterior demostr\u00f3 que algunas de las variantes asociadas ejerc\u00edan un mayor efecto en determinados rangos de edad de diagn\u00f3stico de la enfermedad. Adem\u00e1s, si bien no mostr\u00f3 valor diagn\u00f3stico, la acumulaci\u00f3n de variantes de riesgo en varios genes mostr\u00f3 una fuerte asociaci\u00f3n con el desarrollo de asma y asma at\u00f3pico, y una relaci\u00f3n inversa con la edad de diagn\u00f3stico de la enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad y gravedad del asma: estudio de genes candidatos y de la influencia del trasfondo gen\u00e9tico poblacional<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad y gravedad del asma: estudio de genes candidatos y de la influencia del trasfondo gen\u00e9tico poblacional <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Del Mar Del Pino Yanes <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/01\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Alberto Flores Infante<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: angel Mar\u00eda Carracedo alvarez <\/li>\n<li>Francisco Javier Rodr\u00edguez esparrag\u00f3n (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Salido ruiz (vocal)<\/li>\n<li>santos Alonso alegre (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Del Mar Del Pino Yanes A pesar del efecto notable del ambiente en el desarrollo del 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