{"id":112556,"date":"2018-03-11T10:39:36","date_gmt":"2018-03-11T10:39:36","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:39:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:39:36","slug":"comparativa-histologica-de-uso-de-la-membrana-de-colageno-porcino-reabsorbible-en-forma-pura-y-en-conjunto-con-la-hormona-melatonina-en-fin-de-potenciar-la-diferenciacion-y-la-proliferacion-de-los-ost","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/estomatologia-y-ortodoncia\/comparativa-histologica-de-uso-de-la-membrana-de-colageno-porcino-reabsorbible-en-forma-pura-y-en-conjunto-con-la-hormona-melatonina-en-fin-de-potenciar-la-diferenciacion-y-la-proliferacion-de-los-ost\/","title":{"rendered":"Comparativa histol\u00f3gica de uso de la membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible en forma pura y en conjunto con la hormona melatonina en fin de potenciar la diferenciaci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de los osteoblastos. estudio experimental en conejos de nueva zelanda"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Tatiana Sardyk <\/strong><\/h2>\n<p>El desarrollo de la implantolog\u00eda dental est\u00e1 condicionado por la creciente demanda de rehabilitaci\u00f3n quir\u00fargica oral con implantes. En la actualidad la implantolog\u00eda ocupa un lugar importante entre las distintas especialidades odontol\u00f3gicas. el avance de la implantolog\u00eda oral se basa en la necesidad de encontrar soluciones a las nuevas situaciones que se encuentran en la pr\u00e1ctica diaria.  los implantes endo\u00f3seos dentales proporcionan estabilidad y anclaje a las pr\u00f3tesis dentarias, ya sean unitarias, parciales o completas, adem\u00e1s de fijaci\u00f3n y estabilidad al hueso, manteni\u00e9ndolas completamente fijas ante los movimientos de la masticaci\u00f3n.  Las pr\u00f3tesis implantosoportadas cumplen la misi\u00f3n de recobrar la funci\u00f3n masticatoria, fonatoria y est\u00e9tica del paciente, as\u00ed como la funci\u00f3n social y psicol\u00f3gica. cada d\u00eda son m\u00e1s los casos de una rehabilitaci\u00f3n oral con implantes dentales para satisfacer las necesidades tanto est\u00e9ticas como funcionales. Desde que aparecieron los primeros implantes dentales, \u00e9stos han sufrido numerosas modificaciones tanto de dise\u00f1o macrosc\u00f3pico, como de los tratamientos de la superficie, con la finalidad de mejorar la osteointegraci\u00f3n de una manera importante, haciendo del implante un tratamiento prot\u00e9sico fiable y duradero. el \u00e9xito de esta rehabilitaci\u00f3n consiste en la creaci\u00f3n de un volumen suficiente de tejido \u00f3seo suficiente para cumplir con las funciones de soporte y base de una pr\u00f3tesis adecuada. existen factores que condicionan el tratamiento y en los que se puede influir con cirug\u00eda pre-implantaria, injertos y\/o regeneraci\u00f3n, para conseguir un tratamiento rehabilitador con implantes de manera m\u00e1s adecuada. el desarrollo futuro de la implantolog\u00eda prev\u00e9 estudios e investigaciones que le abran al odont\u00f3logo especialista, la posibilidad de mejorar los procesos de osteointegraci\u00f3n en el hueso alveolar, as\u00ed como resolver los problemas de estabilidad prolongada y de recuperaci\u00f3n del tejido \u00f3seo.  estos objetivos se pueden conseguir actuando sobre el metabolismo \u00f3seo de forma directa, como ocurre con la melatonina. El uso de melatonina como un agente estimulante de la osteoinducci\u00f3n se puede considerar un avance importante en la implantolog\u00eda. la introducci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica de nuevos materiales de diferente naturaleza, que sean capaces de sustituir defectos \u00f3seos, se basa en la comprensi\u00f3n de los mecanismos b\u00e1sicos de regeneraci\u00f3n y remodelaci\u00f3n \u00f3sea. Actualmente existe gran cantidad de materiales, que usamos para alcanzar la rehabilitaci\u00f3n de los tejidos duros maxilares. El problema consiste no solo en la b\u00fasqueda de un relleno biocompatible que proporcione una regeneraci\u00f3n del defecto, sino tambi\u00e9n descubrir los mecanismos que potencian el proceso de regeneraci\u00f3n \u00f3sea. un material sustitutivo \u00f3seo deber\u00eda poseer un funcionamiento &quot;bimodal&quot;, porque debe actuar como matriz (osteoconductor) para el crecimiento \u00f3seo y por otro lado ser osteoinductor. Esto permitir\u00eda al osteoblasto, en las fases in\u00edciales de la diferenciaci\u00f3n, construir puentes entre varios tama\u00f1os de granos y entrelazarse con otros osteoblastos. As\u00ed, el material sustituto \u00f3seo soportar\u00eda tanto la proliferaci\u00f3n como la diferenciaci\u00f3n celular.  La estimulaci\u00f3n intr\u00ednseca de la formaci\u00f3n de hueso nuevo estar\u00eda apoyada por la activaci\u00f3n y la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas madre mesenquimales a  superficies con caracter\u00edsticas topogr\u00e1ficas nanom\u00e9tricas (zyman y cols, 2008). El sustituto \u00f3seo ideal deber\u00eda reunir los tres elementos b\u00e1sicos de la regeneraci\u00f3n \u00f3sea: una matriz osteoconductiva, factores osteoinductivos, estimuladores \u00f3seos y c\u00e9lulas osteog\u00e9nicas (g\u00f3mez barrera y cols, 2000). el objetivo principal de la regeneraci\u00f3n \u00f3sea guiada es la de facilitar la inducci\u00f3n del fen\u00f3meno biol\u00f3gico de la osteog\u00e9nesis. No se trata exactamente de que el material \u00f3seo sea incorporado a la zona del defecto, sino de promover la neoformaci\u00f3n \u00f3sea.  melatonina la melatonina es la n-acetil-5-metoxitriptamina, una hormona sintetizada y secretada por la gl\u00e1ndula pineal, descrita inicialmente por mccord y allen (1917) y aislada por primera vez por lerner y cols. (1958).  inicialmente, la melatonina se defini\u00f3 como la hormona que mediaba las variaciones anuales en la capacidad reproductora de animales con ciclos de reproducci\u00f3n estacionales. Actualmente, se sabe que influye en numerosos aspectos de la biolog\u00eda circadiana, acciones mediadas por la uni\u00f3n de la hormona a receptores de membrana (vanecek, 1988; cajochen y cols, 2003) un reloj circadiano biol\u00f3gico de 24 horas regula los patrones de sue\u00f1o e ingesta y se relaciona con el ciclo luz-oscuridad y sue\u00f1o-vigilia (abraham y cols, 1996). el desfase horario, un trastorno asociado a fatiga, insomnio y desorientaci\u00f3n, que se produce tras largos viajes en avi\u00f3n, se debe a una interrupci\u00f3n de los ritmos circadianos (mathews y cols, 2003). estudios recientes observan que la melatonina tiene, adem\u00e1s de funci\u00f3n hipnoinductora la de disminuir la oxidaci\u00f3n; por esto, los d\u00e9ficits de melatonina, adem\u00e1s de ir acompa\u00f1ados de los siguientes efectos ps\u00edquicos: de insomnio y depresi\u00f3n, pueden originar una paulatina aceleraci\u00f3n del envejecimiento (acu\u00f1a-castroviejo y cols, 1993; hirose y cols, 1994). la acci\u00f3n antioxidante de la melatonina est\u00e1 relacionada con su potencial capacidad para el secuestro de radicales libres e impedir as\u00ed sus efectos citot\u00f3xicos. por otra parte, su posible efecto antineopl\u00e1sico, estar\u00eda relacionado con su capacidad para retrasar el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales, hecho que se ha observado en ensayos in vitro (c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama estr\u00f3geno-dependientes) as\u00ed como en animales de experimentaci\u00f3n (tresguerres, 1995). la melatonina influye sobre el sistema inmunol\u00f3gico, sida, c\u00e1ncer, envejecimiento, enfermedades cardiovasculares, cambios de ritmo diarios, sue\u00f1o, afecciones psiqui\u00e1tricas (acu\u00f1a-castroviejo y cols, 1993; hirose y cols, 1994). en general, la melatonina aparece en la cavidad oral a trav\u00e9s de las gl\u00e1ndulas salivales, donde se filtra desde la circulaci\u00f3n general (konturec y cols, 2007). en un estudio en ratas y humanos, se evalu\u00f3 la expresi\u00f3n de melatonina en las gl\u00e1ndulas submandibulares, observ\u00e1ndose en las c\u00e9lulas epiteliales de los conductos estriados de estas gl\u00e1ndulas salivales. El estudio suger\u00eda que la melatonina podr\u00eda ser producida y secretada por las gl\u00e1ndulas salivales directamente en la saliva y que podr\u00eda jugar alg\u00fan papel fisiol\u00f3gico en la cavidad oral (shimozuma y cols, 2011). objetivos. los objetivos que nos planteamos en nuestra investigaci\u00f3n fueron:  1.\tEvaluar el efecto de la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica de la melatonina en conjunto con membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible endo\u00f3seo en el proceso de osteointegraci\u00f3n del injerto. 2.\tEvaluar el efecto de la aplicaci\u00f3n endo\u00f3sea de la membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible en forma pura en el proceso de osteointegraci\u00f3n del injerto. 3.\tComparar histol\u00f3gicamente la diferencia en la utilizaci\u00f3n de la membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible en forma pura y en conjunto con la hormona melatonina.  materiales y m\u00e9todos. el estudio experimental se realiz\u00f3 en el servicio de animales de laboratorio de la universidad de murcia. Se utilizaron 35 conejos albinos nueva zelanda. hemos utilizado en nuestro estudio membranas de col\u00e1geno, sintetizadas con pericardio porcino (alveoprotect\u00c2\u00bf), melatonina de sigma-aldrich, qu\u00edmica s.A. (Sigma-aldrich logistik, germany) en forma de polvo a una concentraci\u00f3n de 10 miligramos.  se utilizaron las tibias  traseras de 40 conejos blancos para el estudio, con un total de treinta tibias implantadas con diferentes biomateriales. se realizaron tres perforaciones de 5mm de di\u00e1metro por 8 mm de longitud en las dos tibias de cada conejo, para un total de 240 perforaciones.  de forma aleatoria, se asign\u00f3 el tratamiento a seguir en cada una: grupo control: perforaciones sin ning\u00fan biomaterial  test a: perforaciones rellenas con la membrana de pericardio porcino (alveoprotect sola) test b: perforaciones cubiertas con la membrana de pericardio porcino y melatonina (alveoprotect con melatonina) los sacrificios se hicieron a 15, 30, 45 y 60 dias. Tras la identificaci\u00f3n del \u00e1rea de las perforaciones se obtuvieron las muestras mediante osteotom\u00eda transversal con mini-sierra circular, a una distancia de 5 mm proximal y distal de la zona del implante y de la zona control. Para realizar el estudio histomorfom\u00e9trico de los cortes histol\u00f3gicos, realizamos, en primer lugar, la captura de im\u00e1genes en un macroscopio leica z6 apo, conectado a una c\u00e1mara leica dc500, que est\u00e1 a su vez conectada a un pc con el software de captura leica application suite v 2.8.1.  por \u00faltimo, realizamos una medida de campo referencial, es decir, calculamos qu\u00e9 porcentaje de la imagen corresponde al hueso formado en la cavidad medular y zona del defecto respecto al \u00e1rea total de la cavidad medular. los datos obtenidos del tratamiento de las im\u00e1genes fueron recogidos en una hoja de c\u00e1lculo (excel, microsoft) y posteriormente se exportaron a programa de an\u00e1lisis estad\u00edstico spss15. resultados. en los resultados obtenidos se reflejan las diferencias histol\u00f3gicas e histomorfom\u00e9tricas en distintas zonas de las perforaciones a distintos tiempos de sacrificio. discusion. la t\u00e9cnica de regeneraci\u00f3n \u00f3sea guiada (rog) se basa en el tratamiento de los defectos \u00f3seos mediante la colocaci\u00f3n de membranas que act\u00faan como mecanismo de barrera, para favorecer la formaci\u00f3n y preservaci\u00f3n de un co\u00e1gulo que ocupe el espacio del defecto a tratar y as\u00ed, excluir la migraci\u00f3n de tejido epitelial o conectivo. De esta forma, se permite la diferenciaci\u00f3n del co\u00e1gulo en tejido \u00f3seo, resolvi\u00e9ndose la existencia del defecto original. Dahlin y cols (1988), establecieron cinco condiciones que deben cumplirse para que se forme tejido \u00f3seo mediante la rog (dahlin  y cols, 1998): a. Es necesaria la existencia de c\u00e9lulas osteog\u00e9nicas en la vecindad del defecto. b. Adecuada vascularizaci\u00f3n a partir de los canales de volkmann y compartimentos medulares. c. El \u00e1rea debe permanecer mec\u00e1nicamente estable durante la reparaci\u00f3n. d. Entre la membrana y el tejido \u00f3seo remanente debe crearse y mantenerse un espacio adecuado. e. Las c\u00e9lulas del tejido conectivo o tejidos blandos deben ser excluidas del espacio creado por la barrera, debiendo ser la estructura del biomaterial empleado, capaz de cumplir este requisito. con el uso de los biomateriales junto a la utilizaci\u00f3n de membranas, la restauraci\u00f3n de la arquitectura y funci\u00f3n del hueso son m\u00e1s predecibles. estas membranas, realizan una separaci\u00f3n f\u00edsica, previniendo la invasi\u00f3n de tejido fibroso durante el per\u00edodo de cicatrizaci\u00f3n despu\u00e9s de la osteotom\u00eda.  nuestro estudio revel\u00f3 que la formaci\u00f3n de hueso nuevo de tipo cortical se da tanto en el grupo melatonina m\u00e1s membrana como en grupo membrana, pero con diferencias en la disposici\u00f3n, en la organizaci\u00f3n celular y en la matriz osteoide. en la actualidad, los problemas de regeneraci\u00f3n \u00f3sea ocupan un lugar importante en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. El objetivo de una atenci\u00f3n implantol\u00f3gica avanzada ser\u00eda una osteointegraci\u00f3n r\u00e1pida y cualitativa que nos permita la carga del implante en el menor tiempo posible. el desarrollo de los materiales es importante para mejorar el proceso de la regeneraci\u00f3n \u00f3sea. Esto ha dado lugar en los \u00faltimos a\u00f1os, a un gran n\u00famero de investigaciones in vivo e in vitro, con el fin de determinar si un material nuevo se ajusta a los requisitos de seguridad, estabilidad mec\u00e1nica y biocompatibilidad. Los resultados de los estudios in vitro pueden ser dif\u00edciles de extrapolar a la situaci\u00f3n en vivo. Por esta raz\u00f3n, el uso de modelos animales, a menudo, es un paso esencial en la prueba de biomateriales dentales antes de su  uso cl\u00ednico en los seres humanos.  para nuestro estudio, elegimos el conejo albino de nueva zelanda como modelo, teniendo en cuenta su biolog\u00eda, que permite realizar procesos inducidos de rog, en los que se observan respuestas tisulares semejantes a las que ocurren en humanos. el biomaterial &quot;ideal&quot; deber\u00eda ser el resultado de la combinaci\u00f3n de matrices osteoconductoras, c\u00e9lulas osteog\u00e9nicas y\/o materiales o agentes osteoinductivos, con el fin de proporcionar los tres elementos fundamentales para la regeneraci\u00f3n \u00f3sea: una matriz osteoconductora capaz de proporcionar el andamiaje adecuado para el crecimiento del tejido \u00f3seo en su interior; factores osteoinductores que aporten los componentes f\u00edsicos y\/o qu\u00edmicos capaces de inducir las diferentes fases del proceso de reparaci\u00f3n \u00f3sea y por \u00faltimo, c\u00e9lulas osteog\u00e9nicas que se diferenciar\u00e1n seg\u00fan los distintos estadios de la regeneraci\u00f3n \u00f3sea.  numerosos estudios in vitro han demostrado que la melatonina es un importante mediador de la formaci\u00f3n \u00f3sea, promoviendo la diferenciaci\u00f3n osteoblastica (satomura y cols, 2007; jockers y cols, 2008). esta indolamina es un importante modulador del metabolismo del calcio, previniendo la osteoporosis y la hipocalcem\u00eda, probablemente debido a su relaci\u00f3n con otros factores reguladores \u00f3seos como la paratohormona, la calcitonina o las prostaglandinas (ostrowoska y cols, 2003; mac\u00edas y cols, 2003). Bas\u00e1ndonos es estos resultados y en los recientes trabajos de cutando y cols (2008), hemos basado nuestra investigaci\u00f3n sobre el posible efecto inductor de la melatonina en el metabolismo \u00f3seo. la melatonina presenta su acci\u00f3n inductora sobre el metabolismo \u00f3seo a corto plazo. Parece que la melatonina aumenta el n\u00famero de c\u00e9lulas en la zona que rodea al implante, al tiempo que esta aceleraci\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n celular, aumenta considerablemente la s\u00edntesis y mineralizaci\u00f3n de la matriz osteoide. La melatonina parece contribuir a la neoformaci\u00f3n de hueso en la zona del defecto estimulando la diferenciaci\u00f3n de preosteoblastos, que son transportados desde la m\u00e9dula hasta la zona a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n vascular (radio y cols, 2006). en nuestro estudio la melatonina produjo una r\u00e1pida inducci\u00f3n del proceso de regeneraci\u00f3n que superaba al control y al grupo membrana sola, tanto a nivel cortical como a nivel medular. Los hallazgos histol\u00f3gicos describen una buena organizaci\u00f3n \u00f3sea con evidentes formaciones de osteonas y sistemas haversianos intersticiales, los cuales fueron formados, principalmente, tras la colocaci\u00f3n de la membrana empapada con melatonina. De acuerdo con los hallazgos microsc\u00f3picos, el hueso neoformado present\u00f3 caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas importantes que indican organizaci\u00f3n tisular, celularidad y s\u00edntesis molecular activa expresada por la presencia de trab\u00e9culas constituidas por sustancia osteoide. Se logr\u00f3 evidenciar la presencia de nuevas trab\u00e9culas \u00f3seas, osteoblastos activos y c\u00e9lulas de revestimiento laminar, redes vasculares formando parte del sistema haversiano reci\u00e9n formado y tejido conjuntivo adyacente en aposici\u00f3n, que indicaba engrosamiento trabecular dentro de un proceso de osteoblastos activos. Tambi\u00e9n se revel\u00f3 que la formaci\u00f3n de hueso cortical neoformado, se da tanto cerca como distal a la zona rellena con membrana m\u00e1s melatonina, pero con diferente disposici\u00f3n y organizaci\u00f3n celular y de matriz osteoide, as\u00ed como de la velocidad de formaci\u00f3n en ambos lugares, siendo mucho m\u00e1s r\u00e1pido en la cercan\u00eda.  si bien la melatonina no cumple algunas caracter\u00edsticas que deben tener los biomateriales, como puede ser la resistencia a la compresi\u00f3n o la estabilidad del implante, se puede plantear su uso en combinaci\u00f3n con membranas que sirvan de andamiaje, para poder aprovechar as\u00ed las propiedades biomim\u00e9ticas de la melatonina sobre el hueso. concluiones. 1. La membrana de col\u00e1geno porcino  sola se puede se considerar como un material  biodegradable, biocompatible, pero no se considera como un estimulador de regeneraci\u00f3n \u00f3sea. 2. La melatonina  con la membrana de col\u00e1geno alveoprotect act\u00faa como un agente biomim\u00e9tico y estimulador de la formaci\u00f3n \u00f3sea, favoreciendo la regeneraci\u00f3n del hueso en los primeros estudios. 3. La mayor eficacia de los efectos de melatonina en conjunto con la membrana de col\u00e1geno se observa a los 60 d\u00edas despu\u00e9s de la inserci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Comparativa histol\u00f3gica de uso de la membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible en forma pura y en conjunto con la hormona melatonina en fin de potenciar la diferenciaci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de los osteoblastos. estudio experimental en conejos de nueva zelanda<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Comparativa histol\u00f3gica de uso de la membrana de col\u00e1geno porcino reabsorbible en forma pura y en conjunto con la hormona melatonina en fin de potenciar la diferenciaci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de los osteoblastos. estudio experimental en conejos de nueva zelanda <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Tatiana Sardyk <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/03\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Jos\u00e9 G\u00f3mez Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eugenio Velasco ortega <\/li>\n<li>Mar\u00eda piedad Ram\u00edrez fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>gerardo G\u00f3mez moreno (vocal)<\/li>\n<li>Javier Guardia mu\u00f1oz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Tatiana Sardyk El desarrollo de la implantolog\u00eda dental est\u00e1 condicionado por la creciente demanda de rehabilitaci\u00f3n quir\u00fargica 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