{"id":112589,"date":"2018-03-11T10:39:36","date_gmt":"2018-03-11T10:39:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/s-adenosilmetionina-y-carcinoma-hepatocelular-analisis-genomico-y-proteomico\/"},"modified":"2018-03-11T10:39:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:39:36","slug":"s-adenosilmetionina-y-carcinoma-hepatocelular-analisis-genomico-y-proteomico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/s-adenosilmetionina-y-carcinoma-hepatocelular-analisis-genomico-y-proteomico\/","title":{"rendered":"S-adenosilmetionina y carcinoma hepatocelular: an\u00e1lisis gen\u00f3mico y prote\u00f3mico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Paul Christoph Schr\u00c1\u00b6der Sch\u00c1\u00a4fer <\/strong><\/h2>\n<p>El carcinoma hepatocelular (hcc) es el c\u00e1ncer primario de h\u00edgado m\u00e1s habitual y la tercera causa de muerte por c\u00e1ncer con m\u00e1s de 600.000 casos diagnosticados anualmente. A pesar de que las principales causas de hcc son conocidas, entre ellas, la infecci\u00f3n por vhb, vhc, el consumo de alimentos contaminados con aflatoxina o alcohol, el pron\u00f3stico de los pacientes con hcc es malo debido a la agresividad de la lesi\u00f3n en el momento del diagn\u00f3stico y a la baja eficaci de la terapias existentes. La mejora del conocimiento sobre la patog\u00e9nesis molecular del hcc y la identificaci\u00f3n de biomarcadores que permitan un diagn\u00f3stico precoz, siguen siendo uno de los puntos de mayor inter\u00e9s m\u00e9dico-cient\u00edfico. Desde que cantoni en 1953 la describi\u00f3 por primera vez, se han obtenido un gran n\u00famero de evidencias indicando el papel fundamental que juega la s-adenosilmetionina (sam) en la biolog\u00eda celular y en el h\u00edgado. La reducci\u00f3n de la capacidad de s\u00edntesis de sam, bien por inactivaci\u00f3n de la metionina adenosiltransferasa (mat), enzima responsable de sus s\u00edntesis, bien por el silenciamiento del gen que la codifica, es un factor asociado a la progresi\u00f3n de enfermedades hep\u00e1ticas as\u00ed como a la desdiferenciaci\u00f3n y transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica de los hepatocitos. El estudio transcript\u00f3mico mediante micromatrices de adn podr\u00eda derivar en un mayor conocimiento de las categor\u00edas funcionales y genes involucrados en el estado neopl\u00e1sico y hcc, y de esta manera ser una fuente de nuevas dianas terap\u00e9uticas sobre las que dirigir las terapias existentes.  mediante la metodolog\u00eda de enriquecimiento funcional gsea se obtuvieron un conjunto de colecciones de genes involucrados en determinadas rutas metab\u00f3licas y de se\u00f1alizaci\u00f3n del hcc en el modelo de rat\u00f3n mat1a-\/-. Los genes inclu\u00eddos en estas colecciones se procedieron a validar mediante una tecnolog\u00eda alternativa (tlda) en las muestras de rat\u00f3n. A continuaci\u00f3n, con el fin de validar la huella g\u00e9nica en muestras humanas, se procedi\u00f3 al \u00e1nalisis de muestras de hcc, cirrosis y control mediante tldas, obteni\u00e9ndose un perfil de 18 genes diferenciales para el hcc. Estos genes resumen la transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica y la adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica del hepatocito. Con el fin de clasificar el tipo de muestra utilizando el menor n\u00famero de genes posibles, se dise\u00f1\u00f3 un clasificador que eligi\u00f3 6 genes como los mejores candidatos para asignar correctamente cada etiqueta a cada muestra (control y hcc). Mediante un meta-an\u00e1lisis utilizando datos p\u00fablicos de microarrays validamos al menos 4 de los genes seleccionados, lo cual confirma su implicaci\u00f3n en la patolog\u00eda y su potencial importancia como biomarcadores del hcc. A su vez en sueros de cirr\u00f3ticos y hcc se detect\u00f3 una alteraci\u00f3n de los niveles de la prote\u00edna vasp, pudiendose tratar de un potencial biomarcador.  es conocida la deficiencia de sam en las enfermedades hep\u00e1ticas como el hcc, as\u00ed como el potencial efecto beneficioso de este metabolito en estas c\u00e9lulas transformadas. Sin embargo todav\u00eda no se conocen con exactitud los mecanismos implicados en la respuesta al restablecimiento de los niveles de sam. Con este fin se re-expres\u00f3 mat1a en c\u00e9lulas de hepatoma humano alcanzando niveles de mat y sam 3,5 y 7,5 veces respectivamente, situ\u00e1ndose en el rango de hepatocitos quiescentes. Mediante prote\u00f3mica diferencial se estudiaron los mecanismos im plicados en la respuesta al restablecimiento de sam. Tal y como se pudo comprobar mediante las redes de ingenuity pathway analysis se observ\u00f3 una desregulaci\u00f3n de la v\u00eda de las mapk, el silenciamiento de la v\u00eda de supervivencia pi3k\/akt, la activaci\u00f3n de la apoptosis y la hiperfosforilaci\u00f3n de nfkb p65 entre otras alteraciones. A su vez se ha descrito una nueva diana de sam, la arn helicasa ddx3x, relacionada con la progresi\u00f3n de la infecci\u00f3n del virus de la hepatitis c y el hcc. Esta regulaci\u00f3n d\u00f3sis y tiempo dependiente fue posteriormente confirmada en otras dos l\u00edneas de hepatoma humano, sugiriendo un efecto generalizado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S-adenosilmetionina y carcinoma hepatocelular: an\u00e1lisis gen\u00f3mico y prote\u00f3mico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S-adenosilmetionina y carcinoma hepatocelular: an\u00e1lisis gen\u00f3mico y prote\u00f3mico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Paul Christoph Schr\u00c1\u00b6der Sch\u00c1\u00a4fer <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/03\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joaquin Fern\u00e1ndez Irigoyen<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas m. Prieto valtue\u00f1a <\/li>\n<li>eva Mar\u00eda Bandres elizalde (vocal)<\/li>\n<li>silvia Barcelo batllori (vocal)<\/li>\n<li>felix Elortza basterrika (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Paul Christoph Schr\u00c1\u00b6der Sch\u00c1\u00a4fer El carcinoma hepatocelular (hcc) es el c\u00e1ncer primario de h\u00edgado m\u00e1s habitual y [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,115,17749],"tags":[136035,144624,15059,143067,223938,222341],"class_list":["post-112589","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-bioquimica-molecular","category-navarra","tag-eva-maria-bandres-elizalde","tag-felix-elortza-basterrika","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-joaquin-fernandez-irigoyen","tag-paul-christoph-schrader-schafer","tag-silvia-barcelo-batllori"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/112589","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=112589"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/112589\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=112589"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=112589"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=112589"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}