{"id":112630,"date":"2018-03-11T10:39:42","date_gmt":"2018-03-11T10:39:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-fak-en-la-acantolisis-del-penfigo-vulgar-en-un-modelo-murino\/"},"modified":"2018-03-11T10:39:42","modified_gmt":"2018-03-11T10:39:42","slug":"papel-de-la-fak-en-la-acantolisis-del-penfigo-vulgar-en-un-modelo-murino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/dermatologia\/papel-de-la-fak-en-la-acantolisis-del-penfigo-vulgar-en-un-modelo-murino\/","title":{"rendered":"Papel de la fak en la acant\u00f3lisis del p\u00e9nfigo vulgar en un modelo murino"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Pilar Gil S\u00e1nchez <\/strong><\/h2>\n<p>El p\u00e9nfigo vulgar (pv) es una enfermedad ampollosa cut\u00e1nea autoinmune caracterizada por una separaci\u00f3n suprabasal de los queratinocitos (acant\u00f3lisis) y por la presencia de autoanticuerpos dirigidos frente a ant\u00edgenos entre los q destacan la desmogle\u00edna 3 y\/o 1, prote\u00ednas constitutivas de los desmosomas. Los autoanticuerpos pueden inducir acant\u00f3lisis bien por efecto directo sobre su diana o por activar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelulares. La activaci\u00f3n de caspasas junto con cambios descritos en el citoesqueleto de los queratinocitos son otros mecanismos implicados. nuestro grupo de trabajo ha demostrado el papel de la activaci\u00f3n de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n como las isoformas her, src y mtor, as\u00ed como de algunas caspasas. el trabajo se centra en el papel de la fak (quinasa de adhesiones focales) en el desarrollo de las lesiones de pv. La fak, tirosina quinasa soluble y sustrato para la src, se activa v\u00eda her e integrinas. Desencadena se\u00f1ales intracelulares q regulan funciones celulares como el remodelamiento del citoesqueleto y el desmontaje y formaci\u00f3n de estructuras de adhesi\u00f3n focal. Se sabe que antes de que las lesiones de pv se formen y se rompan los desmosomas, ocurre una reorganizaci\u00f3n de filamentos y una contracci\u00f3n del citoesqueleto en las c\u00e9lulas basales de la epidermis. Se ha demostrado que en el pv hay una sobreexpresi\u00f3n de la fak en las c\u00e9lulas acantol\u00edticas. Adem\u00e1s se ha publicado que la fak est\u00e1 implicada en la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto a trav\u00e9s de procesos regulados por mtor, quinasa fundamental para que la acant\u00f3lisis en el pv se produzca.  el principal objetivo era estudiar si la fak fosforilada (p-fak) en y397\/ 925, como \u00edndice de activaci\u00f3n, ten\u00eda un papel en el pv. Adem\u00e1s quer\u00edamos conocer la relaci\u00f3n que pod\u00eda haber entre la fak y mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en el pv como son las isoformas her, src, mtor y caspasas. Finalmente nos planteamos estudiar la relaci\u00f3n entre el \u00edndice bax\/ bcl-2 y actividad de caspasas -3 y -9 con mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n como her, src y mtor, adem\u00e1s de fak.  para cumplir estos objetivos empleamos un modelo murino (c57bl\/6j reci\u00e9n nacidos) mediante la inyecci\u00f3n intrad\u00e9rmica de fracciones de igg procedentes de tres enfermos de pv cut\u00e1neo-mucoso y de un control sano. Los inhibidores utilizados se inyectaron de la misma manera, 2 h. Antes de la administraci\u00f3n de las fracciones. \u00e9stos fueron: cl-387,785 (inhibidor de isoformas her), pp1 (inhibidor de src), rapamicina (inhibidor de mtor), cpm-vad-cho (inhibidor pan-caspasas) y pf-573,228 (inhibidor de fak). las preparaciones de inmunohistoqu\u00edmica se analizar\u00e1n utilizando el programa inform\u00e1tico de an\u00e1lisis de im\u00e1genes matlab y los algoritmos de segmentaci\u00f3n fueron dise\u00f1ados por el dr. Ortiz de sol\u00f3rzano (cima, universidad de navarra). de esta manera pudimos comprobar c\u00f3mo la administraci\u00f3n de igg-pv a nuestro modelo murino produc\u00eda un aumento de la p-fak (y397\/ 925) en la capa basal de la epidermis y el pretratamiento con inhibidor de fak imped\u00eda la acant\u00f3lisis, demostrando as\u00ed que la activaci\u00f3n de fak es necesaria en el desarrollo de pv. adem\u00e1s observamos como la p-fak regulaba la actividad de src y mtor al comprobar una disminuci\u00f3n de p-src y p-mtor cuando pretratamos a los ratones con inhibidor de fak. result\u00f3 interesante comprobar que la expresi\u00f3n de p-fak (y397\/ 925) disminu\u00eda al pretratar a los ratones con inhibidor de her, src, mtor y caspasas, indicando que la activaci\u00f3n de estas mol\u00e9culas regulaba la p-fak. Tambi\u00e9n pudimos observar como fak, mtor, src y her contribu\u00edan a la acant\u00f3lisis en el pv afectando el \u00edndice bax\/bcl-2 y la activaci\u00f3n de caspasas al demostrar una normalizaci\u00f3n de estos par\u00e1metros tras pretratar a los ratones con inhibidores de esas quinasas. en conclusi\u00f3n, nuestros hallazgos sugieren una participaci\u00f3n de la fak fosforilada (y397\/925) en el desarrollo de pv, la cual modular\u00eda la actividad de src, mtor y caspasas, pudiendo estar activada a su vez por las her, src, mtor y caspasas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la fak en la acant\u00f3lisis del p\u00e9nfigo vulgar en un modelo murino<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la fak en la acant\u00f3lisis del p\u00e9nfigo vulgar en un modelo murino <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Pilar Gil S\u00e1nchez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/04\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Agustin Espa\u00f1a Alonso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ignacio Querol nasarre <\/li>\n<li>Carlos gabriel de Miguel vazquez (vocal)<\/li>\n<li>ricardo Suarez fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Mascar\u00f3 galy (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Pilar Gil S\u00e1nchez El p\u00e9nfigo vulgar (pv) es una enfermedad ampollosa cut\u00e1nea autoinmune caracterizada por una 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