{"id":112922,"date":"2018-03-11T10:40:08","date_gmt":"2018-03-11T10:40:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-mecanismos-moleculares-im-plicados-en-la-muerte-celular-inducida-por-terfenadina-en-celulas-de-melanoma-humano\/"},"modified":"2018-03-11T10:40:08","modified_gmt":"2018-03-11T10:40:08","slug":"estudio-de-los-mecanismos-moleculares-im-plicados-en-la-muerte-celular-inducida-por-terfenadina-en-celulas-de-melanoma-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/estudio-de-los-mecanismos-moleculares-im-plicados-en-la-muerte-celular-inducida-por-terfenadina-en-celulas-de-melanoma-humano\/","title":{"rendered":"Estudio de los mecanismos moleculares im plicados en la muerte celular inducida por terfenadina en c\u00e9lulas de melanoma humano."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Francesca Nicolau Galmes <\/strong><\/h2>\n<p>El melanoma maligno es el c\u00e1ncer de piel m\u00e1s agresivo y su incidencia ha idoaumentando en los \u00faltimos a\u00f1os. Si bien el melanoma primario es curable cuando sediagnostica en estadios tempranos, no existe un tratamiento efectivo para el melanomametast\u00e1tico; por ello es primordial la b\u00fasqueda de nuevos agentes antineopl\u00e1sicos.Trabajos anteriores del grupo demostraron que la histamina aumenta la proliferaci\u00f3n dec\u00e9lulas de melanoma humano y que la terfenadina (tef), un antagonista del receptorh1 de la histamina, induce apoptosis en varias l\u00edneas de melanoma humano, pero no as\u00eden melanocitos normales. El incremento de calcio citos\u00f3lico es un evento clave e inicialen este proceso apopt\u00f3tico y es producido por la salida de calcio del re (ret\u00edculoendoplasm\u00e1tico) como consecuencia de la activaci\u00f3n de la v\u00eda de la plc(phospholipase c)-ip3r (inositol-1,4,5-trisphosphate receptor).El objetivo general de este trabajo es conocer en profundidad los mecanismosmoleculares intracelulares implicados en la muerte celular inducida por la tef en lasc\u00e9lulas del melanoma humano para poder evaluar su potencial farmacol\u00f3gico en sutratamiento cl\u00ednico. Para ello hemos analizado el efecto de diferentes dosis de tef endiferentes condiciones de cultivo sobre c\u00e9lulas de melanoma humano.En este estudio hemos demostrado que la tef induce apoptosis en varias l\u00edneas demelanoma humano de forma dependiente de la dosis y del tiempo de tratamiento, tantoen medio suplementado con 10% de suero bovino fetal como en ausencia total de suero.Sin embargo, la presencia de suero en el medio de cultivo retrasa el efecto citot\u00f3xico dela tef sobre las c\u00e9lulas de melanoma. La tef puede inducir v\u00edas apopt\u00f3ticas distintas,la importancia de las cu\u00e1les depende de la dosis utilizada y de las condiciones decultivo. En respuesta a tratamientos con dosis elevadas de tef en medio libre de suero,las principales caspasas que se activan son la caspasa-2, activada por da\u00f1o en el dna, yla caspasa-4, activada por la salida de calcio reticular. En cambio, cuando las c\u00e9lulasson tratadas con dosis m\u00e1s bajas o en presencia de suero, adem\u00e1s de las mencionadascaspasas-2 y -4, tambi\u00e9n la caspasa-9 toma parte en la inducci\u00f3n apopt\u00f3tica. En este\u00faltimo caso, el da\u00f1o en el dna y la apoptosis inducida por tef dependen de laproducci\u00f3n de radicales libres o ros (reactive oxygen species) y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3nactivada por atm (ataxia telangectasia mutated) est\u00e1 involucrada. As\u00ed mismo, la tefinduce la acumulaci\u00f3n de p73 y noxa de forma dependiente de la producci\u00f3n de ros.En este caso la tef induce apoptosis de forma independiente de p53.Por otra parte, la tef induce autofagia de forma simult\u00e1nea a la apoptosis. De formasimilar a la apoptosis, la inducci\u00f3n de autofagia depende de la generaci\u00f3n de roscuando las c\u00e9lulas son tratadas en medio completo, pero no en ausencia de suero. Laautofagia inducida por tef en c\u00e9lulas de melanoma humano conduce a la eliminaci\u00f3nde la c\u00e9lula, de forma que puede constituir una ruta alternativa de muerte celular ofavorecer la muerte celular a trav\u00e9s de la apoptosis.Finalmente hemos demostrado que, en c\u00e9lulas de melanoma humano, la tef act\u00faa deforma independiente al receptor h1 de la histamina y que los nucle\u00f3tidos c\u00edclicos notoman parte en el mecanismo de acci\u00f3n de la tef. Sorprendentemente, hemosobservado que la inhibici\u00f3n de la actividad tirosina quinasa bloquea el efecto citot\u00f3xicode la tef, la liberaci\u00f3n de calcio reticular, el da\u00f1o en el dna y la apoptosis. Estosresultados indican que la isoforma de plc activada por tef podr\u00eda ser la plc\u00c2\u00bf, que esactivada por tirosina quinasas, y no la plc\u00edY, la cual es activada por receptoresacoplados a prote\u00ednas g.En resumen, este estudio proporciona un mayor conocimiento de las v\u00edas moleculares atrav\u00e9s de las cuales la tef induce apoptosis y demuestra su gran potencial como agenteinductor de muerte en c\u00e9lulas de melanoma humano.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los mecanismos moleculares im plicados en la muerte celular inducida por terfenadina en c\u00e9lulas de melanoma humano.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los mecanismos moleculares im plicados en la muerte celular inducida por terfenadina en c\u00e9lulas de melanoma humano. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Francesca Nicolau Galmes <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/06\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Dolores Boyano Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Fernando jose Unda rodriguez <\/li>\n<li>M\u00aa teresa Estrach panella (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del carmen Risue\u00f1o almeida (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  teresa Berciano blanco (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Francesca Nicolau Galmes El melanoma maligno es el c\u00e1ncer de piel m\u00e1s agresivo y su incidencia ha 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