{"id":112976,"date":"2012-09-07T00:00:00","date_gmt":"2012-09-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-senalizacion-del-tgf-betahgf-y-egf-en-la-regulacion-de-laproliferacion-diferenciacion-y-muerte-de-las-celulas-progenitoras-adultas-hepaticas\/"},"modified":"2012-09-07T00:00:00","modified_gmt":"2012-09-07T00:00:00","slug":"papel-de-la-senalizacion-del-tgf-betahgf-y-egf-en-la-regulacion-de-laproliferacion-diferenciacion-y-muerte-de-las-celulas-progenitoras-adultas-hepaticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/papel-de-la-senalizacion-del-tgf-betahgf-y-egf-en-la-regulacion-de-laproliferacion-diferenciacion-y-muerte-de-las-celulas-progenitoras-adultas-hepaticas\/","title":{"rendered":"Papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n del tgf-beta,hgf y egf en la regulaci\u00f3n de laproliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y muerte de las c\u00e9lulas progenitoras adultas hep\u00e1ticas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Adoracion Martinez Palacian <\/strong><\/h2>\n<p>Las c\u00e9lulas ovales son c\u00e9lulas progenitoras de h\u00edgado adulto que llevan a cabo la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica en condiciones que impiden la regeneraci\u00f3n mediada por hepatocitos. Debido fundamentalmente a su potencial regenerativo pero tambi\u00e9n a su posible relaci\u00f3n con el desarrollo de hepatocarcinomas es fundamental conocer los factores que controlan la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas ovales. En este sentido, los resultados presentados en esta tesis doctoral contribuyen al esclarecimiento del papel del hgf, e gf y tgf-?, Y su posible interacci\u00f3n funcional, en la regulaci\u00f3n de la capacidad proliferativa y la muerte\/supervivencia  de las c\u00e9lulas ovales. Para ello se ha utilizado un modelo in vitro de l\u00edneas de c\u00e9lulas ovales que expresan una forma normal o mutante de c-met, sin actividad tirosina quinasa. Los resultados demuestran la existencia de una regulaci\u00f3n autocrina del egfr en c\u00e9lulas ovales que promueve la proliferaci\u00f3n y supervivencia frente a la apoptosis disparada por diferentes est\u00edmulos. A dem\u00e1s, los resultados sugieren que las actividades mitog\u00e9nica y antiapopt\u00f3tica inducidas por egfr y met en c\u00e9lulas ovales no son redundantes: el egfr parece ser un regulador clave de la proliferaci\u00f3n mientras que met podr\u00eda tener efectos m\u00e1s relevant es en la supervivencia celular. Por otro lado, en c\u00e9lulas ovales no existe una interacci\u00f3n cruzada entre met y el egfr, de tal modo que sus efectos proliferativos y de supervivencia son independientes entre s\u00ed. Asimismo, se han estudiado los mecanism os que median la respuesta apopt\u00f3tica inducida por tgf-? En estas c\u00e9lulas, as\u00ed como los mecanismos a trav\u00e9s de los cuales la ruta hgf\/c-met promueve su supervivencia. En este sentido, se demuestra que el tgf-? Induce apoptosis a trav\u00e9s de la v\u00eda mito condrial, que se acompa\u00f1a de la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas pro-apopt\u00f3ticas bim y bmf. A su vez, el tgf-? Induce un proceso de estr\u00e9s oxidativo, asociado con una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de enzimas antioxidantes y la inducci\u00f3n de la  expresi\u00f3n de enzimas generadoras de ros (nox4). Nuestros resultados proporcionan evidencias claras de que la se\u00f1alizaci\u00f3n autocrina dependiente de c-met tiene un efecto protector frente a estos procesos a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de pi3k. Por \u00faltimo,  se demuestra que el tgf-? Induce un proceso de transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima en c\u00e9lulas ovales con y sin un receptor c-met funcional. La caracterizaci\u00f3n de dicho proceso ha revelado que la transformaci\u00f3n fenot\u00edpica celular va asociada a la adquisic<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n del tgf-beta,hgf y egf en la regulaci\u00f3n de laproliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y muerte de las c\u00e9lulas progenitoras adultas hep\u00e1ticas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n del tgf-beta,hgf y egf en la regulaci\u00f3n de laproliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y muerte de las c\u00e9lulas progenitoras adultas hep\u00e1ticas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Adoracion Martinez Palacian <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/07\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Aranzazu S\u00e1nchez Mu\u00f1oz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: magdalena Torres molina <\/li>\n<li>paloma Mart\u00edn sanz (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Carlos Segovia sanz (vocal)<\/li>\n<li>mat\u00edas Antonio \u00e1vila zaragoz\u00e1 (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Adoracion Martinez Palacian Las c\u00e9lulas ovales son c\u00e9lulas progenitoras de h\u00edgado adulto que llevan a cabo la 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