{"id":112977,"date":"2012-09-07T00:00:00","date_gmt":"2012-09-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estructura-del-ectodominio-de-4f2hc-e-implicacion-de-4f2hc-en-tumorigenesis-efectos-del-butirato-y-los-acidos-biliares-sobre-celulas-de-adenocarcinoma-de-colon\/"},"modified":"2012-09-07T00:00:00","modified_gmt":"2012-09-07T00:00:00","slug":"estructura-del-ectodominio-de-4f2hc-e-implicacion-de-4f2hc-en-tumorigenesis-efectos-del-butirato-y-los-acidos-biliares-sobre-celulas-de-adenocarcinoma-de-colon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/estructura-del-ectodominio-de-4f2hc-e-implicacion-de-4f2hc-en-tumorigenesis-efectos-del-butirato-y-los-acidos-biliares-sobre-celulas-de-adenocarcinoma-de-colon\/","title":{"rendered":"Estructura del ectodominio de 4f2hc e implicaci\u00f3n de 4f2hc en tumorig\u00e9nesis.efectos del butirato y los \u00e1cidos biliares sobre c\u00e9lulas de adenocarcinoma de colon."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Angelica Santiago Gomez <\/strong><\/h2>\n<p>4f2hc es una glicoprote\u00edna de tipo ii que participa en el transporte de amino\u00e1cidos al formar un heterod\u00edmero covalente con una de las cadenas ligeras descritas en la literatura. Adem\u00e1s, interacciona con las integrinas beta mediando eventos celulares  como supervivencia, proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n e incluso transformaci\u00f3n. Su voluminoso dominio c-terminal se asemeja a la estructura de las alfa-amilasas, pero carece de residuos catal\u00edticos y, por tanto, de actividad enzim\u00e1tica. De hecho, este ectodo minio contiene en el n-terminal el dominio a, un barril tim, conectado por 6 residuos en alfa-h\u00e9lice con el dominio c (c-terminal), compuesto por un s\u00e1ndwich beta. La caracterizaci\u00f3n espectrosc\u00f3pica y estructural del 4f2hc-ed recombinante muestra que  su estructura en disoluci\u00f3n es bastante similar a la del cristal, siendo compacta y t\u00e9rmicamente estable. Adem\u00e1s, este ectodominio es incapaz de homodimerizar por \u00e9l mismo, permaneciendo como mon\u00f3mero en disoluci\u00f3n. De acuerdo a los datos obtenidos,  el mecanismo de plegamiento\/desplegamiento de 4f2hc-ed puede ocurrir siguiendo un modelo de 4 estados con 2 formas intermedias.  \t4f2hc es una prote\u00edna ubicua cuya sobreexpresi\u00f3n est\u00e1 relacionada con el desarrollo y la progresi\u00f3n tumoral. El silenci amiento estable de 4f2hc en las c\u00e9lulas hela perjudica el desarrollo de tumores in vivo y provoca una respuesta proliferativa ineficaz a mit\u00f3genos. Asimismo, las c\u00e9lulas silenciadas presentan defectos en la se\u00f1alizaci\u00f3n integrina (fak, akt y erk1\/2) y en la dependiente de hipoxia, una reducida expresi\u00f3n\/actividad de la mmp-2 que resulta en una acumulaci\u00f3n extracelular de galectina-3, y una incrementada degradaci\u00f3n de beta-catenina. Adem\u00e1s, la motilidad celular se afecta tras el silenciamiento de  la prote\u00edna. Por lo tanto, 4f2hc participa en la progresi\u00f3n tumoral favoreciendo los primeros pasos de la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima, mediante la inhibici\u00f3n de la degradaci\u00f3n proteasomal de beta-catenina a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n akt\/gsk-3beta  y posibilitando la motilidad celular. \tadem\u00e1s, se ha detectado una sobreexpresi\u00f3n de 4f2hc en diferentes tejidos tumorales. Su asociaci\u00f3n con las integrinas beta1 no ocurre en los dominios lip\u00eddicos denominados rafts, pero puede tener lugar en los d ominios de membrana enriquecidos en tetraspaninas. No hay una clara correlaci\u00f3n entre los niveles proteicos de 4f2hc  y la actividad tumorig\u00e9nica o el grado de diferenciaci\u00f3n, aunque las c\u00e9lulas con un fenotipo m\u00e1s maligno presentan una glicosilaci\u00f3n<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estructura del ectodominio de 4f2hc e implicaci\u00f3n de 4f2hc en tumorig\u00e9nesis.efectos del butirato y los \u00e1cidos biliares sobre c\u00e9lulas de adenocarcinoma de colon.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estructura del ectodominio de 4f2hc e implicaci\u00f3n de 4f2hc en tumorig\u00e9nesis.efectos del butirato y los \u00e1cidos biliares sobre c\u00e9lulas de adenocarcinoma de colon. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Angelica Santiago Gomez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/07\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Javier Turnay Abad<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 gregorio Gavilanes franco <\/li>\n<li>sagrario Ortega jim\u00e9nez (vocal)<\/li>\n<li>gillian Farnie (vocal)<\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel P\u00e9rez albarsanz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Angelica Santiago Gomez 4f2hc es una glicoprote\u00edna de tipo ii que participa en el transporte de amino\u00e1cidos 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