{"id":112988,"date":"2012-10-07T00:00:00","date_gmt":"2012-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mutacion-y-extincion-de-la-catastrofe-de-error-a-la-defeccion-letal\/"},"modified":"2012-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2012-10-07T00:00:00","slug":"mutacion-y-extincion-de-la-catastrofe-de-error-a-la-defeccion-letal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/mutacion-y-extincion-de-la-catastrofe-de-error-a-la-defeccion-letal\/","title":{"rendered":"Mutaci\u00f3n y extinci\u00f3n: de la cat\u00e1strofe de error a la defecci\u00f3n letal"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Hector Tejero Franco <\/strong><\/h2>\n<p>Debido a su alta tasa de mutaci\u00f3n, los virus rna se presentan en la naturaleza bajo la forma de complejas distribuciones de mutantes que se denominan cuasiespecies. Esto les confiere una gran adaptabilidad que les permite desarrollar resistencias a t ratamientos antivirales con relativa facilidad, por lo que algunos de estos virus son pat\u00f3genos de alta importancia en salud p\u00fablica (hiv, hcv, etc.), Siendo necesario desarrollar nuevas aproximaciones terap\u00e9uticas espec\u00edficas para este tipo de virus . En los \u00faltimos a\u00f1os, una de estas aproximaciones ha consistido en el incremento de la tasa de mutaci\u00f3n del virus rna m\u00e1s all\u00e1 de lo biol\u00f3gicamente tolerable mediante el uso de f\u00e1rmacos mut\u00e1genos, estrategia denominada mutag\u00e9nesis letal. Esta estrat egia se inspira en el concepto te\u00f3rico de umbral de error. El trabajo presentado en esta tesis utiliza modelos matem\u00e1ticos simples de especies autorreplicantes para estudiar el mecanismo responsable de la mutag\u00e9nesis letal, as\u00ed como las condiciones \u00f3 ptimas para su utilizaci\u00f3n. Los principales resultados obtenidos en este trabajo han sido los siguientes:  en el paisaje de eficacia biol\u00f3gica tipo single-peak, y similares, el umbral de error surge a consecuencia de la acci\u00f3n de la selecci\u00f3n natural  sobre las diferencias de robustez mutacional y capacidad replicativa de los fenotipos maestro y mutante, es decir, se debe a un fen\u00f3meno de supervivencia del m\u00e1s robusto en el seno de la cuasiespecie. En los modelos m\u00e1s simples de cuasiespecies, la aparici\u00f3n de un umbral de error impide que la poblaci\u00f3n se extinga por acumulaci\u00f3n de mutaciones. La consideraci\u00f3n de l \u00abposiciones letales&#8217; en la secuencia disminuye el umbral de error en un paisaje single-peak, al disminuir la robustez mutacional  del fenotipo mutante, e introduce la posibilidad de que la poblaci\u00f3n se extinga m\u00e1s all\u00e1 del umbral de error. La introducci\u00f3n de mutaciones letales en los modelos hace que aparezca lo que se ha denominado letalidad cr\u00edtica, es decir, un valor m\u00e1ximo  de letalidad m\u00e1s all\u00e1 del cual desaparece el umbral de error.  la consideraci\u00f3n de interacciones en trans en el seno de la cuasiespecie da lugar a fen\u00f3menos de interferencia y defecci\u00f3n que alteran la interacci\u00f3n entre selecci\u00f3n y mutaci\u00f3n. La defec ci\u00f3n aumenta la ya de por s\u00ed alta diversidad gen\u00e9tica de las cuasiespecies y que disminuye la eficacia biol\u00f3gica absoluta de la poblaci\u00f3n, es decir, aumenta su llamado lastre mutacional. Estos efectos de la defecci\u00f3n aumentan el umbral de extinci\u00f3n,<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mutaci\u00f3n y extinci\u00f3n: de la cat\u00e1strofe de error a la defecci\u00f3n letal<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mutaci\u00f3n y extinci\u00f3n: de la cat\u00e1strofe de error a la defecci\u00f3n letal <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Hector Tejero Franco <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Montero Carnerero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: federico Mor\u00e1n abad <\/li>\n<li>Juan  Carlos Sanz nu\u00f1o (vocal)<\/li>\n<li>esteban Domingo solans (vocal)<\/li>\n<li>susanna Cuevas manrubia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Hector Tejero Franco Debido a su alta tasa de mutaci\u00f3n, los virus rna se presentan en la 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