{"id":113180,"date":"2018-03-11T10:40:29","date_gmt":"2018-03-11T10:40:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/correlacion-de-los-polimorfismos-de-nucleotido-simple-con-la-respuesta-en-el-carcinoma-gastrico\/"},"modified":"2018-03-11T10:40:29","modified_gmt":"2018-03-11T10:40:29","slug":"correlacion-de-los-polimorfismos-de-nucleotido-simple-con-la-respuesta-en-el-carcinoma-gastrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/correlacion-de-los-polimorfismos-de-nucleotido-simple-con-la-respuesta-en-el-carcinoma-gastrico\/","title":{"rendered":"Correlaci\u00f3n de los polimorfismos de nucle\u00f3tido simple con la respuesta en el carcinoma g\u00e1strico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Fernando Arias De La Vega <\/strong><\/h2>\n<p>El polimorfismo de nucle\u00f3tido simple (snp) consiste en una sustituci\u00f3n de un nucle\u00f3tido simple por otro en la secuencia del adn, dando lugar a 2 alelos diferentes.  el objetivo del presente proyecto se dirige a la evaluaci\u00f3n de polimorfismos en relaci\u00f3n con la respuesta al tratamiento en pacientes con carcinoma g\u00e1strico. los polimorfismos estudiados fueron los siguientes: polimorfismo en el gen xpd lys751gln, polimorfismo arg399gln en el ex\u00f3n 10 del gen xrcc1, polimorfismo ile105val del gen gstp1, snp localizado en la regi\u00f3n promotora (c-69t) del gen gsta1, snp arg264cys en el citocromo p450-19, citocromo p450-1b1, polimorfismos de repetici\u00f3n (ta)ntaa en el promotor del gen de la ugt1a1 y polimorfismo vntr del promotor del gen de la timidilato sintetasa (tser).  objetivos del proyecto: correlacionar los polimorfismos de nucle\u00f3tido simple mencionados, con la respuesta cl\u00ednica en pacientes diagnosticadas de carcinoma g\u00e1strico y tratados con radio-quimioterapia.  metodolog\u00eda: se han incluido en el estudio 44 pacientes diagnosticados y tratados de c\u00e1ncer g\u00e1strico en el hospital de navarra desde octubre 1992 a enero 1999. El 32% de los pacientes presentaban estadio i-ii y 68% estadios iii-iv. Gastrectom\u00eda r0 80%, r1 18% y r2 2%. El tratamiento administrado, previa gastrectomia, ha sido de quimioterapia con 5-fluorouracil (5-fu) y leucovorin (lv) y radiaci\u00f3n local post operatoria seg\u00fan el esquema de macdonald. El tiempo medio de seguimiento fue de 46.9 meses. extracci\u00f3n de adn gen\u00f3mico: tras el procesamiento adecuado de las muestras de tumor en parafina, entre 7-509 ng\/ul han sido extra\u00eddos y alrededor de 45-200ng de adn gen\u00f3mico ha sido utilizado como molde para la amplificaci\u00f3n por pcr. an\u00e1lisis de los polimorfismos: las secuencias de los polimorfismos g\u00e9nicos a evaluar se obtuvieron a partir de genbank (national center for biotecnology information, ncbi). el an\u00e1lisis de los polimorfismos en los genes xpd, xrcc1, gstp1, gsta1, cyp19a1, cyp1b1 han sido realizados con la t\u00e9cnica de pcr\/rflp. Los productos de pcr se analizan en un gel de agarosa al 2% disuelta en buffer 1xtae y te\u00f1ido con bromuro de etidio para su posterior visualizaci\u00f3n en un transiluminador de luz ultravioleta. El gel se corre a 160 voltios durante 20 min. Una vez comprobada la presencia de las bandas se procede a digesti\u00f3n. el producto de cada pcr se digiere con su correspondiente enzima de restricci\u00f3n y las condiciones propuestas por la casa comercial new england biolabs (izasa sa, barcelona, espa\u00f1a). se ha requerido el dise\u00f1o de los primers (cebadores) \u00fanicamente para el gen cyp1b1 y lo hemos realizado utilizando el software oligo for macintosh y el primerexpress v2.0 de pe-biosystems. Los primers de los dem\u00e1s genes han sido recogidos de las publicaciones y reproducidas con ligeras modificaciones. an\u00e1lisis estad\u00edstico: las curvas de supervivencia libre de progresi\u00f3n se analizan seg\u00fan el m\u00e9todo de kaplan-meier. La comparaci\u00f3n entre las curvas de supervivencia de las distintas categor\u00edas de las variables discretas se realizan utilizando los tests de log-rank y el estad\u00edstico de breslow. Con aquellas variables con significaci\u00f3n estad\u00edstica en el an\u00e1lisis univariado de supervivencia, se realizan un estudio multivariado con un modelo de regresi\u00f3n log\u00edstica con objeto de identificar aquellos con valor pron\u00f3stico independiente. el estudio estad\u00edstico se realiz\u00f3 con la ayuda del paquete estad\u00edstico spss software 11.0 version for windows (spss, inc. Chicago). Valores de p&#8804;0.05 se consideraron estad\u00edsticamente significativos.  resultados: el perfil y frecuencia genot\u00edpica de cada uno de los genes analizados por pcr-rflp, pcr-gel especial y pcr-secuenciaci\u00f3n est\u00e1n detallados en los anexos i y ii. tras el an\u00e1lisis estad\u00edstico se ha determinado que el polimorfismo del gen xpd favorece al tratamiento administrado. Esta relaci\u00f3n ha sido estad\u00edsticamente significativa y ha sido publicada recientemente en la revista world journal of gastroenterology (wjg).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Correlaci\u00f3n de los polimorfismos de nucle\u00f3tido simple con la respuesta en el carcinoma g\u00e1strico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Correlaci\u00f3n de los polimorfismos de nucle\u00f3tido simple con la respuesta en el carcinoma g\u00e1strico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Fernando Arias De La Vega <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/09\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas Garcia Foncillas Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: felipe angel Calvo manuel <\/li>\n<li>jordi Giralt l\u00f3pez de sagredo (vocal)<\/li>\n<li>alejandro De la torre tom\u00e1s (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Alvarez-cienfuegos suarez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Fernando Arias De La Vega El polimorfismo de nucle\u00f3tido simple (snp) consiste en una sustituci\u00f3n de un 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