{"id":113187,"date":"2018-03-11T10:40:29","date_gmt":"2018-03-11T10:40:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/combinacion-de-adyuvantes-y-bloqueo-de-mecanismos-inmunosupresores-como-estrategia-de-vacunacion-terapeutica\/"},"modified":"2018-03-11T10:40:29","modified_gmt":"2018-03-11T10:40:29","slug":"combinacion-de-adyuvantes-y-bloqueo-de-mecanismos-inmunosupresores-como-estrategia-de-vacunacion-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/antigenos\/combinacion-de-adyuvantes-y-bloqueo-de-mecanismos-inmunosupresores-como-estrategia-de-vacunacion-terapeutica\/","title":{"rendered":"Combinaci\u00f3n de adyuvantes y bloqueo de mecanismos inmunosupresores como estrategia de vacunaci\u00f3n terap\u00e9utica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Fernando Aranda Vega <\/strong><\/h2>\n<p>La activaci\u00f3n de linfocitos t efectores capaces de reconocer a las c\u00e9lulas malignas que expresan ant\u00edgenos tumorales podr\u00eda dar lugar a nuevas estrategias de inmunoterapia para la eliminaci\u00f3n tumoral. Sin embargo, la conversi\u00f3n de linfocitos t naive en efectores se encuentra dificultada por la pobre inmunogenicidad de los tumores, caracterizados por su baja expresi\u00f3n antig\u00e9nica y la ausencia de se\u00f1ales inmunoestimuladoras que activen a  las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno (cpa). Por ello, la caracterizaci\u00f3n de una combinaci\u00f3n de ant\u00edgenos y adyuvantes que superen esta situaci\u00f3n y activen respuestas antitumorales eficaces es un importante objetivo. Usando el melanoma b16-ova como modelo de tumor poco inmunog\u00e9nico, hemos ensayado diferentes combinaciones de ant\u00edgeno y adyuvantes para el tratamiento de tumores establecidos. Sin la inclusi\u00f3n de ant\u00edgenos tumorales ex\u00f3genos, la administraci\u00f3n del ligando de tlr7 imiquimod y anticuerpos agonistas anti-cd40 activ\u00f3 solamente la inmunidad innata, que no rechaz\u00f3 los tumores. La administraci\u00f3n de esta combinaci\u00f3n de adyuvantes junto con ova como ant\u00edgeno tumoral indujo respuestas de linfocitos t que retrasaron el crecimiento tumoral pero no indujeron su rechazo. Sin embargo, el tratamiento con una combinaci\u00f3n de los adyuvantes anti-cd40 y ligandos de tlr3 y tlr7 junto con el ant\u00edgeno vehiculizado a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas a trav\u00e9s de tlr4, indujo el rechazo tumoral en el 50% de los animales. Esto se asoci\u00f3 a una mejor activaci\u00f3n de la inmunidad innata y a la inducci\u00f3n de linfocitos t cd8+ polifuncionales de alta avidez, responsables del rechazo tumoral. Esta terapia activ\u00f3 no s\u00f3lo respuestas frente a ova, proporcionando protecci\u00f3n futura frente al propio tumor, sino tambi\u00e9n respuestas frente a otros ant\u00edgenos asociados al melanoma, que protegieron frente al tumor parental b16-f10. Estos resultados sugieren que una combinaci\u00f3n m\u00faltiple de adyuvantes y la vehiculizaci\u00f3n del ant\u00edgeno podr\u00eda ser una estrategia \u00fatil en la inmunoterapia de tumores poco inmunog\u00e9nicos.  \t \tjunto a la baja inmunogenicidad intr\u00ednseca de las c\u00e9lulas tumorales, existen otros mecanismos inmunosupresores que llevan a la evasi\u00f3n el reconocimiento inmune o a la desactivaci\u00f3n de los mecanismos efectores de c\u00e9lulas t anti-tumorales. Entre los mecanismos mejor caracterizados est\u00e1n las citoquinas inmunosupresoras, il-10 y el tgf-beta, lo que ha sugerido que su inhibici\u00f3n podr\u00eda tener un efecto beneficioso en las fases de activaci\u00f3n y efectoras de la respuesta antitumoral. Mediante la combinaci\u00f3n de las estrategias de vacunaci\u00f3n mencionadas anteriormente con p\u00e9ptidos inhibidores y anticuerpos monoclonales bloqueantes de estas citoquinas hemos potenciado la respuesta inmunitaria frente a los ant\u00edgenos tumorales. Esto ha supuesto que en el modelo de b16-ova la combinaci\u00f3n m\u00faltiple de adyuvantes junto con el bloqueo de il-10 sea capaz de rechazar el 100% de los tumores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Combinaci\u00f3n de adyuvantes y bloqueo de mecanismos inmunosupresores como estrategia de vacunaci\u00f3n terap\u00e9utica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Combinaci\u00f3n de adyuvantes y bloqueo de mecanismos inmunosupresores como estrategia de vacunaci\u00f3n terap\u00e9utica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Fernando Aranda Vega <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/09\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pablo Sarobe Ugarriza<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis alberto Anel bernal <\/li>\n<li>paloma S\u00e1nchez-mateos rubio (vocal)<\/li>\n<li>pedro Berraondo l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>angel Corbi lopez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Fernando Aranda Vega La activaci\u00f3n de linfocitos t efectores capaces de reconocer a las c\u00e9lulas malignas que 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